何 苑，石春蕊，光 奇，駱志成，郗 群，韓 磊

1蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院皮膚病與性病學(xué)，蘭州 730000 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 2皮膚科 3信息中心，蘭州 730000 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 4皮膚科 5信息中心，蘭州 730000

近年來，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，空氣污染問題日益嚴(yán)重，空氣污染對(duì)人群健康的影響得到社會(huì)大眾越來越多的關(guān)注。既往研究表明，空氣污染可能對(duì)呼吸疾病、心血管疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病(如哮喘、特應(yīng)性皮炎)有一定的影響[1- 3]。在人體中，與外界環(huán)境接觸最頻繁、接觸面積最大的是皮膚，作為防御屏障，時(shí)刻接觸空氣污染物，感受外界環(huán)境的變化。特應(yīng)性皮炎是一種慢性復(fù)發(fā)炎癥性皮膚病，患者常合并過敏性鼻炎和哮喘，有劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。過去幾十年全球范圍內(nèi)特應(yīng)性皮炎的患病率逐漸增加[4-5]。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，發(fā)病率的逐年上升不能僅由遺傳背景來解釋，環(huán)境暴露可能參與特應(yīng)性皮炎的發(fā)病。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于利用空氣污染物和特應(yīng)性皮炎門診人次進(jìn)行定量分析的研究較少，僅局限于部分國(guó)家和地區(qū)，如韓國(guó)[6]，中國(guó)臺(tái)灣[7]、四川[8]、北京[9- 10]和上海[11]，且不同國(guó)家和地區(qū)，由于污染物來源、成分以及當(dāng)?shù)氐臍庀髼l件、人口學(xué)特征等存在差異，不同國(guó)家和地區(qū)所得結(jié)論并不能完全外推至其他國(guó)家和地區(qū)。中國(guó)蘭州深居西北內(nèi)陸，特有盆地地形、特殊的氣象條件等因素，容易造成蘭州空氣污染物不易擴(kuò)散，它是研究空氣污染物對(duì)皮膚疾病影響的理想?yún)^(qū)域。目前，研究人員對(duì)蘭州市空氣污染物與特應(yīng)性皮炎門診人次的關(guān)系的相關(guān)研究較少。本研究擬采用基于泊松(Poisson)分布的廣義相加模型(generalized additive model，GAM)定量評(píng)估蘭州市大氣中的主要污染物PM2.5、PM10、NO2、SO2日均濃度變化對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響，為采取針對(duì)性應(yīng)對(duì)措施和保護(hù)居民健康提供科學(xué)依據(jù)。

資料和方法

資料來源特應(yīng)性皮炎門診就診資料來源于2013年1月1日至2017年12月31日蘭州市3所三級(jí)甲等綜合醫(yī)院(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院、蘭州大學(xué)第二醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院)，資料為在蘭州辦理戶籍登記手續(xù)的居民特應(yīng)性皮炎門診就診信息，包括患者的性別、出生日期、年齡、就診日期、疾病診斷和家庭住址等。參照國(guó)際疾病分類法第10版，特應(yīng)性皮炎診斷編碼為L(zhǎng)20。根據(jù)患者性別和年齡分為不同亞組。空氣污染物資料來源于全國(guó)城市空氣質(zhì)量實(shí)時(shí)發(fā)布平臺(tái)(http：//106.37.208.233：20035/)公布的空氣質(zhì)量日?qǐng)?bào)數(shù)據(jù)，選取蘭州市逐日監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，包括 PM2.5、PM10、SO2、NO2日平均濃度。氣象監(jiān)測(cè)資料來源于甘肅省氣象局，包括每日的平均氣溫(℃)及平均相對(duì)濕度(%)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

描述性統(tǒng)計(jì)分析：采用Excel和SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次、空氣污染物(PM2.5、PM10、SO2、NO2)、平均氣溫、平均相對(duì)濕度等指標(biāo)進(jìn)行描述性分析，分別以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、最小值、最大值和分位數(shù)(P25、P50、P75)表示。采用Spearman秩相關(guān)分析空氣污染物與氣象因素之間的相關(guān)性。

