陳 駿，史志濤，王 宏，鮑玉新

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院外一科，新疆 烏魯木齊 830001）

近年來，隨著人們生活方式的改變，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病患者較為常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。其發(fā)病機制仍未明確。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，此病主要是由糖尿病所致神經(jīng)病變及末梢血管病變、感染導(dǎo)致的潰瘍形成和深部組織破壞引起的，難以治愈，致殘率較高。目前，如何治療糖尿病足仍是臨床上的難題之一[1]。本文對我院接診的40例糖尿病足患者進行研究，旨在比較用復(fù)方紫草油與金因肽治療糖尿病足在促進患者創(chuàng)面愈合方面的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對象為2017年12月至2019年12月我院接診的40例糖尿病足患者。這些患者的病情均符合1999年國際糖尿病足工作組(international working group on the diabetic foot, IWGDF)制定的2級糖尿病足的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)臨床檢查得到確診[2]。這些患者中有男性29例，女性11例；其年齡為52～78歲，平均年齡（64.28±6.04）歲。按照隨機數(shù)表法將其分對照組和試驗組，每組20例患者。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 對兩組患者均給予糖尿病飲食，為其均采用皮下注射胰島素的方式控制血糖，并根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗的結(jié)果為其選用有針對性的抗生素進行抗感染治療。根據(jù)患者的個體情況對其進行營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)脂、改善足部微循環(huán)等治療。

1.2.2 創(chuàng)面換藥 為對照組患者采用金因肽進行治療，方法是：使用生理鹽水充分沖洗患者的創(chuàng)面，去除其創(chuàng)面上的壞死組織、膿性分泌物后用金因肽噴涂其創(chuàng)面，并用油紗布（由我院自制）覆蓋、包扎其創(chuàng)面，1次/d。為試驗組患者采用復(fù)方紫草油進行治療，方法是：使用生理鹽水充分沖洗患者的創(chuàng)面，去除其創(chuàng)面上的壞死組織、膿性分泌物后用浸有復(fù)方紫草油的紗布（由我院自制）覆蓋、包扎其創(chuàng)面，1次/d。兩組患者均治療21 d。

1.2.3 復(fù)方紫草油的制備 復(fù)方紫草油的藥物組成是：紫草50 g，黃柏30 g，當(dāng)歸30 g，白芷10 g，地榆炭50 g，甘草10 g，乳香10 g，沒藥10 g，黃芪20 g。將上述藥材加入到100 mL的芝麻油中浸泡1周后，將其連同芝麻油放入鍋內(nèi)，小火煎熬至藥渣變焦、中間略黃，然后去掉藥渣，將藥油冷卻靜置1周后備用。

1.3 觀察指標(biāo)

1）臨床療效。參照國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)于用藥21 d后對兩組患者進行臨床療效的評定。將患者的臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無效四個等級。痊愈：治療后，患者的創(chuàng)面完全被上皮細(xì)胞覆蓋，并形成堅實的瘢痕；顯效：治療后，患者創(chuàng)面被上皮細(xì)胞覆蓋的面積≥75%，其創(chuàng)面上出現(xiàn)新鮮的肉芽組織；有效：治療后，患者創(chuàng)面被上皮細(xì)胞覆蓋的面積為25%～74%，其創(chuàng)面上出現(xiàn)新鮮的肉芽組織；無效：治療后，患者未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。2）創(chuàng)面肉芽組織的評分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對患者創(chuàng)面肉芽組織的生長情況進行評價。具體的評價標(biāo)準(zhǔn)是：患者創(chuàng)面上的肉芽組織生長良好，其創(chuàng)面基本愈合計為0分；患者創(chuàng)面上的肉芽組織生長旺盛，其創(chuàng)面新鮮紅潤計為1分；患者創(chuàng)面上肉芽組織生長的情況尚可，其創(chuàng)面平坦、呈淡紅色計為2分；患者創(chuàng)面上的肉芽組織生長緩慢或無新鮮的肉芽組織生長，其創(chuàng)面凹陷、灰暗計為3分。3）創(chuàng)面縮小率。分別于治療1 d后、治療7 d后、治療14 d后和治療21 d后測量兩組患者創(chuàng)面的最大長徑及寬徑，計算其創(chuàng)面的面積。創(chuàng)面縮小率=（原始創(chuàng)面面積-測量時創(chuàng)面面積）/原始創(chuàng)面面積×100%。4）創(chuàng)面愈合相關(guān)實驗室檢查指標(biāo)。分別于治療前后檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者創(chuàng)面愈合面積的比較

