張 瑜 戴奕爽 曹 煜 樊沙沙 葉治江 田小婷

（重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校中醫(yī)學(xué)院 重慶 401331）

蕁麻疹俗稱“風(fēng)疹塊”，是皮膚黏膜血管通透性增加而發(fā)生的局限性水腫，是一種皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病。蕁麻疹是常見病，多發(fā)病。約有1/5的人一生至少發(fā)作過(guò)次1次蕁麻疹，給患者帶來(lái)較大的心理負(fù)擔(dān)，影響患者的生活質(zhì)量。西醫(yī)目前以去除病因、抗過(guò)敏、免疫抑制和對(duì)癥治療為主，由于多數(shù)蕁麻疹患者不能明確病因，故西醫(yī)治療以緩解癥狀為目標(biāo)，復(fù)發(fā)率高[1]。系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究結(jié)果顯示，中藥治療蕁麻疹療效較好，能有效降低復(fù)發(fā)率，優(yōu)于抗過(guò)敏治療。為進(jìn)一步把握中藥治療蕁麻疹的用藥規(guī)律，筆者對(duì)中藥治療蕁麻疹的有效處方進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計(jì)，并應(yīng)用相關(guān)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析，探討隱藏在數(shù)據(jù)背后的規(guī)律，以期便于臨床推廣應(yīng)用。

一、資料與方法

（一）處方來(lái)源

計(jì)算機(jī)檢索四大中文數(shù)據(jù)庫(kù)（知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方、生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)）從建庫(kù)至2020年12月31日的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索詞為(中藥or中醫(yī)藥)and蕁麻疹，模糊匹配。

（二）納入標(biāo)準(zhǔn)

①內(nèi)服中藥湯劑或中成藥治療蕁麻疹（包括急性與慢性）的臨床研究或個(gè)案報(bào)道或?qū)＜医?jīng)驗(yàn)；②中藥治療有效的文獻(xiàn)。

（三）排除標(biāo)準(zhǔn)

①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類、綜述類、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；②相同中藥處方的文獻(xiàn)只取1篇。

（四）數(shù)據(jù)提取與處理

按照以上標(biāo)準(zhǔn)共提取有效處方328條。采用Access 2010軟件對(duì)藥物進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計(jì)，IBM SPSS 18.0軟件進(jìn)行基于Apriori算法的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，Stata14.0軟件繪制樹狀圖，行聚類分析。

二、結(jié)果

（一）藥物頻次分析

328條處方共用中藥185味，總頻次4 045次，頻數(shù)20次以上的中藥共51味，其累計(jì)頻次為3 354，占總頻次的82.92%，這51味藥物視作治療蕁麻疹的主要藥物。前20味中藥見表1。

表1 頻次前20中藥表

7生地 132 40.24 8白術(shù) 132 40.24 9白芍 116 35.37 10 刺蒺藜 113 34.15 11 白鮮皮 105 32.01 12 赤芍 93 28.35 13 桂枝 91 27.74 14 川芎 91 27.74 15 牡丹皮 77 23.48 16 地膚子 74 22.56 17 茯苓 69 21.04 18 何首烏 59 17.99 19 苦參 57 17.38 20 麻黃 47 14.3

（二）藥物歸類分析

185味中藥按功用可分為20類，祛風(fēng)止癢類、補(bǔ)中益氣類、理血類、清利濕熱類、清熱類、祛濕類、安神類位居前列，理血類又可分為活血類、涼血類與養(yǎng)血類（見表2）。

表2 藥物功用歸類分析表

16 通便類 4 51 大黃（26）火麻仁（12）杏仁（11）17 熄風(fēng)類 5 43 全蝎（16）地龍（15）蜈蚣（5）18清透虛熱類 4 30 地骨皮（19）銀柴胡（9）白薇（1）19 消食類 4 14 山楂（6）神曲（3）雞內(nèi)金（3）20 殺蟲類 2 3 使君子（2）檳榔（1）

（三）藥物歸經(jīng)分析

所有中藥歸屬于12條不同經(jīng)脈（藥物歸經(jīng)重復(fù)計(jì)算，如防風(fēng)既歸脾經(jīng)又歸肝經(jīng)），但以肝經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)為著?？梢娛n麻疹與肝脾胃肺心關(guān)系密切（見表3）。