統(tǒng)計(jì)模型建立：對(duì)于總?cè)巳簛碚f，每日特應(yīng)性皮炎門診人次屬于小概率事件，其近似服從Poisson分布，因此本研究采用Poisson分布作為回歸模型，采用GAM分析空氣污染物對(duì)門診人次的影響。以特應(yīng)性皮炎門診人次為因變量，運(yùn)用自然平滑樣條函數(shù)控制時(shí)間長(zhǎng)期趨勢(shì)、季節(jié)趨勢(shì)和氣象因素的影響?；灸Ｐ偷墓饺缦拢?/p>

Log[E(Yt)]=a+βZt+s(time，df)+s(humt，df)+s(temperaturet，df)+DOW+Holiday

(1)

式中Yt為觀察日t當(dāng)天的門診人次；E(Yt)為第t日的預(yù)期特應(yīng)性皮炎門診人次；α為截距；Zt為第t日的空氣污染物；β為回歸模型中的解釋變量系數(shù)；s為非參數(shù)平滑樣條函數(shù)；time為對(duì)應(yīng)的日期；humt和temperaturet為第t日的平均氣溫和平均相對(duì)濕度；DOW和Holiday是對(duì)應(yīng)星期變量和假期變量，處理星期幾效應(yīng)和節(jié)假日效應(yīng)問題。df為自由度，該值通過赤池信息準(zhǔn)則值最小的原則選取，本研究時(shí)間自由度確定為7，5年的自由度合計(jì)應(yīng)為7×5，平均氣溫和平均相對(duì)濕度自由度為3。有研究顯示，由于考察的是空氣污染物對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的短期健康效應(yīng)，用當(dāng)日(lag0)至滯后7 d(lag1～lag7)、累積當(dāng)日和前1 d(lag01，即累積1 d)至當(dāng)日和前7 d(lag07，即累積7 d)進(jìn)行分析[8]。本研究采用空氣污染物濃度每升高10 μg/m3時(shí)門診人次變化的百分比，定量評(píng)價(jià)空氣污染物效應(yīng)，采用超額危險(xiǎn)度(excess risk，ER)及其95%的置信區(qū)間(95% confidence interval，95%CI)衡量空氣污染物與門診人次的聯(lián)系強(qiáng)度。公式如下：

ER=[EXP(β×10)-1]×100%

(2)

首先進(jìn)行單污染物模型分析，分析空氣污染物對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次影響的總體效應(yīng)和滯后效應(yīng)，并對(duì)門診人次進(jìn)行性別、年齡(≤2歲、3～12歲、13～59歲、≥60歲)和季節(jié)(冷季1～4月和11～12月，暖季5～10月)分層。其次，根據(jù)單污染物模型中確定空氣污染物影響最大滯后時(shí)間，分析空氣污染物的交互作用，并擬合雙污染物模型，將某兩種污染物同時(shí)納入模型分析。研究采用 R 3.4.4 軟件進(jìn)行分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

模型敏感性分析：通過改變時(shí)間變量自由度(df=6- 10)評(píng)價(jià)模型結(jié)果的穩(wěn)定性。

結(jié) 果

特應(yīng)性皮炎門診人次和氣象因素及空氣污染的分布情況蘭州市醫(yī)院特應(yīng)性皮炎門診人次為35 057例，平均每日就診1.00～77.00(10.00±4.60)例。其中男性與女性持平，0～2歲人群、≥60歲人群特應(yīng)性皮炎門診人次高于其他年齡人群，暖季門診人次高于冷季。其中平均氣溫、平均相對(duì)濕度、PM2.5的日均濃度、PM10的日均濃度、NO2的日均濃度和SO2均低于國(guó)家《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(GB3095- 2012)PM2.5的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(75 μg/m3)、PM10的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(150 μg/m3)、NO2的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(80 μg/m3)、SO2的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(80 μg/m3)(表1)。

