印度孟買化學(xué)技術(shù)研究所藥物科學(xué)與技術(shù)系

新冠肺炎疫情的流行發(fā)生已對(duì)世界政治、經(jīng)濟(jì)和人類健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。近期一篇由印度專家Susmit Mhatre等撰寫的介紹綠茶中兒茶素和紅茶中茶黃素對(duì)新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的抗病毒活性的論文《Antiviral activity of green tea and black tea polyphenols in prophylaxis and treatment of COVID-19：

A review》在Phytomedicine上發(fā)表，這是世界上最詳細(xì)報(bào)道茶葉中活性成分對(duì)COVID-19病毒活性研究的綜述。為了提供給我國更多茶業(yè)界人士參考，特摘譯如后。 ——陳宗懋

摘要：新型冠狀病毒SARS-CoV-2或nCoV的迅速傳播，已引起世界各國的高度重視并采取嚴(yán)格的預(yù)防和隔離措施。這個(gè)新的單鏈RNA冠狀病毒通過唾液和鼻腔分泌物傳播。鑒于新型冠狀病毒感染病例數(shù)日益增多，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授權(quán)緊急使用瑞德西韋（Remdesivir）治療，但至今仍然沒有任何一種藥物獲批準(zhǔn)用于治療COVID-19。另一種替代的方法是用一些已知具有抗病毒特性的天然物質(zhì)分子進(jìn)行治療。有報(bào)道證實(shí)，綠茶中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）和紅茶中的茶黃素對(duì)各種病毒，特別是對(duì)單鏈RNA病毒具有抗病毒活性。最近的研究揭示了在SARS-CoV-2病毒上存在可能的結(jié)合位點(diǎn)，并研究了它們與茶葉多酚類化合物之間的相互作用。這篇綜述中也關(guān)注到EGCG和茶黃素，特別是茶黃素-3，3'-雙沒食子酸酯（TF3）和病毒上的受體有非常明顯的相互作用。有些對(duì)接實(shí)驗(yàn)研究重點(diǎn)關(guān)注了這些多酚類化合物在抗COVID-19病毒方面的活性。文章對(duì)現(xiàn)有報(bào)道和支持使用茶多酚化合物作為預(yù)防和治療COVID-19可能的候選藥物的證據(jù)進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞：COVID-19;SARS-CoV-2;茶多酚;EGCG;茶黃素

Antiviral Activity of Green Tea and Black Tea

Polyphenols in Prophylaxis and

Treatment of COVID-19： A Review

SUSMIT Mhatre， TISHYA Srivastava， SHIVRAJ Naik， VANDANA Patravale*

Department of Pharmaceutical Sciences and Technology， Institute of Chemical Technology， Mumbai， India

Abstract： The rapid spread of novel coronavirus called SARS-CoV-2 or nCoV has caused countries all over the worldto impose lockdowns and undertake stringent preventive measures. This new positive-sense single-stranded RNAstrain of coronavirus spreads through droplets of saliva and nasal discharge. Us FDA has authorized the emergencyuse of Remdesivir looking at the increasing number of cases of COVID-19， however there is still no drug approvedto treat COVID-19. An alternative way of treatment could bethe use of naturally derived molecules with knownantiviral properties. We reviewed the antiviral activities of two polyphenols derived from tea， epigallocatechin-3-gallate?（EGCG） from green tea and thea ?avins from black tea. Both green tea and black tea polyphenols have been reportedto exhibit antiviral activities against various viruses， especially positive-sense single-stranded RNA viruses. Recentstudies have revealed the possible binding sites present on SARS-CoV-2 and studied their interactions with teapolyphenols. EGCG and thea?avins， especially thea?avin-3，3'-digallate （TF3） have shown a signi?cant interaction?with the receptors under consideration in this review. Some docking studies further emphasize on the activity of?these polyphenols against COVID-19. This review summarizes the available reports and evidences which support theuse of tea polyphenols as potential candidates in prophylaxis and treatment of COVID-19.

