王一霖

（呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院結(jié)核科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 162650）

肺結(jié)核為臨床常見(jiàn)慢性感染性疾病，患者可表現(xiàn)出咳嗽、發(fā)熱、咳痰、咳血、盜汗、胸痛等癥狀，其發(fā)病與結(jié)核分枝桿菌感染肺部密切相關(guān)，如未及時(shí)干預(yù)，可累及全身多器官系統(tǒng)，嚴(yán)重威脅患者生命安全與身體健康。目前肺結(jié)核主要臨床治療方案為長(zhǎng)期規(guī)律服用抗結(jié)核藥物，其可抑制結(jié)核分枝桿菌的分裂增殖，緩解患者臨床癥狀。利福平屬于抗結(jié)核藥物之一，對(duì)結(jié)核分枝桿菌有較強(qiáng)的殺菌作用，但長(zhǎng)期服用后患者易產(chǎn)生耐藥性，且穩(wěn)定性低，用藥后不良反應(yīng)較多[1]。利福噴丁為半合成廣譜類殺菌藥物，其對(duì)結(jié)核分枝桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性，且效果較佳，患者服藥后不良反應(yīng)較少[2]。本研究旨在探討利福噴丁對(duì)肺結(jié)核患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、干擾素（IFN-γ）、糖類抗原125（CA125）水平的影響，現(xiàn)將此次研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2017年1月至2019年11月呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院收治的162例肺結(jié)核患者分為對(duì)照組（81例）和觀察組（81例）。對(duì)照組中男、女患者分別為37、44例；年齡28～64歲，平均（47.11±4.23）歲；病程1～4年，平均（1.58±0.25）年。觀察組中男、女患者分別為38、43例；年齡31～67歲，平均（46.98±4.15）歲；病程1～3年，平均（1.55±0.24）年。兩組患者性別、年齡、病程一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]中關(guān)于肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肝、腎等重要臟器功能正常者；痰液涂片抗酸染色呈陽(yáng)性者；對(duì)本研究配合度高者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有自身免疫性疾病者；合并其他類型結(jié)核病者；妊娠或哺乳期女性等。本研究經(jīng)呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 入組后兩組患者均進(jìn)行常規(guī)抗結(jié)核方案：使用異煙肼片（上海新黃河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31020309，規(guī)格：0.1 g/片），0.3 g/次，1 次 /d；吡嗪酰胺片（哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H23021272，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3 次 /d；鹽酸乙胺丁醇片（新疆華世丹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H65020041，規(guī)格：0.25 g/片），0.75 g/次，1 次 /d，口服。對(duì)照組患者在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上予以利福平片（遼源譽(yù)隆亞?wèn)|藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024778，規(guī)格：0.15 g/片）口服，0.45 g/次，1次/d。觀察組患者在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上采用利福噴丁膠囊（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093872，規(guī)格：0.15 g/粒）口服治療，0.6 g/次，2次/周。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后咳嗽、發(fā)熱、胸痛、咳痰等臨床癥狀消失或明顯緩解，痰菌檢查轉(zhuǎn)陰，通過(guò)X線檢查顯示病灶吸收程度≥?1/2為顯效；治療后上述臨床癥狀有所緩解，痰菌檢查陽(yáng)性率有所降低，通過(guò)X線檢查顯示病灶吸收程度 ＜ 1/2為有效；治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或加重為無(wú)效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合及病灶吸收情況。治療后兩組患者均通過(guò)痰液涂片檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰情況；通過(guò)胸部X線片檢測(cè)空洞閉合與病灶吸收情況。③血清IL-6、IFN-γ、CA125水平。分別抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min離心后將上層血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6、IFN-γ、CA125水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用(±s)、[例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后的臨床總有效率為93.83%，高于對(duì)照組的75.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合及病灶吸收情況 觀察組患者治療后的痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合及病灶吸收率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合及病灶吸收情況比較[例(%)]

2.3 血清IL-6、IFN-γ、CA125水平 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、IFN-γ、CA125水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清IL-6、IFN-γ、CA125水平比較(±s)

表3 兩組患者血清IL-6、IFN-γ、CA125水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IFN-γ：干擾素-γ；CA125：糖類抗原125。

組別 例數(shù)IL-6(pg/mL) IFN-γ(pg/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 81 42.80±4.28 23.39±3.33* 118.94±12.05 95.89±7.37* 180.99±19.51 121.22±15.53*觀察組 81 42.72±4.39 14.11±1.46* 118.03±12.64 81.13±7.62* 181.05±18.38 71.55±8.77*t值 0.117 22.970 0.469 12.531 0.020 25.065 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

肺結(jié)核病菌主要通過(guò)飛沫傳播，危害極大，患者肺部感染結(jié)核分枝桿菌后可產(chǎn)生炎癥免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)肺組織產(chǎn)生慢性肉芽腫，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生肺空洞壞死。目前肺結(jié)核主要治療方式為藥物治療，以控制感染期、降低感染率為主要目標(biāo)。常規(guī)抗結(jié)核藥物聯(lián)合利福霉類藥物治療肺結(jié)核的臨床應(yīng)用較為廣泛，其中利福平為臨床常用利福霉類藥物，其可在一定程度上控制結(jié)核病病程，但療效欠佳[4]。

利福噴丁可通過(guò)抑制核糖核苷酸聚合酶活性，從而達(dá)到抑制結(jié)核分支桿菌的增殖的作用，其用藥后均可在全身組織和器官較為完善的區(qū)域分散，穿透性較強(qiáng)，可進(jìn)入痰液和纖維化的肺部空洞中對(duì)結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行殺滅[5]。相關(guān)研究顯示，利福噴丁增加環(huán)戊基衍生結(jié)構(gòu)，可提高殺菌活性，將處于各個(gè)生存環(huán)境、生長(zhǎng)狀態(tài)的結(jié)核分枝桿菌殺滅，且藥物半衰期長(zhǎng)，血藥濃度維持可到達(dá)3～6 d[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的臨床總有效率、痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率及病灶吸收率均高于對(duì)照組，提示利福噴丁治療肺結(jié)核療效確切，可提高痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率，促進(jìn)空洞愈合與病灶吸收。

肺結(jié)核患者肺組織受結(jié)核分枝桿菌侵染，釋放內(nèi)毒素，可刺激IL-6、IFN-γ等多種炎癥因子分泌，CA125為腫瘤標(biāo)志物，其水平在肺結(jié)核患者血清中表達(dá)增加，與肺結(jié)核疾病進(jìn)展息息相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血清IL-6、IFN-γ、CA125水平均低于對(duì)照組，提示利福噴丁可改善肺結(jié)核患者機(jī)體內(nèi)血清IL-6、IFN-γ、CA125水平，降低對(duì)肺組織的損傷程度。分析其原因在于，利福噴丁可與機(jī)體蛋白質(zhì)有效結(jié)合，高結(jié)合率可維持血藥濃度穩(wěn)定，增強(qiáng)對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抑制作用、進(jìn)而降低血清細(xì)胞因子水平，減輕肺組織損傷[8]。

綜上，利福噴丁可提高肺結(jié)核患者臨床治療效果和痰液細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰率，促進(jìn)空洞閉合與病灶吸收，且可降低血清IL-6、IFN-γ、CA125水平，減輕對(duì)肺組織的損傷程度，療效顯著，值得推廣。