空氣污染物和氣象因素之間的相關(guān)性PM2.5、PM10、NO2、SO2兩兩之間呈正相關(guān)，其中PM2.5與PM10之間高度相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.90(P=0.004)。PM2.5、PM10、NO2、SO2與相對(duì)濕度呈正相關(guān)，與溫度呈負(fù)相關(guān)(P=0.005)(表2)。

單污染物模型分析使用GAM模型控制長(zhǎng)期和季節(jié)趨勢(shì)、氣溫和相對(duì)濕度等氣象因素的影響，PM2.5和PM10與特應(yīng)性皮炎門診人次的關(guān)聯(lián)在滯后當(dāng)日(lag0)最為顯著，PM2.5和PM10每升高10 μg/m3增加的ER值分別為0.56%(95%CI=-0.03%～1.61%)和0.20%(95%CI=-0.15%～0.39%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而NO2對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響則在滯后當(dāng)日(lag0)、滯后第1天(lag1)以及累積滯后1和2 d(lag01、lag02)時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)，且lag0最為顯著，NO2濃度每升高10 μg/m3引起特應(yīng)性皮炎門診人次增加的ER值為1.95%(95%CI=1.09%～2.82%)；SO2則在滯后第3天(lag3)、滯后第4天(lag4)、滯后第5天(lag5)、滯后第6天(lag6)、滯后第7天(lag7)時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)，其中在lag6增加效應(yīng)最顯著，SO2每增加10 μg/m3引起特應(yīng)性皮炎門診人次增加的ER值為1.52%(95%CI=0.48%～2.54%，t=5.06，P=0.02)(表3)。

表1 2013至2017年蘭州市特應(yīng)性皮炎門診人次、空氣污染物及氣象因素

表2 空氣污染物與氣象因素的Spearman相關(guān)分析

根據(jù)單污染模型的滯后分析結(jié)果選擇影響最大的滯后時(shí)間(PM2.5、PM10、NO2為 lag0，SO2為lag6)進(jìn)行分層研究，探討各污染物對(duì)不同性別、年齡和季節(jié)內(nèi)特應(yīng)性皮炎門診人次風(fēng)險(xiǎn)的潛在影響，結(jié)果顯示按性別分層分析，PM2.5、NO2對(duì)男性特應(yīng)性皮炎門診人次的影響大于女性，NO2每升高10 μg/m3時(shí)，男性和女性人群分別增加1.78%(95%CI=0.82%～2.75%)和1.54%(95%CI=0.52%～2.58%)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.16，P=0.02)。PM10、SO2對(duì)女性特應(yīng)性皮炎門診人次的影響大于男性，SO2每升高10 μg/m3時(shí)，男性和女性人群分別增加-0.57%(95%CI=-2.01%～0.89%)和2.47%(95%CI=0.73%～4.18%)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.99，P=0.02)。按年齡分層分析，NO2和SO2日均濃度的增加使0～2歲特應(yīng)性皮炎門診人次增加，NO2和SO2每增加10 μg/m3，將使該年齡層人群分別增加2.35%(95%CI=1.20%～3.52%)和1.57%(95%CI=0.13%～3.25%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.02，P=0.02)。在13～59歲年齡組，僅NO2對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為1.39%(95%CI=0.25%～2.54%，t=5.11，P=0.02)。4種空氣污染物的濃度變化對(duì)3～12歲年齡組和≥60歲年齡組人群特應(yīng)性皮炎門診人次的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按季節(jié)分層顯示，僅NO2在冷季對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響高于暖季，即在冷季時(shí)NO2每增加10 μg/m3將使特應(yīng)性皮炎門診人次增加2.35(95%CI=1.20%～3.51%)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.16，P=0.02)。PM2.5、PM10、SO2在暖季對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響有高于冷季的趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