治療后，兩組患者的創(chuàng)面愈合面積相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 治療后兩組患者創(chuàng)面愈合面積的比較（cm2，±s）

表1 治療后兩組患者創(chuàng)面愈合面積的比較（cm2，±s）

組別 創(chuàng)面愈合面積 t值 P值對照組（n=20） 5.87±0.36 0.096 0.924試驗組（n=20） 5.83±0.30

2.2 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面縮小率的比較

治療7 d后、治療14 d后和治療21 d后，兩組患者的創(chuàng)面縮小率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面縮小率的比較（%，±s）

表2 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面縮小率的比較（%，±s）

組別 治療7 d后 治療14 d后 治療21 d后對照組（n=20）4.55±1.55 3.01±1.85 1.48±2.10試驗組（n=20）4.18±1.50 2.59±1.64 1.00±1.63 t值 0.715 0.762 0.811 P值 0.473 0.455 0.426

2.3 兩組患者臨床療效的比較

兩組患者的臨床療效等級相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

2.4 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面肉芽組織評分的比較

治療7 d后、治療14 d后和治療21 d后，兩組患者的創(chuàng)面肉芽組織評分相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面肉芽組織評分的比較[例(%)]

2.5 治療前后兩組患者血清TNF-α、VEGF水平的比較

兩組患者治療前血清TNF-α、VEGF的水平相比，P＞0.05。兩組患者治療后血清TNF-α、VEGF的水平相比，P＞0.05。兩組患者治療前與治療后血清TNF-α的水平相比，P＞0.05。與治療前相比，兩組患者治療后血清VEGF的水平均較高。P＜0.05。詳見表5、表6、表7。

表5 治療前后兩組患者血清TNF-α、VEGF水平的比較（pg/mL，±s）

表5 治療前后兩組患者血清TNF-α、VEGF水平的比較（pg/mL，±s）

組別 TNF-α VEGF治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=20）9.81±1.53 9.34±1.27 71.07±11.09 74.71±13.5試驗組（n=20）9.26±1.25 8.61±1.37 70.80±11.21 73.88±13.34 t值 1.25 1.448 0.611 1.159 P值 0.23 0.164 0.549 0.261

表6 治療前后兩組患者血清TNF-α水平的比較（pg/mL，±s）

表6 治療前后兩組患者血清TNF-α水平的比較（pg/mL，±s）

指標(biāo) 對照組（n=20） 試驗組（n=20）治療前 治療后 治療前 治療后TNF-α 9.81±1.53 9.34±1.27 9.26±1.25 8.61±1.37 t值 1.762 1.409 P值 0.095 0.175

表7 治療前后兩組患者血清VEGF水平的比較（pg/mL，±s）

表7 治療前后兩組患者血清VEGF水平的比較（pg/mL，±s）

注：a表示與治療前相比，P＜0.05。

指標(biāo) 對照組（n=20） 試驗組（n=20）治療前 治療后 治療前 治療后VEGF 71.07±11.09 74.71±13.5a 70.8±11.21 73.88±13.34a t值 -2.562 -2.245 P值 0.019 0.039

