張建偉

（駐馬店市中心醫(yī)院 核醫(yī)學科，河南 駐馬店 463000）

肺腺癌是肺癌的一種，屬于非小細胞肺癌范疇，肺腺癌多發(fā)于女性及不吸煙患者，是肺癌最常見的類型［1］。肺腺癌進展至晚期時，會出現(xiàn)明顯的癥狀及體征，無法自行緩解，此時治療主要以化療方案為主?；熓且环N全身性的治療方式，是治療無法采取手術(shù)措施的重要手段，藥物口服后進入血液循環(huán)，輸送至個器官，可殺滅肺部各處癌細胞［2］。臨床多數(shù)示蹤劑主要用于診斷，甚少有進行化療藥物治療反應的檢測，如何做到準確、簡便的判定及預測肺腺癌化療后早期療效以受到眾多臨床學者的關(guān)注。99mTc-聯(lián)肼尼克酰胺-3 聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸環(huán)肽二聚體（99mTc-3PRGD2）是新開發(fā)的一種99mTc 標記的二聚體精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）多肽，可經(jīng)腎臟快速清除體內(nèi)腫瘤并保持較高的代謝穩(wěn)定性［3］。SPECT/CT 顯像是將SPECT 與CT 兩種不同的圖像融合成一張圖像的技術(shù)，是醫(yī)學影像學發(fā)展的新起點，具有良好的診斷效果［4］。因此，本研究采取通過99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像評估晚期肺腺癌化療后早期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年3 月駐馬店市中心醫(yī)院收入的晚期肺腺癌患者130 例為研究對象。納入標準：①符合中國臨床腫瘤學會肺癌診療指南（2018 版）［5］中肺腺癌的相關(guān)診斷標準；②經(jīng)病理學或細胞學檢查確診為肺癌；③行單純化療，年齡>18 歲，肺內(nèi)有明確腫塊；④根據(jù)肺癌TNM分期標準［6］病理分期為ⅢB～Ⅳ期；⑤預計生存期>3 個月；⑥患者對本研究知情并簽訂同意書。排除標準：①合并心、腎等重要器官器質(zhì)性病變或骨髓功能異常；②合并血行轉(zhuǎn)移及全身免疫性疾??；③伴有間質(zhì)性肺炎或肺纖維化；④合并精神類疾病或交流障礙。根據(jù)CT 示臨床療效將患者分為進展組與無進展組，進展組67 例，男28 例，女39 例；年齡53～80 歲，平均（62.52±3.81）歲；病程1～6 年，平均（2.64±1.13）年；美國東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）活動狀態(tài)功能評分［7］標準：0 級18 例，1級26 例，2 級23 例；無進展組63 例，男26 例，女37 例；年齡54～82 歲，平均（62.71±3.89）歲；病程1～6 年，平均（2.59±1.09）年；ECOG活動狀態(tài)功能評分標準：0 級19 例，1 級25 例，2 級19 例。兩組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理會審核并通過。

1.2 治療方法

化療方案：靜脈注射順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規(guī)格：20 mg）75 mg/m+紫杉醇（生產(chǎn)廠家：哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20059962，規(guī)格：5 mL∶30 mg）150 mg/m，每3 周重復1 次，若疾病進展出現(xiàn)不可逆耐受副作用則終止。

99mTc-3PRGD2制備及SPECT/CT 顯像：將1～1.5 mL NA99mTcO4 淋洗液加入西林瓶中，充分震蕩至瓶中樣品溶解、澄清。將西林瓶置于100℃水腫加熱20 min 后置于常溫下冷卻。利用放射性薄層層析法進行測定，將99mTc-3PRGD2點于紙條，于丙酮體系上展開后利用放射性薄層掃描儀進行掃描。反射化學純度>95% 方可使用，將樣品稀釋至10 mCi/mL，過濾?；颊咦⑸鋭┝繛?0 mCi。所有患者均在化療前及治療后2 周行99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像。經(jīng)肘靜脈注射99mTc-3PRGD2，60 min 后行99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像。顯像時患者取仰臥位，雙手抱于頭部，不可移動身體。經(jīng)X 線掃描得定位片，準備CT 斷層掃描范圍并采集，斷層掃描范圍包括全肺。采集參數(shù)：放大倍數(shù)1，1 幀/6°，30 s/幀，共采集360°。

1.3 觀察指標

療效評價：治療后2 周，根據(jù)實體腫瘤化療療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST）［8］基于CT 的臨床療效評價。評價標準：靶病灶完全消失，病理并把結(jié)直徑減少低于10 mm 為完全緩解；靶病灶直徑之和比基線水平減少不少于30%為部分緩解；靶病灶直徑之和增加不少于20%，且直徑之和必須增加至少5 mm為疾病進展；靶病灶減少未達到部分緩解，增加亦未達到疾病進展為疾病穩(wěn)定。組別定義：無進展組為完全緩解+部分緩解；進展組為疾病進展。