雙污染物模型分析根據(jù)單污染模型分析選擇影響最大的滯后時(shí)間(PM2.5、PM10、NO2為lag0，SO2為lag6)進(jìn)行雙污染物模型擬合(表3)。分別引入PM2.5、PM10、SO2后，NO2與全人群、男性、女性、0～2歲人群、13～59歲人群、冷季、暖季特應(yīng)性皮炎門診人次的ER值增高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.12，P=0.02)；當(dāng)只引入PM2.5、PM10后，NO2對(duì)3～12歲人群、≥60歲人群的關(guān)聯(lián)減弱但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分別引入PM2.5、PM10、NO2后，SO2僅對(duì)女性人群關(guān)聯(lián)的ER值增高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.11，P=0.02)，其余人群的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)只引入NO2后，SO2對(duì)全人群關(guān)聯(lián)的ER值增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.02，P=0.02)；引入PM10后，SO2對(duì)0～2歲人群的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度增強(qiáng)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.09，P=0.02)。當(dāng)引入NO2、SO2后，PM2.5及PM10與特應(yīng)性皮炎門診人次無關(guān)聯(lián)性(表3)。

交互作用PM2.5和NO2，PM10和NO2，SO2和NO2在lag0濃度對(duì)特應(yīng)性皮炎總?cè)巳洪T診就診風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合效應(yīng)顯示，PM2.5和NO2，PM10和NO2，SO2和NO2在lag0濃度同時(shí)上升時(shí)，特應(yīng)性皮炎總?cè)巳洪T診就診人次的風(fēng)險(xiǎn)呈上升趨勢(shì)，提示NO2與PM2.5、PM10和SO2的交互作用明顯，兩兩的聯(lián)合可能會(huì)產(chǎn)生更大的危險(xiǎn)效應(yīng)(圖1)。

敏感性分析根據(jù)單污染模型分析選擇影響最大的滯后時(shí)間(PM2.5、PM10、NO2為lag0，SO2為lag6)，通過改變不同時(shí)間自由度進(jìn)行敏感分析，顯示模型結(jié)果擬合較好，表明空氣污染物和特應(yīng)性皮炎門診人次之間的關(guān)聯(lián)是穩(wěn)健的(表4)。

討 論

本研究通過采用GAM分析空氣污染物對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響，結(jié)果顯示蘭州地區(qū)PM2.5、PM10、NO2、SO2能使特應(yīng)性皮炎的危險(xiǎn)性增加。

本研究PM2.5、PM10在當(dāng)日滯后(lag0)對(duì)特應(yīng)性皮炎的影響最大，滯后效應(yīng)不明顯。PM2.5、PM10濃度每增加10 μg/m3，對(duì)應(yīng)的特應(yīng)性皮炎門診人次分別增加0.56%和0.20%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與北京的呂宏梅等[9]、李永荷等[10]和成都的謝麗等[8]研究結(jié)果一致，但上述研究均提示顆粒物與特應(yīng)性皮炎門診人次存在關(guān)聯(lián)。可能由于地區(qū)間污染物的來源、成分、濃度及當(dāng)?shù)厝丝趯W(xué)特征(如年齡、性別、教育水平等)的差異引起。本研究顯示PM2.5對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的效應(yīng)值比PM10的影響更明顯，這與Tang等[12]和Wang等[13]研究結(jié)果相似。主要是因?yàn)镻M2.5體積較小，重金屬含量豐富[14]，尤其是鎘、銅、鉛、鎳、釩和鋅的含量較高，很容易深入皮膚細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎患病率增加[15]。本研究PM2.5與特應(yīng)性皮炎無關(guān)聯(lián)，可能原因是本研究采用GAM模型，只討論短期內(nèi)(滯后7 d內(nèi))PM2.5對(duì)特應(yīng)性皮炎門診就診人次的影響；另外，大部分特應(yīng)性皮炎的患者往往合并過敏性鼻炎或哮喘等其他疾病，而動(dòng)物皮毛及花粉是造成疾病發(fā)作的主要原因，所以需要作為混雜因素排除。