Keywords： COVID-19， SARS-CoV-2， tea polyphenols， EGCG， thea?avin

COVID-19是一種病毒性疾病，它影響呼吸系統(tǒng)上皮細(xì)胞，引起黏膜炎癥，導(dǎo)致肺泡損傷并最終導(dǎo)致肺炎。它的病原體是SARS-CoV-2病毒，是一種正義單鏈RNA冠狀病毒，俗稱新型冠狀病毒。此前，有報(bào)道冠狀病毒可引起非典型肺炎（SARS）和中東呼吸系統(tǒng)綜合征（MERS）[1]。正在進(jìn)行的一些臨床試驗(yàn)藥物中，羥氯喹（Hydroxychloroquine）、法維拉韋（Favipiravir）、瑞德西韋（Remdesivir）和洛匹那韋（Lopinavir）/利托那韋（Ritonavir）已引起較多的關(guān)注[2]。其他幾種抗病毒藥物和新的化學(xué)分子也正用于抗冠狀病毒治療的研究。還有一些以前證實(shí)有抗病毒效果的食用營養(yǎng)分子作為候選方劑用于評(píng)價(jià)治療COVID-19。

本文綜述了綠茶和紅茶中一些多酚類化合物的活性，特別是EGCG。EGCG和茶黃素曾用于對(duì)一些病毒的活性研究，發(fā)現(xiàn)它們的治療效果可能優(yōu)于一些化學(xué)合成藥物。

一、SARS-CoV-2病毒的結(jié)構(gòu)

SARS-CoV-2病毒與SARS-CoV、MERS-CoV兩種病毒的基因組相似度達(dá)79%和50%[3]。也有研究顯示SARS-CoV-2病毒和SARS-CoV病毒核苷酸相似度達(dá)89.1%，同源性達(dá)80%[4-5]。

病毒有4種主要的結(jié)構(gòu)蛋白：棘突蛋白（S）、被膜蛋白（E）、膜蛋白（M）和核殼體蛋白（N），以及其他非結(jié)構(gòu)性蛋白（Nsps）[6]。SARS-CoV-2病毒感染宿主細(xì)胞主要是其借助S蛋白結(jié)合宿主細(xì)胞的血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶（ACE2）受體得以實(shí)現(xiàn)[7]。

二、SARS-CoV-2病毒的活性結(jié)合

位點(diǎn)和其他靶標(biāo)

在SARS-CoV-2病毒上有許多結(jié)合位點(diǎn)可以作為藥物的作用靶標(biāo)，新冠肺炎研究中的主要靶標(biāo)有如下幾個(gè)。

1. 糜蛋白樣蛋白酶（3CLpro，PDB ID：6LU7）

3CLpro是SARS-CoV病毒的主要酶類，主要在病毒的成熟階段發(fā)揮蛋白水解的功能。因此，3CLpro是藥物抗冠狀病毒最主要的靶標(biāo)。預(yù)測(cè)小分子物質(zhì)和肽抑制劑可以抑制3CLpro酶的活性。

2. RNA依賴的RNA多聚酶（RdRp，RDB ID：6NUR）

RdRp（Nsp12）是關(guān)鍵酶，它在病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中具有重要的作用。借助其他輔助因子Nsp7和Nsp8，Nsp12和RNA之間的相互作用得到加強(qiáng)，由此也增強(qiáng)了RdRp的活性。因此Nsp12-RdRp是治療COVID-19病毒的重要藥物靶標(biāo)。

3. 血凝集素酯酶（HE，PDB ID：3CL5）

HE是存在于β-冠狀病毒中的一種結(jié)構(gòu)蛋白，并被認(rèn)為是β-冠狀病毒的標(biāo)記物之一。HE起著受體破壞酶和作為凝集素依附在O-乙?；?唾液酸上的雙重作用。因此，HE-唾液酸復(fù)合體（PDB ID： 3CL5）是COVID-19病毒的又一個(gè)藥物靶標(biāo)。

4. 木瓜蛋白酶樣蛋白酶（PLpro，PDB ID：40WO）

PLpro可裂解多聚蛋白的N終端形成Nsps、Nsp1、Nsp2和Nsp3。PLpro在躲避宿主細(xì)胞的先天免疫方面起著關(guān)鍵作用。由于PLpro酶在病毒復(fù)制中的重要功能，所以它也成為另一個(gè)重要的藥物靶標(biāo)。

5. 2'-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（2'-O-MTase，PDB ID：3R24）

2'-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（Nsp16）與Nsp10相結(jié)合得到了活化。鑒于Nsp10-Nsp16復(fù)合體（PDB：3R24）在病毒復(fù)制中的不可或缺性，估計(jì)它也是未來一種藥物治療的靶標(biāo)。

