劉后春 秦勇 楊海東

[摘要]目的分析首發(fā)精神分裂癥患者采用齊拉西酮治療的臨床療效及所致不良反應(yīng)。方法選擇2020年1月至2021年4月連云港市第四人民醫(yī)院收診治療首發(fā)精神分裂癥患者120例進行回顧性研究，根據(jù)治療方法差異將患者分為對照組（ n=60）和觀察組（ n=60），對照組患者采用藥物利培酮治療，觀察組患者采用藥物齊拉西酮治療，對比兩組臨床治療效果，評估兩組患者治療前后癥狀改善情況。觀察并統(tǒng)計各組患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀與總發(fā)生率。結(jié)果兩組患者臨床治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。兩組患者治療前癥狀評分結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），治療后，觀察組患者 PANSS 陽性量表評分（14.26±3.02）分、陰性量表評分（13.09±2.11）分、一般精神病理量表評分（23.39±2.14）分及補充項目評分（5.22±1.01）分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。同時，觀察組患者治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%，低于對照組的18.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。結(jié)論首發(fā)精神分裂癥患者采用齊拉西酮治療優(yōu)勢在于效果明顯、所引起的不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床運用且推廣。

[關(guān)鍵詞]齊拉西酮;首發(fā)精神分裂癥;癥狀評估;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A? [文章編號]2095-0616（2021）22-0076-04

A study of the curative effect of ziprasidone on first-episode schizophrenia and the adverse reactions of the patients

LIUHouchun1 QINYong2 YANGHaidong

1. Department of Pharmacy， the Fourth People's Hospital of Lianyungang， Jiangsu， Lianyungang 222001， China;2. Department of Psychiatry I， the Fourth People's Hospital of Lianyungang， Jiangsu， Lianyungang 222001， China;3. Department of Psychiatry II， the Fourth People's Hospital of Lianyungang， Jiangsu， Lianyungang 222001， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of ziprasidone on first-episode schizophrenic patients and the incurred adverse reactions （ARs）. Methods A total of 120 first-episode schizophrenic patients admitted to and treated in the Fourth People's Hospital of Lianyungang from January 2020 to April 2021 were selected for retrospective study. According to the difference of treatment methods， the patients were divided into the control group （n=60） and observation group （n=60）. The patients in the control group were treated with the medicine risperidone and the patients in the observation group were treated with the medicine ziprasidone. Clinical curative effect was compared， symptom amelioration of the two groups of patients before and after treatment was assessed. The symptoms and total incidence of ARs in each group after medication were observed and counted. Results The difference in total effective rate of clinical treatment between the two groups of patients was statistically insignificant （P >0.05）. The difference in the result of symptom score between the two groups of patients before treatment was statistically insignificant （P >0.05）. After treatment， the score of PANSS positive scale （14.26±3.02） of the patients in the observation group， the score of PANSS negative scale （13.09±2.11）， the score of general psychopathology scale （23.39±2.14） and the score of supplementary items （5.22±1.01） were all significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P <0.05）. Meanwhile， the total incidence of ARs in the patients of the observation group after treatment was 3.33%， lower than that of the control group （P <0.05）. Conclusion The advantages of ziprasidone in treating first-episode schizophrenic patients include obvious effect， fewer ARs and high safety. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Ziprasidone; First-episode schizophrenia; Symptom assessment; Adverse reaction

精神分裂癥是臨床十分常見的疾病之一，目前病因尚未明晰，對患者的日常生活、健康等均造成損害?；颊甙l(fā)病后，可能存在情感、認知、思維、感覺等功能障礙[1]。首發(fā)精神分裂癥是指第一次出現(xiàn)精神分裂的癥狀表現(xiàn)，如果可以得到有效治療，則能夠促進患者精神功能恢復(fù)，一旦未得到良好治療，則可能演變?yōu)槁跃穹至寻Y，遷延性精神分裂癥等，增加治療難度，加重對患者的傷害[2]。目前臨床治療首發(fā)精神分裂癥多采取藥物治療方式，其中常用藥物包括利培酮、齊拉西酮等，具有良好效果，但二者如何選擇值得臨床進一步研究[3]。本文回顧性分析了2020年1月至2021年4月連云港市第四人民醫(yī)院收治120例首發(fā)精神分裂癥患者，探討齊拉西酮臨床治療效果及對患者造成的不良反應(yīng)，目的在于進一步探討精神分裂癥患者有效治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2020年1月至2021年4月連云港市第四人民醫(yī)院收診治療首發(fā)精神分裂癥患者120例，根據(jù)治療方法差異將患者分為兩組，對照組60例，男24例，女36例，年齡16～60歲，平均（39.45±1.27）歲，其中輕度精神分裂癥24例，中度精神分裂癥20例，重度精神分裂癥16例。觀察組60例，男26例，女34例，年齡16～60歲，平均（39.50±1.25）歲，其中輕度精神分裂癥25例，中度精神分裂癥20例，重度精神分裂癥15例。納入標準：①患者均診斷為精神分裂癥，且為首次發(fā)病;②患者及家屬均同意參與且配合本次研究。排除標準：①對治療所用藥物過敏者;②合并肝腎等臟器疾病者;③抵觸配合研究者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者采用藥物利培酮（常州四藥制藥有限公司，國藥準字 H20050410）治療，用量用法為：首次用量0.5 mg，2次/d，根據(jù)患者病情程度增加藥量，劑量增加幅度每次為0.5 mg，直至增加至1～2 mg，2次/d，持續(xù)治療1個月。