蘭州市NO2在lag0時(shí)效應(yīng)值最明顯并存在滯后效應(yīng)。NO2濃度每升高10 μg/m3引起特應(yīng)性皮炎門診人次增加的ER值為1.95%(95%CI=1.09%～2.82%)，這與北京的研究結(jié)果一致[9- 10]。而中國(guó)上海[11]、韓國(guó)[6]、中國(guó)成都[8]的研究顯示NO2無明顯滯后效應(yīng)。差異可能是不同地區(qū)污染源類型差異、人群的年齡構(gòu)成和對(duì)污染的敏感程度不同造成。

圖1 PM2.5和NO2(A)，PM10和NO2(B)，SO2和NO2(C)在滯后當(dāng)日(lag0)平均濃度對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次就診風(fēng)險(xiǎn)的交互效應(yīng)圖

表4 在單污染物模型中，不同時(shí)間自由度下空氣污染物每升高10 μg/m3對(duì)模型穩(wěn)定性的影響Table 4 Effects of every 10 μg/m3 rise in air pollutant concentration on the stability of the single pollutant models with different degrees of freedom for calendar time

SO2滯后第6天(lag6)對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響最大，此時(shí)SO2每增加10 μg/m3引起特應(yīng)性皮炎門診人次增加的ER值為1.52%(95%CI=0.48%～2.59%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而呂宏梅等[9]研究顯示SO2每升高10 μg/m3，在滯后第1天(lag1)時(shí)對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次增加0.4%。李永荷等[10]和謝麗等[8]的研究顯示在滯后當(dāng)日(lag0)時(shí)，SO2每升高10 μg/m3對(duì)應(yīng)特應(yīng)性皮炎門診人次分別增加1.00%和1.04%。中國(guó)上海的研究亦顯示SO2在滯后0～6 d時(shí)對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次影響顯著，SO2每升高10 μg/m3，對(duì)應(yīng)增加的特應(yīng)性皮炎門診人次百分比為2.22%[11]?？赡茉蚴茄芯窟^程中調(diào)整的混雜因素不同有關(guān)；或者由于不同地區(qū)SO2的來源及分布特點(diǎn)不同造成。

本研究顯示大氣污染物(NO2、SO2)對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響相比顆粒物(PM2.5、PM10)對(duì)門診人次的影響顯著。單污染物模型結(jié)果顯示，大氣中這4種污染物(PM2.5、PM10、NO2、SO2)每升高10 μg/m3，皮炎門診人次增加的ER值分別為0.56%、0.20%、1.95%、0.79%。同時(shí)還計(jì)算了當(dāng)空氣污染物升高一個(gè)四分位間距(即PM2.5每升高29.4 μg/m3，PM10每升高76 μg/m3，NO2每升高28 μg/m3，SO2每升高34.9 μg/m3)，特應(yīng)性皮炎總?cè)巳洪T診人次分別增加1.67%、0.16%、5.56%、3.98%；且在雙污染物模型中發(fā)現(xiàn)當(dāng)引入PM2.5、PM10后，NO2和SO2對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次影響增強(qiáng)，而引入NO2和SO2時(shí)，PM2.5和PM10對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次影響減弱；顆粒物與NO2交互作用明顯。以上結(jié)果均可提示氣態(tài)污染物對(duì)特應(yīng)性皮炎門診效應(yīng)強(qiáng)于顆粒物，特別是NO2。這與中國(guó)北京[9-10]、中國(guó)成都[8]、韓國(guó)[6]、中國(guó)上海[11]等的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果類似，均認(rèn)為氣態(tài)污染物濃度會(huì)增加皮疹的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?？赡芤?yàn)镹O2、SO2具有親水性，極易穿透皮膚屏障，改變皮膚表面pH，影響皮膚表面微生態(tài)[16- 18]；同時(shí)，Bernadette等[19]通過研究顯示將特應(yīng)性皮炎患者短期暴露于NO2含量在23～30 mg/m3環(huán)境下，其表皮屏障功能破壞更明顯，具體表現(xiàn)為皮膚粗糙度明顯增加；又有研究顯示NO2與交通污染有關(guān)的毒性刺激物水平有關(guān)，如揮發(fā)性有機(jī)污染物(volatile organic compounds，VOCs)和苯，VOCs是導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎發(fā)生和加重的危險(xiǎn)因素之一[20]。但NO2及SO2在滯后第2天(lag2)時(shí)，每升高10 ug/m3，對(duì)應(yīng)的ER值及95%CI分別為-0.22%(95%CI=-1.09%～2.75%)和-0.34%(95%CI=1.40%～0.71%)，呈保護(hù)效應(yīng)。有研究表明當(dāng)人體呼吸系統(tǒng)短期暴露于NO2濃度為0.2～1 ppm(4.48×104～2.24×105ug/m3)時(shí)，受試者未顯示出肺部炎癥、肺功能變化和氣道的高反應(yīng)性[21]，表明機(jī)體短期暴露在高濃度的污染物可能不會(huì)造成損害。這可能提示NO2、SO2對(duì)人體的影響可能與其濃度相關(guān)，推測(cè)當(dāng)NO2、SO2濃度高于一定值時(shí)可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害效應(yīng)，當(dāng)濃度低于一定值時(shí)則起保護(hù)效應(yīng)，但因相關(guān)文獻(xiàn)較少，仍需更多研究證明解釋。