6. 解旋酶（PDB ID：6JYT）

解旋酶（NSP 13） 在N端上有1個(gè)金屬結(jié)合域和1個(gè)解旋酶結(jié)構(gòu)域，具有對(duì)雙鏈的寡核苷酸在5'-3'位置上解旋的功能。因此NSP 13是抗冠狀病毒的又一個(gè)重要靶標(biāo)。

7. 棘突RBD（PDB ID：6LKT）

RBD 是位于S1亞單位的S蛋白的主要結(jié)合域，它與宿主細(xì)胞ACE2受體形成復(fù)合體。ACE2的18個(gè)殘基和RBD上的14個(gè)氨基酸相接合，其中最重要的是ACE2中的K341和RBD中的R453黏合。任何對(duì)這種復(fù)合體抑制都能成為一種有前景的靶標(biāo)藥物。

8. 結(jié)構(gòu)蛋白（S-PBD ID：3SCI，E-PDB ID：5X29，N-PDB ID：1SSK，2CJR）

除了RBD，在S2亞單位中的S蛋白上還有另一個(gè)藥物靶標(biāo)。病毒融合后的狀態(tài)可發(fā)現(xiàn)HR1/HR2域，它呈典型的6個(gè)螺旋形復(fù)合體（PDB ID：1WYY）。這個(gè)復(fù)合物可以作為預(yù)防靶標(biāo)。

9. ACE2受體（PDB ID：6ACK）

ACE2受體是病毒S蛋白的主要結(jié)合位點(diǎn)，二者接合便于病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。SARS-CoV-2病毒S蛋白對(duì)ACE2受體的親和力高于SARS-CoV病毒。因此ACE2受體和ACE2-RBD（PDB ID：6VW1）的復(fù)合物是預(yù)防新型冠狀病毒的兩個(gè)重要位點(diǎn)。

10. 葡萄糖調(diào)控蛋白（GRP78，PDB ID：3LDL）

GRP78俗稱結(jié)合免疫球蛋白（BIP）或熱休克蛋白，是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔（ER）中的一種伴侶蛋白。它的功能是阻止蛋白質(zhì)折疊轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，使該蛋白可以積累到閾值以上。SARS-CoV-2病毒的S蛋白和GRP78能相互作用，這種S蛋白相對(duì)應(yīng)的GRP78的結(jié)合位點(diǎn)是針對(duì)新型冠狀病毒的一個(gè)良好的藥物靶標(biāo)。

三、EGCG的抗病毒特性

已有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了茶多酚尤其是EGCG的抗病毒活性。表1是EGCG抗病毒活性的一些研究文獻(xiàn)。EGCG被發(fā)現(xiàn)可抑制豬繁殖和呼吸綜合征病毒（PRRSV）感染，無論在病毒侵染前或侵染后都是有效的，125 μmol/L濃度足夠完全抑制病毒的感染[8]。對(duì)于丙型肝炎病毒（HCV），EGCG通過黏附靶細(xì)胞能阻止HCV感染并傳播到其他細(xì)胞[9]。有研究表明EGCG可透過胎盤屏障并到達(dá)胎兒的腦部、眼睛和心臟部位，因此在孕婦和胎兒中EGCG可能都會(huì)發(fā)揮作用。EGCG不僅可抑制細(xì)胞內(nèi)基孔肯雅?。–hikungunya）的病毒復(fù)制，還可以在對(duì)病毒感染前期和后期抑制細(xì)胞外感染[10]。

預(yù)期EGCG除了已知的可通過抑制紅細(xì)胞凝聚來影響病毒的黏附外，還可以抑制流感病毒循環(huán)的中間環(huán)節(jié)。EGCG還對(duì)人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）有效，并在不同階段抑制病毒的復(fù)制。它主要是通過干擾逆轉(zhuǎn)錄酶來阻斷gp120和CD4之間的相互作用。有一份報(bào)告顯示EGCG可抑制p24抗原在分離的CD4受體細(xì)胞上產(chǎn)生[11]。另一項(xiàng)研究顯示即使飲用不同濃度的綠茶，EGCG對(duì)抑制gp120-CD4的黏附也是有效的[12]。