表3 藥物歸經(jīng)分析表

（四）藥物氣味分析

歸屬甘、辛、苦味中藥最多（藥物歸味重復(fù)計(jì)算，如防風(fēng)既歸甘味又歸辛味）（見表4）。

表4 藥物歸經(jīng)分析表

（五）關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

采用置信度≥80%，支持度≥10%的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，選取支持度≥20%的關(guān)聯(lián)群列表。置信度表示前項(xiàng)出現(xiàn)條件下后項(xiàng)出現(xiàn)的概率，支持度表示前后項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)的概率。如黃芪-當(dāng)歸同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，防風(fēng)出現(xiàn)的概率為83.62%，而黃芪-當(dāng)歸-防風(fēng)同時(shí)出現(xiàn)的概率為35.37%，即約有116條處方運(yùn)用了此藥物組合（見表5）。

表5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表

（六）聚類分析

對(duì)前51位的中藥（占總頻次的82.92%）繪制樹狀圖，進(jìn)行聚類分析，可見藥物被分為兩大類，第一大類為當(dāng)歸-生地-蟬蛻-甘草-荊芥-防風(fēng)（19號(hào)），第二大類又被分為18小類（1-18號(hào)），共得19個(gè)聚類群。（見圖1和表6）

表6 聚類群表

圖1 聚類分析樹狀圖

三、討論

蕁麻疹屬于中醫(yī)“癮疹”范疇，是以皮膚作癢，風(fēng)團(tuán)疙瘩，發(fā)無(wú)定處，時(shí)隱時(shí)現(xiàn)，消退后不留痕跡為特征的皮膚病。其病因病機(jī)較為復(fù)雜，目前專家共識(shí)認(rèn)為，素體稟賦不耐，六淫外襲，飲食不節(jié)，或平素體弱，氣血不足而發(fā)病?？煞譃轱L(fēng)熱證、風(fēng)寒證、腸胃濕熱證、熱毒熾盛證、氣血虧虛證。

本次研究結(jié)果顯示防風(fēng)、甘草、當(dāng)歸、黃芪、荊芥為藥用頻次最高的中藥。荊芥、防風(fēng)均為祛風(fēng)止癢藥，藥理研究顯示，兩藥均具有抗過(guò)敏作用，和免疫調(diào)節(jié)作用[2-3]。兩藥聯(lián)用是治療過(guò)敏性皮膚病的常見藥物組合，有網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明，此藥對(duì)含有26種化合物及對(duì)應(yīng)208個(gè)疾病靶點(diǎn)，并通過(guò)調(diào)控并調(diào)控多條信號(hào)通路等發(fā)揮治療蕁麻疹的作用[4]。黃芪、當(dāng)歸亦為臨床常有藥物組合，黃芪作用于氣分，當(dāng)歸作用于血分，藥理研究顯示，兩藥均具有調(diào)節(jié)免疫的作用[5-6]。藥理研究研究表明黃芪-當(dāng)歸聯(lián)用有調(diào)節(jié)免疫功能的作用[7]，國(guó)醫(yī)大師段富津治療蕁麻疹亦常用此藥物組合[8]。甘草能調(diào)百藥，解百毒，有“國(guó)老”之稱，藥理研究顯示，甘草亦具有調(diào)節(jié)免疫的作用[9]?？梢?，蕁麻疹作為一種免疫性疾病，與西醫(yī)立足于抑制免疫功能不同，中藥立足于調(diào)節(jié)免疫功能，甚至增強(qiáng)免疫功能。

