景金鳳，梅志敏，梁麗莉

(登封市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 鄭州 452470)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)發(fā)病率逐漸增加，多見于35～40歲間的中年人群，T2DM占所有糖尿病患者的90%以上[1]。T2DM主要是因?yàn)檠疤谴x異常，引起胰島β細(xì)胞功能障礙，血糖增高，導(dǎo)致胰島素抵抗。目前，治療初發(fā)T2DM的主要方式為胰島素皮下注射，但因?yàn)槠浜腿梭w分泌胰島素的節(jié)律吻合度較低，常易引起大幅度的血糖波動(dòng)，且易出現(xiàn)低血糖癥狀，血糖控制效果不佳。貼敷式胰島素泵是一類新型胰島素泵，其可大體上模擬人體分泌胰島素的節(jié)律，控血糖效果甚佳，且能削弱胰島β細(xì)胞受到的高糖毒性損害，使其恢復(fù)胰島功能[2]。有研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)可直接誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡，減少合成及分泌胰島素，最終引發(fā)T2DM的發(fā)生、進(jìn)展[3]。本研究選取98例初發(fā)2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，探討貼敷式胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初發(fā)T2DM患者的氧化應(yīng)激水平及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年5月登封市人民醫(yī)院收治的98例初發(fā)2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為治療組與對(duì)照組，各49例。對(duì)照組男25例，女24例，年齡34～68歲，平均(46.3±4.2)歲，空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)平均(10.04±2.19)mmol·L-1，病程1～8個(gè)月，平均(3.26±2.82)個(gè)月，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)(23.93±2.97)kg·m-2；治療組男26例，女23例，年齡35～70歲，平均(45.9±3.8)歲，F(xiàn)PG平均(9.56±2.07)mmol·L-1，病程2～9個(gè)月，平均(3.33±2.89)個(gè)月，BMI(24.97±2.86)kg·m-2。兩組性別、年齡、FPG、病程、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得登封市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情，且簽署知情協(xié)議書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]確診為初發(fā)型T2DM；②FPG≥10.0 mmol·L-1；③病程小于6個(gè)月，初發(fā)；④入組前未接受降壓治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；②1型糖尿?。虎酆喜⑵渌谴x疾?。虎芎喜⑵渌到y(tǒng)疾??；⑤妊娠期、哺乳期婦女；⑥依從性較差。

1.3 治療方法兩組患者均嚴(yán)格控制飲食，每日3次，每次30 min，于餐后1 h運(yùn)動(dòng)。兩組均治療12周。對(duì)照組患者接受多次腹壁皮下注射胰島素治療，包括每日3餐前20 min的常規(guī)短效門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100037，規(guī)格：100單位/mL)及睡前長(zhǎng)效甘精胰島素[賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120031，規(guī)格：3 mL/300單位]的注射。治療組患者接受貼敷式胰島素泵(微泰醫(yī)療器械(杭州)有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20173543312)強(qiáng)化治療，胰島素泵皮下連續(xù)注射門冬胰島素，初始劑量為0.5 U·kg-1·d-1，50%基礎(chǔ)量，剩余50%于每日3餐前20 min追加。根據(jù)血糖檢測(cè)值適當(dāng)調(diào)整胰島素用量，血糖正常標(biāo)準(zhǔn)為：FPG<7.0 mmol·L-1，2 h PG<10.0 mmol·L-1。

1.4 觀察指標(biāo)采集兩組患者治療前后，清晨空腹?fàn)顟B(tài)、餐后2 h、睡前20 min的外周靜脈血5 mL，乙二胺四乙酸抗凝后，4 ℃，1 500 r·min-1，離心10 min，得上清液，2～5 ℃冷藏待檢。采用糖化血紅蛋白儀(基蛋生物科技股份有限公司)，參照高壓液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)值，采用血糖儀(美國(guó)強(qiáng)生公司)，參照葡萄糖氧化酶法測(cè)定餐后2小時(shí)血糖(2 h postprandial blood sugar，2 h PG)、FPG值，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、還原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。隨訪3個(gè)月，了解兩組患者預(yù)后情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平比較治療前，兩組HbA1c、2 h PG、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組HbA1c、2 h PG、FPG水平均降低，且治療組各指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后的氧化應(yīng)激水平比較治療前，兩組SOD、GSH、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組SOD、GSH水平均升高，且治療組高于對(duì)照組；MDA水平均降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較