四、茶黃素的抗病毒特性

茶黃素及其衍生物的抗病毒特性已經(jīng)在為數(shù)不多的病毒性疾病中開展研究報(bào)道（表2）。在一項(xiàng)對(duì)HSV-1的研究中，分別檢測(cè)所有的茶黃素化合物，發(fā)現(xiàn)TF1、TF2和TF3在病毒的溶解過程中顯示出很強(qiáng)抑制作用，其中TF3的抑制作用最強(qiáng)。當(dāng)用50 μmol/L濃度的TF3處理1 h時(shí)，對(duì)病毒分子感染抑制作用高達(dá)99%以上 [21]。在另一研究中發(fā)現(xiàn)TF2在體內(nèi)可抑制COX-2、TNF-A、1CAM-1和NFkB mRNA表達(dá)水平，顯示其有抗炎效果。在一項(xiàng)對(duì)流感病毒的研究中也證明了茶黃素類化合物通過對(duì)神經(jīng)氨酸酶的抑制作用而顯示抗病毒活性。TF3的活性超過其他衍生物，效果與奧司他韋的功效相似[22]。TF3還可阻止病毒進(jìn)入到馬丁達(dá)比狗腎（MDCK）細(xì)胞，從而抑制病毒的血凝素[23]。在所有茶多酚類化合物中，TF2b是活性最強(qiáng)的，它在1μmol/L濃度下可抑制HIV，選擇性系數(shù)遠(yuǎn)大于200。茶黃素上的沒食酯?；臄?shù)量與其活性具有直接相關(guān)性。據(jù)估計(jì)，這些分子和gp41六螺旋相互作用以阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。在較高的濃度下，茶黃素可抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶[24]。茶黃素在2 080種小分子中對(duì)諾沃克類病毒具有最強(qiáng)的生物信息學(xué)的抗病毒活性。研究發(fā)現(xiàn)茶黃素結(jié)構(gòu)上的羥基在活性上比沒食子?；鼮橹匾?。研究報(bào)道茶黃素可以通過抑制丙型肝炎病毒顆粒黏附細(xì)胞受體表面來發(fā)揮活性。在抗丙型肝炎病毒方面，TF3的突出特點(diǎn)是抗病毒活性優(yōu)于TF1和TF2[25]。

五、在抗新冠病毒肺炎中的應(yīng)用

1. 對(duì)3CLpro的抑制作用

在一項(xiàng)對(duì)植物化學(xué)抑制SARS-CoV 3CLpro的研究中，EGCG分子對(duì)接得分值為-11.7時(shí)，顯示出其在所有篩選化合物中具備最佳活性。體外檢測(cè)顯示EGCG在200 μmol/L濃度下對(duì)3CLpro的抑制率達(dá)85%，半抑制濃度為（73±2）μmol/L[32]。最近，在SARS-CoV 3CLpro的研究中發(fā)現(xiàn)用更高生物利用率的EGCG類似物還可以進(jìn)一步改善其病毒抑制活性。在另一項(xiàng)分子對(duì)接研究中發(fā)現(xiàn)，植物化學(xué)物中EGCG本質(zhì)上是諸多化合物中對(duì)3CLpro最有潛力的抑制物之一[33]。在這些研究的基礎(chǔ)上，可以期待EGCG可能成為COVID-19治療中一種有潛力的3CLpro的抑制物，這可能與EGCG和其他兒茶素的性質(zhì)不穩(wěn)定特性有關(guān)。在一項(xiàng)關(guān)于SARS-CoV的研究中發(fā)現(xiàn)，TF1、TF2a、TF2b和TF3比其他包括EGCG在內(nèi)的IC50小于10 μmol/L濃度的兒茶素，對(duì)3CLpro的抑制作用更具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。在茶黃素中，TF2b和TF3由于具有沒食子酸酯因而顯示較好的3CLpro的抑制活性[34]。與Lopinavir、Darunavir和Atazanavir等藥物相比，TF2b與3CLpro受體結(jié)合形成較多的氫鍵，因此顯示維持相互作用抑制病毒的活性。其他類似研究也表明TF3（-10.574）比其他抗病毒藥物如Lopinavir（-9.918）、Darunavir（-8.843）、Amprenavir（-8.655），以及橙皮素、Biorobin和迷迭香酸等植物化合物具有更高的對(duì)接得分值[35]。有文獻(xiàn)報(bào)道了用TF預(yù)防SARS-CoV-2感染的分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)，TF2在3CLpro受體上的對(duì)接分值為-9.8，TF3的對(duì)接分值為-10[36]。