中藥歸經(jīng)以肝經(jīng)、脾胃經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)為主，可見蕁麻疹發(fā)病與以上臟腑關(guān)系密切。且從臟腑論治蕁麻疹，已成為更多醫(yī)家的共識(shí)[10-11]。蕁麻疹以皮膚瘙癢，發(fā)無(wú)定處為主要臨床表現(xiàn)，與風(fēng)邪致病特點(diǎn)一致。故治療蕁麻疹首先在于祛風(fēng)，而“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，故 “治風(fēng)”與“治血”是治療蕁麻疹的重要基石。而肝為風(fēng)臟，又為血海，心主血脈，諸痛癢瘡皆屬于心，“治風(fēng)”與“治血”就是“治肝”與“治心”。因此，蕁麻疹可從心肝論治[12-14]，藥用祛風(fēng)止癢類、活血類、涼血類、養(yǎng)血類、安神類。有體質(zhì)調(diào)查研究表明，濕熱質(zhì)與氣虛質(zhì)是蕁麻疹患者中居前兩位的體質(zhì)，氣血虧虛、腸胃濕熱為蕁麻疹發(fā)病的重要機(jī)制，但歸根于脾胃功能失調(diào)，有調(diào)查研究顯示，脾胃功能失調(diào)與慢性瘙癢性皮膚病關(guān)系密切，且與瘙癢程度呈正相關(guān)[15]。因此應(yīng)從脾胃論治蕁麻疹，藥用補(bǔ)中益氣類、清利濕熱類類、祛濕類。肺在體合皮，主一身之表，《諸病源候論》言：“人膚虛，為風(fēng)所折，則起癮疹”。肺衛(wèi)不固，風(fēng)（熱）邪侵襲膚表為蕁麻疹發(fā)病的重要原因。因此，可從肺論治蕁麻疹，藥用祛風(fēng)解表類。

從藥物氣味分析看，歸屬甘、辛、苦味中藥最多。甘能補(bǔ)益，辛能祛風(fēng)，苦能清熱、燥濕。由此可見，蕁麻疹為本虛標(biāo)實(shí)之癥，脾胃虛弱為本，風(fēng)邪、濕邪、熱邪為標(biāo)。而支持度較高的這些關(guān)聯(lián)群均是補(bǔ)氣藥、理血藥、祛風(fēng)藥的藥物組合，這些類藥物可視作治療蕁麻疹的基礎(chǔ)藥物。

聚類分析得出兩大類藥物，第一大類藥物當(dāng)歸-生地-蟬蛻-甘草-荊芥-防風(fēng)可視作基礎(chǔ)藥物（根據(jù)聚類分析特點(diǎn)），第二大類又被分為若干小類，可作為加減藥物。如胃腸濕熱型可得處方：當(dāng)歸-生地-蟬蛻-甘草-荊芥-防風(fēng)-土茯苓-蒼術(shù)-薏苡仁-苦參-白鮮皮；（風(fēng)）熱侵襲可得處方：當(dāng)歸-生地-蟬蛻-甘草-荊芥-防風(fēng)-黃芩-石膏-知母-連翹-金銀花-牛蒡子-薄荷-浮萍-紫草；瘙癢嚴(yán)重可得處方：當(dāng)歸-生地-蟬蛻-甘草-荊芥-防風(fēng)-徐長(zhǎng)卿-刺蒺藜-烏梢蛇-僵蠶-五味子-烏梅；脾胃氣虛可得處方：當(dāng)歸-生地-蟬蛻-甘草-荊芥-防風(fēng)-黨參-茯苓-白術(shù)-黃芪；營(yíng)衛(wèi)不和可處方：當(dāng)歸-生地-蟬蛻-甘草-荊芥-防風(fēng)-桂枝-白芍-生姜-大草。

通過(guò)以上分析可以得出，脾虛、風(fēng)邪、濕邪、熱邪為蕁麻疹發(fā)病的基本病機(jī)，中醫(yī)藥治療蕁麻疹從心肝論治、從脾胃論治、從肺論治，且存在用藥搭配。從心肝論治藥用祛風(fēng)止癢類、活血類、涼血類、養(yǎng)血類、安神類；從脾胃論治藥用補(bǔ)中益氣類、清利濕熱類、祛濕類；從肺脾論治，藥用祛風(fēng)解表類、清（風(fēng)）熱類、補(bǔ)中益氣類。并靈活運(yùn)用聚類分析得出的相關(guān)藥組，使虛補(bǔ)、血行、風(fēng)滅、熱清、濕祛，從而治療蕁麻疹。

綜上所述，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，可以歸納總結(jié)隱藏于里的病因病機(jī)，用藥規(guī)律，為臨床應(yīng)用中藥治療蕁麻疹提供有益借鑒。