3 討論

糖尿病是我國發(fā)病率較高的一種慢性疾病，其主要的并發(fā)癥是微血管病變（包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足、糖尿病腎病等）[4]。其中糖尿病足是指由末梢神經(jīng)及微血管病變導(dǎo)致下肢供血減少引起的足部皮膚潰瘍、壞疽。病情嚴(yán)重的此病患者通常需要接受截肢[5]。在糖尿病足的治療方面，控制血糖和感染是兩大關(guān)鍵步驟。臨床上用于控制血糖的方式很多，為患者皮下注射胰島素是控制血糖最主要的、效果最佳的方法。在控制感染方面，西醫(yī)多主張根據(jù)藥敏試驗的結(jié)果為患者有針對性地應(yīng)用抗菌藥物[6]。在對糖尿病足患者進行常規(guī)的消毒清創(chuàng)后需要為其外敷抗菌敷料，以抑制其創(chuàng)面上細(xì)菌的繁殖[7]。使用傳統(tǒng)的碘伏紗布對創(chuàng)面進行外敷時，紗布易在碘伏揮發(fā)后粘連于創(chuàng)面之上，造成再次換藥困難。且再次換藥時，易對新生成的肉芽組織造成損傷。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病足主要是由糖尿病久治不愈導(dǎo)致的氣陰兩虛、濕熱邪毒侵襲、瘀血阻絡(luò)引起的。治療此病應(yīng)做到標(biāo)本兼治、內(nèi)外結(jié)合，其關(guān)鍵點在于活血通絡(luò)、益氣通脈。紫草是一種中藥材，其味甘咸、性寒，具有涼血解毒、生肌、除濕的功效，常用于治療血熱、瘀血之證[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紫草中的脂類成分對大腸桿菌、傷寒桿菌等細(xì)菌的活性具有明顯的抑制作用，外敷此藥可抑制血管的通透性，消腫，促進創(chuàng)面的愈合[9]。復(fù)方紫草油是由紫草等中藥材用芝麻油浸泡、煎制而成。將浸有復(fù)方紫草油的紗布敷于創(chuàng)面上能夠減輕紗布與創(chuàng)面組織的粘連，對新鮮的肉芽組織也具有一定的保護作用[10]。但目前臨床上關(guān)于復(fù)方紫草油紗布對糖尿病足創(chuàng)面愈合作用的研究較少，這一領(lǐng)域一直被業(yè)內(nèi)醫(yī)生所關(guān)注。臨床研究發(fā)現(xiàn)，表皮生長因子可通過與其受體結(jié)合刺激表皮細(xì)胞，啟動細(xì)胞的一些重要功能基因，促使表皮細(xì)胞迅速規(guī)則生長并及時覆蓋創(chuàng)面,并可保持創(chuàng)面平整及使瘢痕減少或消失[11]。相關(guān)的研究表明，表皮生長因子能夠有效促進糖尿病足患者創(chuàng)面新鮮肉芽組織的生長，促進其創(chuàng)面的愈合。有臨床研究指出，糖尿病足患者患側(cè)骨骼肌中血管內(nèi)皮因子的表達水平顯著低于健側(cè)[12]。動物實驗顯示，糖尿病大鼠燙傷創(chuàng)面組織中VEGF的含量明顯低于無糖尿病大鼠燙傷創(chuàng)面組織中VEGF的含量[13]。相關(guān)的研究指出，糖尿病足患者缺血肢體組織內(nèi)VEGF的表達較少，進而可使其閉塞血管周圍的側(cè)支循環(huán)建立減少，影響其缺血肢體的血供，致使其潰瘍病灶持續(xù)發(fā)展，遷延不愈。本研究的結(jié)果顯示，兩組患者治療前血清VEGF的水平相比，P＞0.05。兩組患者治療后血清VEGF的水平相比，P＞0.05。與治療前相比，兩組患者治療后血清VEGF的水平均較高。P＜0.05。這表明，用金因肽與復(fù)方紫草油對糖尿病足患者進行促進創(chuàng)面愈合治療的效果均較好。本研究的樣本量較小，今后需加大樣本量進行進一步的研究。糖尿病足患者并發(fā)足部感染是導(dǎo)致其病情持續(xù)加重（嚴(yán)重者需要截肢）的主要因素之一。近年來，血清炎性因子檢測在診治感染性疾病中得到了廣泛的應(yīng)用。腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）具有免疫調(diào)節(jié)功能[14]，是促使炎癥反應(yīng)發(fā)生的因子之一。有研究指出，糖尿病足患者并發(fā)足部感染的過程需要多種炎性因子的參與。相關(guān)的研究表明，并發(fā)足部感染的糖尿病足患者血清TNF-α的水平優(yōu)于未發(fā)生足部感染的糖尿病足患者及健康體檢者[15-16]。這與本研究的結(jié)果不一致。本研究的結(jié)果顯示，兩組患者治療前與治療后血清TNF-α的水平相比，P＞0.05。這可能是因本研究的樣本量較小所致，今后需加大樣本量進行進一步的研究。

綜上所述，用金因肽與復(fù)方紫草油對糖尿病足患者進行治療均可有效地促進其創(chuàng)面愈合。