2. 對(duì)RDRP的抑制作用

Lung等[37]的研究發(fā)現(xiàn)，除中國傳統(tǒng)中藥中已知的83個(gè)分子外，TF具有最強(qiáng)的黏結(jié)能力，為-38.12 kJ/mol。

3. 對(duì)棘突RBD抑制作用

研究發(fā)現(xiàn)，茶黃素與SARS-CoV-2中的RBD具有高的結(jié)合力，同時(shí)具有很高的對(duì)接分值。故與SARS-CoV-2中的RBD具有高效的相互作用，其黏結(jié)能力約為-35.69 kJ/mol[38]。

4. 對(duì)結(jié)構(gòu)蛋白的抑制作用

Khan等[39]的一項(xiàng)對(duì)接研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，有18種植物成分與新型冠狀病毒的7種不同蛋白作用而發(fā)揮抗病毒活性，這項(xiàng)對(duì)接實(shí)驗(yàn)結(jié)果與2種對(duì)COVID-19可能最有效的藥物Remdesivir和氯喹（Chloroquine）進(jìn)行了比較。SARS-CoV-2病毒上具有治療作用的分子位點(diǎn)如圖1所示。EGCG顯示出了非常高黏結(jié)親和能力和低抑制常數(shù)，尤其是對(duì)6vw1，這是SARS-CoV-2的一個(gè)重要靶標(biāo)。表3和表4為EGCG和Remdesivir、Chloroquine的黏結(jié)能力和抑制常數(shù)可比性的評(píng)價(jià)結(jié)果，這項(xiàng)研究的亮點(diǎn)在于顯示了EGCG與病毒蛋白具有較好的黏結(jié)能力，與對(duì)照藥物（Remdesivir和Chloroquine）相比，具有值得期待的更好的抗病毒活性[40]。

驗(yàn)證茶黃素對(duì)SARS-CoV-2病毒的抗病毒活性研究中，Zhang等[41]用169種經(jīng)典調(diào)味作用的植物化學(xué)物進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)茶黃素和M蛋白酶有相當(dāng)高的親和力，同時(shí)具有抗氧化活性。

5. 對(duì)ACE2受體黏結(jié)能力的抑制作用

因?yàn)锳CE2受體是病毒S蛋白的RBD結(jié)合位點(diǎn)，因此直接和ACE2相互作用可以預(yù)防病毒對(duì)細(xì)胞的侵染。TF3可直接結(jié)合到ACE2受體上，因此可用以預(yù)防病毒侵染[41]。Malti和Banerjee證明了TF3可阻止棘突RBD結(jié)合到ACE2受體上。

6. 對(duì)葡萄糖調(diào)控蛋白78（GRP78）的抑制作用

Bhattacharjee等[42]發(fā)現(xiàn)EGCG通過形成許多氫鍵和非鍵與這個(gè)藥物靶標(biāo)相互作用，可以預(yù)期EGCG是一個(gè)有潛力的COVID-9 S蛋白GRP78結(jié)合位點(diǎn)的抑制劑。圖2展示茶多酚在不同活性位點(diǎn)上的可能作用機(jī)制。表5總結(jié)了茶多酚類化合物針對(duì)新型冠狀病毒的一些研究結(jié)果。

六、挑戰(zhàn)與未來前景

COVID-19傳播速度驚人，缺乏批準(zhǔn)的治療方法正給醫(yī)療系統(tǒng)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。一些抗病毒藥物正在臨床試驗(yàn)中，卻因在較高劑量時(shí)可能出現(xiàn)副作用不能在臨床中得到應(yīng)用。已有報(bào)道EGCG和茶黃素對(duì)各種病毒感染具有抗病毒活性，深度分析這兩種物質(zhì)的抗病毒活性揭示了它們存在著廣譜的抗病毒分子，并且沒有明確的相互作用位點(diǎn)，在病毒復(fù)制的不同階段發(fā)揮作用。許多研究提示EGCG和茶黃素具有預(yù)防性抗病毒活性。3CLpro是一種在SARS-CoV病毒和SARS-CoV-2病毒上發(fā)現(xiàn)的至關(guān)重要的酶類?？紤]到這兩種病毒基因組的相似性，由他們合成3CLpro酶的性質(zhì)也相似。由于在病毒細(xì)胞復(fù)制中的重要作用，3CLpro也可能是一種藥物作用的靶標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)EGCG 和茶黃素在很低的濃度下可抑制3CLpro，并與靶標(biāo)有良好的黏結(jié)作用。茶黃素與SARS-CoV-2病毒的RBD有很好的黏結(jié)作用，通過疏水鍵及氫鍵與病毒S蛋白上的某些位點(diǎn)發(fā)生相互作用。此外，茶黃素已知具有RdRp抑制作用和ACE2的黏結(jié)活性。因此，EGCG和茶黃素都是具備潛力的抗病毒劑，可以探索應(yīng)用于COVID-19的治療和預(yù)防中。GRP78是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白，它在阻止合成蛋白的展開中發(fā)揮作用。EGCG已知可與COVID-19 S蛋白GRP78連接位點(diǎn)相互作用，這是一個(gè)可能的藥物靶標(biāo)，通過氫鍵和非鍵的相互作用發(fā)揮抗病毒活性。已有研究證明茶多酚具有廣譜抗病毒活性，茶多酚或多或少顯示出對(duì)COVID-19潛在的抑制活性。只有進(jìn)一步研究才可以詳細(xì)地分析它們之間的相互作用。

