何巍巍

(信陽市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽 464100)

血管性癡呆(vascular dementia，VD)可導致患者出現(xiàn)重度執(zhí)行功能、語言功能等認知障礙，嚴重降低患者的生活質(zhì)量[1]。目前，臨床上治療VD患者時可選擇美金剛治療，其可抑制細胞凋亡，改善記憶，緩解VD患者臨床癥狀[2]，但部分患者在應用鹽酸美金剛片治療后臨床癥狀改善效果并未達到理想預期，因此臨床多在其基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療，以提高治療效果，促進患者病情改善。腦蛋白水解物注射液可促進神經(jīng)細胞蛋白質(zhì)合成，增強細胞的抗缺氧能力，對治療VD有一定效果[3]。將其與鹽酸美金剛片聯(lián)合應用于VD患者的臨床治療中，或許可進一步提高治療效果，改善患者病情?；诖?，本研究觀察腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸美金剛片治療VD的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年12月信陽市第四人民醫(yī)院治療的70例VD患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為兩組，各35例。對照組男20例，女15例；年齡54～78歲，平均(66.28±5.46)歲；病程1～8 a，平均(4.53±1.05)a。觀察組男19例，女16例；年齡52～78歲，平均(65.89±5.41)歲；病程1.5～8 a，平均(4.75±1.03)a。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究患者家屬均知情同意。本研究經(jīng)信陽市第四人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合VD診斷標準[4]；②為皮質(zhì)下缺血性VD；③無藥物禁忌證。(2)排除標準：①合并惡性腫瘤；②存在阿爾茨海默病、路易體癡呆、帕金森病等；③存在中重度感染性或傳染性疾病。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受常規(guī)治療，包括戒煙、戒酒、運動鍛煉及控制血壓、血糖、膽固醇等。

1.3.2對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服鹽酸美金剛片(H.Lundbeck A/S，國藥準字H20120268，規(guī)格10 mg×28片)，第1周劑量每次5 mg，每日1次，之后每周遞增5 mg，至第4周達到維持劑量，每次10 mg，每日2次，持續(xù)治療2個月。

1.3.3觀察組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實施腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸美金剛片治療，腦蛋白水解物注射液(吉林省博大偉業(yè)制藥有限公司，國藥準字H22024750，規(guī)格5 mL)，采用250 mL生理鹽水稀釋10～30 mL該藥物，靜脈滴注，60～120 min內(nèi)滴注完畢，每日1次，鹽酸美金剛片用法及劑量同對照組。持續(xù)治療2個月。

1.4 評價指標(1)腦血流動力學指標：在治療前及治療2個月，采用經(jīng)顱多普勒血流分析儀(南京科進實業(yè)有限公司，蘇械注準20162230757，型號Kj-2V1)評估兩組大腦前動脈(anterior cerebral artery，ACA)、大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)、大腦后動脈(posterior cerebral artery，PCA)平均血流速率。(2)認知功能及日常生活活動能力：在治療前及治療2個月，采用簡易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表[5]評估兩組認知功能，量表包括定向力、記憶力、語言等7個方面，總分為30分，評分越高，認知功能越好；采用日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)[6]評估兩組日常生活活動能力，包括穿衣、如廁、上下樓梯等條目，百分制，評分越高，日常生活活動能力越強。在量表評估前，向患者講解本次問調(diào)查的目的、意義及內(nèi)容，并指導患者完成量表評估，完成后檢查患者是否存在漏填情況，并進行現(xiàn)場回收，有效回收率為100.00%。(3)不良反應：比較兩組治療期間頭暈、疲倦、惡心、嘔吐發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 腦血流動力學指標治療前，兩組ACA、MCA、PCA平均血流速率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2個月，兩組ACA、MCA、PCA平均血流速率均高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腦血流動力學指標比較

2.2 認知功能及日常生活活動能力治療前，兩組MMSE及ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2個月，兩組MMSE及ADL評分均高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腦血流動力學指標比較分)

2.3 不良反應兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應總發(fā)生率比較

3 討論

VD具有較高的發(fā)病率，當腦血管受損，腦實質(zhì)氧供應及血流供應不足，腦細胞出現(xiàn)損傷、壞死，可致使腦功能衰退[7]。目前，臨床上治療VD多以藥物治療為主，其中鹽酸美金剛片對谷氨酸過表達所致的神經(jīng)元損傷具有阻斷作用，對VD具有一定的治療效果，但部分患者在應用鹽酸美金剛片治療后臨床癥狀改善并不理想。因此，積極探尋更加高效、安全的VD治療方案對患者病情轉(zhuǎn)歸具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療2個月，兩組ACA、MCA、PCA平均血流速率均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示腦蛋白水解物聯(lián)合鹽酸美金剛片可有效促進VD患者腦血流動力學改善。分析其原因：鹽酸美金剛片可抑制谷氨酸釋放，降低谷氨酸水平，進而減輕谷氨酸過表達對神經(jīng)元的損傷，可有效保護VD患者神經(jīng)，減輕缺血、缺氧對腦組織的損傷程度，促進腦部循環(huán)，恢復腦部血供，進而改善腦血流動力學[8]。腦蛋白水解物注射液作用于中樞神經(jīng)，可影響呼吸，改善及調(diào)節(jié)神經(jīng)元代謝，促進突出形成，誘導神經(jīng)元分化，促進腦局部新陳代謝，從而改善患者腦部血流動力學[9]。將其與鹽酸美金剛片聯(lián)合應用于VD的治療中，可有效促進腦部微循環(huán)，改善腦部血供。本研究結(jié)果還顯示，治療2個月，兩組MMSE及ADL評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸美金剛片可有效促進VD患者認知功能改善。分析其原因為：鹽酸美金剛片可通過調(diào)節(jié)NMDA受體，來調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性及神經(jīng)元樹突、軸突結(jié)構(gòu)發(fā)育及參與突觸的可塑性形成，促進神經(jīng)元回路形成，提高患者的記憶功能，此外，鹽酸美金剛片可保護腦部缺氧、缺血組織，減輕腦組織損傷程度，改善患者腦部功能，促進患者認知功能恢復[10]。腦蛋白水解物注射液可調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)育功能，可促進突觸形成、生長，對神經(jīng)細胞分化具有一定的影響，對神經(jīng)細胞具有一定的保護效果[11]。另外，腦蛋白水解物可提高腦部氧濃度及血流量，有效降低腦部因缺氧、缺血等因素造成的損傷，其可通過血腦屏障，影響神經(jīng)細胞呼吸鏈，有效增強腦部抗缺氧能力，促進神經(jīng)元前體物質(zhì)釋放，改善腦部能量代謝，促進患者記憶力改善，提高其認知功能[12]。將其與鹽酸美金剛片聯(lián)合應用至VD患者臨床治療中，可有效增強對神經(jīng)元的保護功能，減輕腦部因缺氧、缺血造成的損傷程度，改善患者認知功能，提高其日常生活活動能力。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，提示腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸美金剛片治療VD安全性較好。

綜上所述，腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸美金剛片可有效改善VD患者的腦血流動力學，改善患者認知功能及日常生活活動能力，有利于患者病情轉(zhuǎn)歸。