許 華，馬 娜，李 夢

（開封市兒童醫(yī)院，河南 開封475000）

自閉癥是一種神經(jīng)發(fā)育和行為障礙疾病，其發(fā)生與遺傳及環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素有關(guān)［1］。既往研究顯示，自閉癥兒童胃腸紊亂和睡眠障礙的發(fā)生率高于健康兒童，睡眠障礙問題可能會加重自閉癥兒童相關(guān)癥狀，包括過度活動、破壞性行為、社交困難等［2，3］。5-羥色胺（5-HT）是一種來源于色氨酸的神經(jīng)遞質(zhì)，主要存在于胃腸道、血小板和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有調(diào)節(jié)各種行為、認(rèn)知的功能。同時(shí)，5-羥色胺是自閉癥研究中發(fā)現(xiàn)的第一個生物標(biāo)記物，5-羥色胺基因缺失的兒童表現(xiàn)出顯著的自閉癥行為，包括社交障礙、溝通障礙和重復(fù)行為。有研究顯示，5-羥色胺通過其代謝物褪黑激素間接參與調(diào)節(jié)睡眠－覺醒周期［2］。此外，5-羥色胺體內(nèi)水平的變化也已經(jīng)在胃腸道疾病中得到證實(shí)，包括炎癥性腸病、腸易激綜合征及特發(fā)性便秘。基于以上研究推測，5-羥色胺能可能與自閉癥的臨床特征有關(guān)，深入探討血漿5-羥色胺與自閉癥兒童嚴(yán)重程度、胃腸道癥狀和睡眠情況之間的可能關(guān)系具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

開封市兒童醫(yī)院2017年2月～2020年5月共收治自閉癥兒童35例，其中男24例，女11例，同期選擇31例健康發(fā)育兒童作為對照組，兒童均接受長處和困難問卷（SDQ）調(diào)查，心理發(fā)育正常，年齡、性別與自閉癥兒童相匹配，其中男18例，女13例，兒童年齡4～14歲。自閉癥兒童家屬知曉研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

收集患者基線資料，包括年齡、性別及家庭情況；兩組兒童均采集靜脈血樣。使用5-羥色胺ELISA試劑盒（LDN GmbH＆Co.kg，德國諾德霍恩）測定血漿5-羥色胺濃度。采用兒童孤獨(dú)癥評定量表（CARS）評估兒童自閉癥嚴(yán)重程度［2］。采用兒童功能性胃腸病的診斷羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)（QPGS-Ⅲ）評估胃腸道癥狀［3］。兒童睡眠習(xí)慣問卷（CSHQ）篩查睡眠情況［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)及四分位數(shù)間距（IQR）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，對變量間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行Spearman’s系數(shù)相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較（見表1）

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組胃腸道癥狀比較

自閉癥組中有20例（57.1%）兒童存在胃腸道問題，而對照組兒童僅1例（3.2%）存在胃腸道問題，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。為了更準(zhǔn)確地評估胃腸道問題，研究使用了關(guān)于兒童功能性胃腸病的診斷羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)（QPGS-Ⅲ），根據(jù)QPGS-Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，自閉癥組中44.1%的兒童存在胃腸道問題，最常見的胃腸道癥狀是便秘（n＝10，15.2%）。

2.3 兩組睡眠問題比較（見表2）

表2 兩組兒童睡眠問題比較

2.4 5-羥色胺與睡眠相關(guān)問題的相關(guān)性分析

在睡眠相關(guān)問題中，血漿5-羥色胺與睡眠障礙呈負(fù)相關(guān)（r＝－1.22，P＝0.005）。

2.5 自閉癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

17.1%的自閉癥兒童被為輕度，48.6%為中度，34.3%為重度障礙；自閉癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析見表3。

表3 自閉癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

3 討論

目前的研究發(fā)現(xiàn)，超過一半的自閉癥兒童被發(fā)現(xiàn)存在胃腸道問題，這些問題可能會導(dǎo)致喂養(yǎng)問題、社交困難，并增加自閉癥嚴(yán)重程度［3］。本結(jié)果顯示，自閉癥兒童睡眠阻力、睡眠焦慮、睡眠障礙、日間嗜睡、CSHQ總分均高于對照組。自閉癥兒童可能存在潛在5-羥色胺分泌異常。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自閉癥兒童病情嚴(yán)重程度與睡前阻力，睡眠焦慮、異常睡眠、睡眠障礙、日間嗜睡、總分顯著相關(guān)，與既往研究結(jié)果基本一致［4］。自閉癥兒童5-羥色胺變化機(jī)制尚不清楚，Gabriele S等［4］在研究中指出5-羥色胺異常與5-羥色胺受體功能障礙有關(guān)。另外，腸道內(nèi)5-羥色胺合成增加、腸嗜鉻細(xì)胞釋放異常以及基因突變也被認(rèn)為是可能的原因。本研究顯示，5-羥色胺與疾病嚴(yán)重程度和睡眠呼吸障礙相關(guān)，與Gabriele S等觀點(diǎn)一致。推測由于5-羥色胺受體信號傳導(dǎo)障礙，5-羥色胺不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部并發(fā)揮其功能，從而導(dǎo)致5-羥色胺產(chǎn)生代償性升高，而高水平5-羥色胺可能起到內(nèi)源性反饋的作用，對自閉癥發(fā)生機(jī)制通路進(jìn)行代償性調(diào)節(jié)。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)自閉癥兒童的胃腸道癥狀和睡眠障礙發(fā)生率高于健康兒童；另一方面，睡眠問題和血漿5-羥色胺與疾病的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。臨床上針對患有此類問題的自閉癥兒童進(jìn)行篩查并接受適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>