性別分層顯示PM2.5和NO2對(duì)男性特應(yīng)性皮炎門診人次的影響略高于女性，PM10和SO2的影響女性高于男性。這與李永荷等[10]和Tang等[12]研究結(jié)果顯示PM2.5和NO2對(duì)女性的影響大于男性不一致。這種空氣污染物存在的性別間差異可能由于與不同性別的生活習(xí)慣、皮膚屏障功能不同等有關(guān)。女性相對(duì)男性，化妝品使用的頻率、內(nèi)分泌和激素環(huán)境的復(fù)雜，影響皮膚正常的新陳代謝，加速皮膚屏障破壞，皮膚敏感性增強(qiáng)，易受到外界環(huán)境刺激和影響。

年齡分層顯示≤2歲人群對(duì)氣態(tài)污染物(NO2、SO2)濃度的升高較為敏感，NO2和SO2濃度每升高10 μg/m3，門診人次分別增加2.35%和1.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與一項(xiàng)涉及中國(guó)7個(gè)城市的研究結(jié)果一致，其發(fā)現(xiàn)戶外NO2會(huì)增加學(xué)齡前兒童(3～6歲)患特應(yīng)性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)[22]。有研究表明469名孕婦在生產(chǎn)前以及生產(chǎn)后第一年因暴露在空氣污染物的環(huán)境下，特應(yīng)性皮炎的患病率會(huì)增加1倍[23]。主要原因在于胎兒的皮膚防御功能以及機(jī)體免疫功能尚未完全成熟，受到大氣有毒污染物的侵襲風(fēng)險(xiǎn)更大[23]。本研究顯示13～59歲人群對(duì)NO2濃度的升高最為敏感，NO2濃度每升高10 μg/m3，門診人次增加1.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。13～59歲為青壯年主力人群，作息時(shí)間不規(guī)律、生活精神壓力大、吸煙飲酒等不良生活習(xí)慣和戶外暴露時(shí)間長(zhǎng)等因素可能會(huì)增加本研究疾病的發(fā)病。