EGCG口服利用率低，在到達(dá)靶點(diǎn)前極易被氧化。因此，一些研究建議用其結(jié)構(gòu)衍生物來提高利用率。EGCG酯衍生物具有較高的抗氧化活性，還有研究顯示用鈉米顆粒封裝EGCG以獲得更好的功效。此外，EGCG和其他抗病毒藥物聯(lián)用可以改善其生物利用率。在一項(xiàng)涉及HCV的研究項(xiàng)目中，EGCG和一些單克隆抗體聯(lián)用可以改善EGCG在體內(nèi)的遞送。通過對(duì)水溶性的EGCG，如棕櫚酸酯EGCG和硬脂酸酯EGCG等的親脂衍生物的抗微生物性能的研究發(fā)現(xiàn)，EGCG棕櫚酸酯抗HSV侵染的效果比EGCG高8.7倍[45]。用丁?；⑿刘；?、月桂醇、棕櫚酸酯和二十烷基修飾來合成EGCG單酯衍生物，驗(yàn)證其烷基長度對(duì)抗流感活性的影響，此研究觀察到長酰基可以顯著增加EGCG的抗流感活性。在所有的EGCG酯型衍生物中，以EGCG棕櫚酸酯最為有效，效果比EGCG單酯高24倍[46]。硬脂酸酯 EGCG可抑制HSV侵染。在對(duì)EGCG的不同位點(diǎn)上進(jìn)行甲基化、乙?；?、酯化或糖基化等的替換，可以改善EGCG的藥效藥代動(dòng)力學(xué)[12]。EGCG及其衍生物在抑制多種病毒感染中有很好的應(yīng)用前景，因此借助分子對(duì)接研究方法，今后在抗新冠肺炎病毒上值得對(duì)這些分子進(jìn)行應(yīng)用研究。

綜合而言，對(duì)EGCG和茶黃素這兩種多酚類化合物需要進(jìn)一步詳細(xì)評(píng)估去證實(shí)其抗新冠肺炎病毒的應(yīng)用效果。在多種茶黃素中，特別是TF2b和TF3，與RBD有良好的結(jié)合能力，可以用作良好的預(yù)防劑。鑒于EGCG 及其穩(wěn)定的親酯性衍生物具有與SARS-CoV-2的不同活性位點(diǎn)的對(duì)接特性，未來可能成為極具潛力的預(yù)防和治療藥物。

茶是當(dāng)今世界上消費(fèi)最廣泛的飲品，F(xiàn)DA已經(jīng)將這些多酚類化合物列為比較安全可用狀態(tài)（GRAS），這將進(jìn)一步鼓勵(lì)使用高劑量來合成中毒劑量的抗病毒藥物。但現(xiàn)在談?wù)揈GCG和茶黃素作為藥物替代品還為時(shí)尚早。由于這些多酚類化合物具有非特異活性，還不能確定其對(duì)新型冠狀病毒受體的靶標(biāo)活性，它們也可能和體內(nèi)的其他蛋白黏附并產(chǎn)生副作用。因此，這些分子可能暫時(shí)不會(huì)用于新型冠狀病毒的治療，而是作為膳食輔助劑或功能食品。在對(duì)這些多酚的特異性、活性、生物利用率和安全性進(jìn)行廣泛研究后，可以考慮將其用于治療包括COVID-19在內(nèi)的病毒感染。

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（陳宗懋 譯）