2.3 兩組預(yù)后情況比較隨訪3個(gè)月結(jié)果顯示，治療組低血糖發(fā)生率、胰島素平均用量均少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間較對(duì)照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組預(yù)后情況比較

3 討論

2型糖尿病是一類以胰島β細(xì)胞功能障礙及胰島素抵抗為主要病因的糖代謝疾病[5]。T2DM早期，胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感度下降，隨著病程加深，胰島β細(xì)胞合成分泌胰島素功能減弱，最終完全缺失。而造成胰島素抵抗的原因主要為長(zhǎng)時(shí)間的高血糖狀態(tài)，血脂代謝異常，產(chǎn)生的糖、脂毒性削弱胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能[6]。鄭南等[7]研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)也可直接誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡，從而誘發(fā)T2DM。

氧化應(yīng)激是指因機(jī)體內(nèi)氧自由基的代謝出錯(cuò)而損壞機(jī)體抗氧化系統(tǒng)，從而引起體內(nèi)大量堆積自由基，進(jìn)而影響機(jī)體功能[8]。氧化應(yīng)激紊亂會(huì)損傷機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng)，引發(fā)臟器受損、心腦血管疾病等。T2DM患者氧化應(yīng)激水平異常是由于高血糖導(dǎo)致代謝紊亂。而氧化應(yīng)激水平異常會(huì)減弱機(jī)體清除自由基的能力，從而抑制胰島β細(xì)胞分泌功能，使患者產(chǎn)生胰島素抵抗。SOD是一類人體中的重要抗氧化酶，而氧自由基會(huì)生成脂質(zhì)過氧化物MDA，GSH則是另一類重要的抗氧化物。測(cè)定SOD、MDA、GSH水平可反映出氧化應(yīng)激水平及細(xì)胞損傷程度[9]。

目前認(rèn)為，胰島素泵強(qiáng)化治療可明顯減少高血糖帶來的毒性，恢復(fù)胰島β細(xì)胞部分功能[10]。其可近乎完全模擬人體分泌胰島素的節(jié)律，兼具降血糖功效的同時(shí)又保護(hù)胰島β細(xì)胞，不僅調(diào)節(jié)了糖代謝過程，降低氧化應(yīng)激水平，而且還減輕了胰島素抵抗程度。本研究所使用的貼敷式胰島素泵是近幾年才出現(xiàn)的產(chǎn)品，其與傳統(tǒng)的胰島素泵比較，創(chuàng)新性地去除了傳統(tǒng)的胰島素泵輸注導(dǎo)管，把患者從管路纏繞的不便中解放出來，極大提高了佩戴舒適度和生活自由度，同時(shí)還具備體積微小、智能操控、多重安全保障等特點(diǎn)，被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是近年來胰島素泵的重大突破[11]。

本研究中，治療12周后，兩組患者的血糖水平指標(biāo)HbA1c、2 h PG、FPG水平均較治療前下降明顯，且治療組患者下降程度大于對(duì)照組患者，提示胰島素可顯著改善初發(fā)T2DM患者的胰島功能，且貼敷式胰島素泵較常規(guī)皮下注射胰島素的降血糖效果更佳；兩組患者的氧化應(yīng)激水平指標(biāo)MDA水平均較治療前降低，SOD、GSH水平升高，提示貼敷式胰島素泵抑制脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生作用優(yōu)于皮下注射胰島素。其在降血糖的基礎(chǔ)上，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，與張永禮等[12]研究結(jié)論相同。兩組患者的預(yù)后情況比較，治療組患者的低血糖發(fā)生例數(shù)、胰島素平均用量均少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間也較對(duì)照組明顯縮短，分析其原因在于：貼敷式胰島素泵能模擬人體分泌胰島素的節(jié)律，起效迅速、穩(wěn)定，防止運(yùn)動(dòng)及胰島素堆積引起的過量吸收胰島素，故降低了低血糖發(fā)生率、胰島平均素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間[13]。

綜上所述, 貼敷式胰島素泵治療初發(fā)T2DM患者療效甚佳, 且其在降血糖基礎(chǔ)上改善氧化應(yīng)激及預(yù)后水平, 值得臨床推廣。