冷暖季節(jié)分層顯示NO2對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次在冷暖季影響均明顯，NO2濃度每增加10 μg/m3，對(duì)特應(yīng)性皮炎日門診量分別增加2.35%(95%CI=0.71%～4.04%)和1.89%(95%CI=0.64%～3.35%)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。顆粒物(PM2.5、PM10)及SO2在暖季時(shí)期對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響均高于冷季。這與在一項(xiàng)特應(yīng)性皮炎兒童早期患者的長(zhǎng)期研究結(jié)果相似，文獻(xiàn)中提到暖季(夏秋季)NO2及揮發(fā)性有機(jī)化合物含量高使特應(yīng)性皮炎惡化，特應(yīng)性皮炎指數(shù)評(píng)分增加[24]。這可能也與冬季寒冷居民外出機(jī)會(huì)減少、開窗換氣的頻率和時(shí)間縮短有關(guān)。

現(xiàn)在空氣污染物對(duì)特應(yīng)性皮炎的生物學(xué)機(jī)制尚不十分清楚。可能的機(jī)制如下：暴露于環(huán)境空氣污染物產(chǎn)生的氧化劑超載使活性氧物種(reactive oxygen species，ROS)和活性亞硝基物質(zhì)的積累導(dǎo)致抗氧化機(jī)制(如谷胱甘肽、超氧化物歧化酶)的激活、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的過氧化、血漿和核膜完整性受損和DNA的甲基化，即氧化應(yīng)激假說。這種氧化應(yīng)激在不同程度上與特應(yīng)性皮炎的加重有關(guān)。在對(duì)75例成人特應(yīng)性皮炎患者的研究中，采用二硝基苯肼分光光度法測(cè)定皮膚組織中氧化蛋白損傷標(biāo)記物羰基部分的含量，注意到二硝基苯肼在病變部位角質(zhì)層的上層明顯，并且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[25]。中國(guó)臺(tái)灣的一項(xiàng)對(duì)34例患有特應(yīng)性皮炎兒童和106名正常健康兒童行病例對(duì)照研究顯示，谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶中，GSTM1零基因型顯著增加了兒童患特應(yīng)性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)[26]。但空氣中的顆粒物可以攜帶如多環(huán)芳烴(polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs)等有機(jī)化合物，這些物質(zhì)親脂性極強(qiáng)，易于滲透皮膚內(nèi)。而在人體皮膚的角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞中表達(dá)一種配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子，即芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor，AhR)。當(dāng)PAHs與表皮細(xì)胞AhR結(jié)合并將其激活后，會(huì)對(duì)炎癥性皮膚病變、過敏性皮炎等皮膚損害的發(fā)生發(fā)展起到促進(jìn)作用[27]。韓國(guó)的一項(xiàng)研究提示，AhR在特應(yīng)性皮炎患者皮損處的表達(dá)高于健康對(duì)照，同時(shí)研究顯示健康人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的AhR被激活后，可以使炎癥細(xì)胞因子白介素(interleukin，IL)- 6和IL- 8的產(chǎn)生增加[28]。日本研究者也明確了由氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的健康人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生的IL- 8通過芳香烴受體的信號(hào)傳導(dǎo)通路，當(dāng)PAHs激活A(yù)hR后產(chǎn)生的ROS對(duì)IL- 8的產(chǎn)生起重要作用[29]的研究證實(shí)絲聚蛋白上調(diào)，AhR過表達(dá)會(huì)誘導(dǎo)表皮分化，使皮膚角質(zhì)層厚度增加。而具體的機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

綜上，本研究顯示蘭州市空氣污染物(PM2.5、PM10、NO2)使特應(yīng)性皮炎發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，以滯后當(dāng)日(lag0)濃度效果最顯著，滯后效應(yīng)以NO2明顯；就性別、年齡而言，PM10、NO2、SO2對(duì)女性的影響較男性顯著，而男性對(duì)NO2的影響較敏感；≤2歲人群對(duì)氣態(tài)污染物(NO2、SO2)濃度的升高較為敏感，13～59歲人群對(duì)NO2濃度的升高最為敏感；NO2對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次的影響存在季節(jié)性差異，對(duì)特應(yīng)性皮炎門診人次影響更明顯。