治療反應：患者99mTc-3PRGD2SPECT/CT 圖像均有2～3 名經(jīng)驗豐富的核醫(yī)學科醫(yī)師進行閱片及半定量分析，分別于病灶及對策正常組織勾畫感興趣區(qū)（ROI），計算T/N 比值，評估肺腺癌攝取99mTc-3PRGD2情況。并比較患者治療前及治療后99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像T/N 比值。再根據(jù)接受者操作特性（ROC）曲線確定△T/N 最佳閾值，并將患者分組?！鱐/N=（治療前比值－治療后比值）/治療前比值×100%。

T/N 比值鑒別：根據(jù)治療前后99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像△T/N 比值確定最佳閾值，計算曲線下面積并分析其肺腺癌的化療療效能力。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

130 例患者中，無患者出現(xiàn)完全緩解，其中部分緩解45 例，疾病穩(wěn)定18 例，疾病進展67 例，見表1。根據(jù)CT 示療效將患者分為進展組（67例）與無進展組（63 例）。1 例患者在治療后2 周性肺部腫瘤攝取時99mTc-3PRGD2明顯減少，雖病灶未減小，但由于出現(xiàn)新發(fā)病灶故判定為疾病進展。

表1 療效評價 (n=130)

2.2 治療反應比較

治療前，比較兩組患者T/N 比值差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者T/N 比值均降低，無進展組低于進展組，且無進展組△T/N 比值高于進展組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 治療反應比較（）

表2 治療反應比較（）

注：?與組內(nèi)治療前比較，P<0.05。

2.3 T/N 比值鑒別

治療開始后第2 周，以△T/N 比值25.01 為最佳閾值，△T/N 比值預測患者對反應的靈敏度、特異度分別為84.6% 及72.7%，陰性預測值為82.5%。ROC 分析表明，△T/N 鑒別有進展組及無進展組患者的曲線下面積為0.829。見圖1。

圖1 T/N 比值鑒別

3 討論

肺腺癌是異常的非細胞繁殖失控形成的腫瘤。多數(shù)位于肺的周邊，呈球形腫塊，靠近胸膜，其主要以女性較為常見，在各類肺癌中約占30%，是較為常見的肺部原發(fā)癌腫［9］。對于晚期肺腺癌患者而言，此期癌細胞已向周圍器官轉(zhuǎn)移，手術(shù)以無任何意義，可選擇進行放療手段。治療目的為控制腫瘤生長、減輕痛苦和延長壽命，雖無法做到根治性切除，但對于延長生存期幫助最大?；熕幬锏脑缙诏熜z測對于開展腫瘤的個體化治療和提高生存時間具重要意義。隨著社會的不斷進步與發(fā)展，人們對于腫瘤的治療效果要求越來越高，因此，腫瘤早期的的臨床療效評估方法極為重要，能為腫瘤的進一步治療提供參考。

目前，臨床常用的療效檢測方法為CT 等常規(guī)影像學檢查手段，但隨著腫瘤的發(fā)展，在病灶不大且腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下，普通CT 上顯然看不清。有研究證實99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像可用于早期監(jiān)測靶向藥物治療。整合素avβ3 是受體細胞黏附分子整合素家族中的重要一員，可腫瘤細胞中高度表達，而在正常組織中幾乎不表達［10］。RGD多肽為整合素avβ3 受體的細胞識別位點，可與RGD 多肽進行特異性結(jié)合，99mTc-3PRGD2是靶向整合素受體的一種新型顯現(xiàn)劑，且多數(shù)腫瘤可將其濃聚，經(jīng)腎臟清保持高效的代謝穩(wěn)定性［11］。SPECT/CT 是核醫(yī)學的常監(jiān)測設備，單光子發(fā)射考栓劑斷層成像儀（SPECT）與診斷CT 共同放于多模態(tài)影像設備裝置，并通過一次檢查就可獲得核醫(yī)學的功能圖像及相應部位的CT 圖像及二者的融合圖像。本研究經(jīng)化療藥物治療2 周后有無進展組63 例患者，說明腫瘤攝取較治療前明顯降低，提示在化療早期階段，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 能對腫瘤病理進展進行檢測。SPECT/CT 既利用了CT 圖像解剖結(jié)構(gòu)清晰的優(yōu)勢，又具有ECT 圖像反映器官的生理、代謝和功能的特點，把二者的定性和定位作用進行了有機的結(jié)合。況且有學者研究結(jié)果示，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 能有效提供腫瘤新生血管狀態(tài)的相關(guān)信息，故更適合用于檢測非小細胞肺癌抗新生血管治療的療效檢測［12］。本研究結(jié)果示，治療后，兩組患者T/N 比值均降低，無進展組低于進展組，且無進展組△T/N 比值高于進展組；而治療后第2 周，患者的99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像靈敏度、特異性及陰性預測值分別為84.6%、72.7%及82.5%，ROC 分析表明，△T/N鑒別有進展組及無進展組患者的曲線下面積為0.829，說明動態(tài)評估好腫瘤T/N 值可有效檢測患者的早期療效。

綜上所述，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 在晚期肺腺癌化療后早期療效評估價值確切，可為肺腺癌的下一步治療提供有效依據(jù)。