觀察組患者采用藥物齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20061142）治療，用量用法為：首次用量20 mg，2次/d，根據(jù)患者病情程度增加藥量，每次80 mg，2次/d，持續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標及評價標準

對比兩組患者臨床治療效果[4]，分為顯效（疾病癥狀表現(xiàn)徹底消失，可正常進行生活），有效（疾病癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，對生活造成輕度影響），無效（癥狀未出現(xiàn)明顯變化，嚴重影響日常生活）三個層級，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。利用陽性和陽性綜合征（positive and negative symptom， PANSS）量表[5]對兩組患者治療前后癥狀進行評估，涉及內(nèi)容包括陽性量表7～49分、陰性量表7～49分、一般精神病理量表16～112分、補充項目3～21分。分數(shù)與患者病情程度呈正相關(guān)。觀察統(tǒng)計兩組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)（頭痛、嗜睡、口干）與概率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

使用 SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（ x ±s）表示，使用 t 檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，使用χ2檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

兩組患者臨床治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后癥狀評估比較

治療兩組患者 PANSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），治療后觀察組患者 PANSS 評分結(jié)果均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表3。

3討論

精神分裂癥屬于臨床較為嚴重的精神疾病之一，患者發(fā)病后的病情具有進行性發(fā)展的特點，且如不采取正確的治療和干預(yù)手段則病情會逐漸惡化，并導(dǎo)致人體神經(jīng)、認知等功能衰退，引發(fā)自殘或傷人的概率也會逐漸提升。根據(jù)臨床大數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，精神分裂癥患者的平均壽命明顯短于健康群體，雖然目前國際醫(yī)學(xué)界還未就該病癥的發(fā)病機制給出統(tǒng)一的解釋，但研究者認為和心理壓力過大、工作壓力過大、學(xué)習壓力過大、生理疾病、遺傳因子等均有著密切關(guān)聯(lián)。精神分裂癥發(fā)病后早期癥狀相對較輕，且病情進展速度緩慢，通常表現(xiàn)為注意力無法集中、積極性下降、性格轉(zhuǎn)變等，且開始變得多疑和敏感，對外界應(yīng)激源表現(xiàn)為過度響應(yīng)，同時伴有頭暈頭痛、失眠健忘等癥狀，但由于此類癥狀和神經(jīng)衰弱、營養(yǎng)不良等多種慢性疾病癥狀相似，因而往往會使患者自身和家屬忽略，待發(fā)現(xiàn)異常癥狀嚴重時已經(jīng)進入中期階段[6]。

現(xiàn)代我國經(jīng)濟發(fā)展速度仍處于緩慢增長階段，國內(nèi)社會環(huán)境的影響下使人們的生活、學(xué)習、工作壓力均較20世紀末期大幅度增加，而這也使得我國精神分裂癥的發(fā)病群體開始向年輕化發(fā)展，尤其是青少年群體已經(jīng)成為近幾年該病的高發(fā)人群，其不僅不利于青少年身體的生長，也不利于其健康心理的形成[7-8]。臨床推薦早發(fā)現(xiàn)、早治療的理念，越早介入治療越有利于對病情的控制，并可最大程度降低5年內(nèi)的復(fù)發(fā)幾率。首發(fā)型精神分裂癥患者的病情多處于前趨狀態(tài)下，因此部分癥狀并不會表現(xiàn)出來，加之如患者為青少年群體，家長對于其臨床用藥的劑量、種類、不良反應(yīng)等問題更加重視，尤其是擔心治療過程中不良反應(yīng)對患者神經(jīng)功能造成的影響。為此，在實際治療首發(fā)型精神分裂癥患者時，需在考慮基本治療效果的前提下，盡最大可能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[9-11]。

