1926年,美國哈佛大學(xué)助理教授、血液學(xué)家喬治邁諾特受到生理學(xué)家惠特爾文章的啟發(fā),嘗試讓惡性貧血患者吃牛肝以緩解癥狀,2個月過后,患者的貧血癥狀顯著減輕。1948年,美國醫(yī)學(xué)家瑞克斯從肝臟中分離出一種紅色晶體,認為其是抗惡性貧血內(nèi)因子。這種紅色晶體被命名為氰鈷胺,后合并于維生素B族中,排序為維生素B12。人體日常所需的維生素B12主要從食物中獲得,當(dāng)體內(nèi)缺乏維生素B12或患有惡性貧血等疾病時,可采用維生素B12類藥物進行治療。
維生素B12類藥物家族有4個成員,包括氰鈷胺(維生素B12)、甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺(后三者為維生素B12的活性輔酶形式)。這4種藥物結(jié)構(gòu)不同,區(qū)別在于其結(jié)構(gòu)中與鈷相連的X位分別為氰基、甲基、脫氧腺苷、羥基。
氰鈷胺經(jīng)口服或注射吸收后,一部分在肝臟儲存,另一部分則轉(zhuǎn)化為甲鈷胺、腺苷鈷胺、羥鈷胺。甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺口服或注射后無需轉(zhuǎn)化,可直接在人體內(nèi)發(fā)揮作用。
歸納起來,維生素B12類藥物主要用于治療巨幼紅細胞性貧血(依據(jù)癥狀可與葉酸聯(lián)合使用)、營養(yǎng)不良引起的維生素B12缺乏癥、肝炎、肝硬化等,補充糖尿病患者長期服用二甲雙胍所致的維生素B12缺乏。此外,由于質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑等)可能阻礙人體對正常攝入的維生素B12的吸收,因此,長期服用質(zhì)子泵抑制劑者也宜適量補充維生素B12。
腺苷鈷胺可促進細胞生長繁殖,維持神經(jīng)細胞髓鞘的完整性。相比于氰鈷胺,甲鈷胺更易進入神經(jīng)細胞中,促進細胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)的合成,促使軸突再生,使神經(jīng)突觸傳遞功能和神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)量恢復(fù)正常。因此,甲鈷胺和腺苷鈷胺常用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變、面神經(jīng)麻痹、青光眼性視野缺損、血液透析者神經(jīng)病變、坐骨神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、腰椎間盤突出癥的神經(jīng)痛、神經(jīng)炎或神經(jīng)損傷等。
羥鈷胺可用于治療維生素B12缺乏癥,也可用于治療氰化物中毒。羥鈷胺可親和氰離子,因此,體內(nèi)的氰離子遇到羥鈷胺后,可迅速取代羥鈷胺分子中的羥基,形成無毒的氰鈷胺,通過尿液排出體外。
維生素B12缺乏可能同時伴有葉酸缺乏,在補充維生素B12時,應(yīng)根據(jù)自身情況同時補充葉酸。用藥期間,偶見過敏反應(yīng)、皮疹、頭痛、發(fā)熱、血壓下降、呼吸困難等不良反應(yīng),應(yīng)及時治療。
(摘自《中國醫(yī)藥報》7.9)