利培酮屬于抗精神分裂類藥物中應(yīng)用范圍較廣的種類，其最早于1993年獲批上市，并快速在該疾病治療中成為一線藥物。其本質(zhì)為苯丙異惡唑的衍生藥物，同時也屬于單胺能拮抗劑，具有非典型性、選擇性等特點。利培酮在進入人體后對多巴胺（dopamine， DA/D）2受體、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）2A 受體均具有極高親和特性，同時也可和腎上腺激素相關(guān)受體結(jié)合，從而抑制腎上腺激素過度分泌的癥狀[12-13]。臨床證明利培酮還和α2型腎上腺素受體、H1組胺能受體具有結(jié)合性，但親和性相對較低，且對膽堿能受體的不存在任何結(jié)合性。和既往傳統(tǒng)的抗精神分裂癥藥物對比顯示，利培酮能夠針對 D2受體產(chǎn)生極高的拮抗作用，從而緩解患者多種炎性癥狀，使頭暈頭痛、運動功能障礙等的發(fā)生概率和程度均快速下降。且還可能與神經(jīng)細胞當中的相關(guān)受體結(jié)合，從而平衡激素的分泌狀態(tài)，有效抑制各類陰性癥狀。但需要注意的是，患者在服用利培酮后有一定概率出現(xiàn)頭暈頭痛、嗜睡、口干等不良癥狀，雖然停藥后癥狀會自行好轉(zhuǎn)，但也確實對疾病治療和患者精神狀態(tài)造成影響。

齊拉西酮則屬于新型抗精神類藥物，該藥物的作用途徑是針對5-HT 的重復(fù)攝取功能給予抑制，從而阻斷 D2的分泌和影響，可有效降低精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，且相比于利培酮對該類癥狀的改善效果相對更好[14]。根據(jù)本研究結(jié)果可以看出，兩組患者治療總有效率間無明顯差異，但觀察組患者陽性癥狀和陰性癥狀指數(shù)均明顯低于對照組，同時觀察組患者治療階段不良反應(yīng)率僅為3.33%，明顯低于對照組的18.33%。該研究結(jié)果與朱虹等[15]研究結(jié)論相一致。本研究尚存有待改進之處，如研究患者數(shù)量較少，時間較短，后續(xù)研究將擴大樣本數(shù)量，同時延長隨訪時間，探討患者遠期效果。

綜上所述，雖然臨床運用利培酮和齊拉西酮帶來的治療效果無明顯差異，但齊拉西酮使用后產(chǎn)生的不良反應(yīng)率更低，因此也更有利于確保治療工作的開展，保障首發(fā)類患者病情的控制。

[參考文獻]

[1]安邦，唐書鈺，趙珊珊，等.奧氮平與齊拉西酮對精神分裂癥患者血清催乳素、瘦素及糖脂代謝指標的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（6）：624-629.

[2]姜建茂，陳澤群，陳澤英，等.量化評估指導(dǎo)個性化護理干預(yù)對首發(fā)精神分裂癥患者康復(fù)效果分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（17）：146-149.

[3]張道全，王健，劉瑞玲.溫膽湯聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂癥的療效與安全性評價[J].當代醫(yī)學(xué)，2020，26（12）：88-90.

[4]成加林，牛軍濤，何杰，等.齊拉西酮聯(lián)合改良電休克治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效及對血清 p-mTOR 和 IL-18水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2020，30（17）：72-76.

[5]羅海東，林蔭，劉向來.經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合齊拉西酮膠囊對精神分裂癥患者代謝指標及血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2019，14（12）：1886-1890.

[6]阮靖，張小智，駱明杰，等.阿立哌唑與齊拉西酮聯(lián)合治療精神分裂癥的效果及相關(guān)機制研究[J].四川醫(yī)學(xué)，2019，40（12）：1258-1261.

[7]孟素華，徐良雄.奎硫平聯(lián)合齊拉西酮或氯氮平治療難治性精神分裂癥的價值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（22）：30-32.

[8]趙巍，楊仁登.喹硫平與利培酮治療青少年早發(fā)性精神分裂癥的效果和安全性對比[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（2）：133-135.

[9]方惠玉，顧琰穎.齊拉西酮對精神分裂癥患者血清膽堿酯酶濃度的影響[J].藥學(xué)實踐雜志，2020，38（1）：88-90.

[10]楊白莎，吳磊，許巧如.齊拉西酮和阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評價[J].國際精神病學(xué)雜志，2020，47（4）：718-720.

[11]王俊，杜云紅，劉建萍.齊拉西酮片聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥療效及對認知功能的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2019，46（2）：260-262.

[12]許錦泉，陳濤，陳玲，等.齊拉西酮與氟哌啶醇注射液治療女性首發(fā)精神分裂癥患者激越癥狀的效果及安全性比較[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（13）：2058-2060.

[13]廖東升，郭應(yīng)麗，阿懷紅，等.齊拉西酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥的療效與安全性評價[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2019，16（3）：106-108.

[14]魏玲，龔飛中，熊生杰，等.齊拉西酮與奧氮平對女性精神分裂癥患者陰、陽性癥狀與內(nèi)分泌代謝的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2019，46（1）：106-108，112.

[15]朱虹，職利花，賈竑曉.齊拉西酮治療對精神分裂癥患者認知功能和生活質(zhì)量的治療效果研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，39（2）：199-203.

（收稿日期：2021-07-20）