李高峰，袁霞，劉婉春

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院，河南駐馬店 463000

大葉性肺炎是由肺炎雙球菌等細(xì)菌感染引起的呈大葉性分布的急性肺實(shí)質(zhì)炎癥，該疾病是兒童時(shí)期相對(duì)多發(fā)、病情較重的下呼吸道疾病，3歲以上患兒多見(jiàn)，臨床常表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、痰鳴、喘息等，嚴(yán)重者伴呼吸困難、口唇發(fā)紺等。目前，西醫(yī)主要采用抗生素和對(duì)癥治療等，經(jīng)治療，多數(shù)患兒臨床癥狀消失，病情好轉(zhuǎn)，但仍有部分患兒遺留有咳嗽、痰鳴等，易反復(fù)發(fā)作［1］。大葉性肺炎屬中醫(yī)學(xué)“肺炎、咳嗽”范疇，中醫(yī)多以清熱宣肺、運(yùn)脾化痰、化瘀為主要治療原則［2］。相關(guān)研究表明［3］，中藥敷貼、離子導(dǎo)入輔助治療兒童大葉性肺炎可改善患兒臨床癥狀，縮短治療病程，且不良反應(yīng)少，安全有效。中藥敷貼、離子導(dǎo)入是集電療和藥療為一體的經(jīng)皮給藥方法，能夠使藥效直達(dá)患處，促進(jìn)藥物吸收，提高治療效果。筆者采用中藥敷貼、離子導(dǎo)入聯(lián)合清肺化瘀湯治療兒童大葉性肺炎100例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2020年1月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院收治的200例患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各100例。對(duì)照組男51例，女49例；年齡3～14（8.54±3.14）歲；病程1～9（5.86±2.73）d。觀察組男52例，女48例；年齡3～13（8.73±3.36）歲；病程2～10（5.69±2.50）d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬均知情同意且自愿參與。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［4］中大葉性肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《小兒肺炎喘嗽中醫(yī)診療指南》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒年齡3～14歲，發(fā)病時(shí)間不超過(guò)10 d；③近3個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物；④臨床資料完整者。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①其他呼吸系統(tǒng)疾病或肺部感染性疾病患兒；②先天性疾病、全身性疾病患兒；③精神性疾病患兒；④服藥困難、依從性差患兒；⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.5 治療方法兩組患兒均給予退熱、止咳、化痰、抗病毒等基礎(chǔ)對(duì)癥治療。

1.5.1 對(duì)照組 采用阿奇霉素治療。阿奇霉素注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010554），10 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于60 min，日1次，連續(xù)用藥5 d，間隔4 d后調(diào)整為阿奇霉素片（浙江永寧藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066924）口服治療，按體重5 mg·kg-1頓服（一日最大量不超過(guò)0.25 g），連續(xù)服藥3 d。

1.5.2 觀察組 采用中藥敷貼、離子導(dǎo)入聯(lián)合清肺化瘀湯治療。中藥敷貼、離子導(dǎo)入：將白芥子、白芷、細(xì)辛、麻黃、甘遂等藥物研磨成細(xì)粉，按一定比例采用生姜汁調(diào)制為干濕適中的稠糊狀，制成直徑2～3 cm、厚度0.5 cm的藥餅。指導(dǎo)患兒俯臥于治療床上，將紗布包裹的藥餅敷在患兒定喘穴、肺俞穴、膏肓穴上，采用藥物離子導(dǎo)入儀（沈陽(yáng)賽鏑醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：SJ-USP-C01）進(jìn)行藥物導(dǎo)入，導(dǎo)入電流強(qiáng)度調(diào)至5 mA左右，以患兒可耐受為度，每次治療時(shí)間20 min，日1次，連續(xù)治療10 d。清肺化瘀湯藥物組成：魚(yú)腥草12 g，虎杖12 g，黃芩12 g，桃仁12 g，紅花12 g，浙貝母12 g，蘆根25 g，紫菀9 g，款冬花9 g，大青葉9 g，甘草6 g。用水煎煮，每日1劑，分早、中、晚3次口服，連續(xù)治療10 d。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：患兒體溫恢復(fù)正常，肺部典型癥狀消失，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常；有效：患兒體溫基本恢復(fù)正常，肺部典型癥狀明顯緩解，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有所改善；無(wú)效：患兒體溫、肺部癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均無(wú)明顯改善甚至加重［6］。

有效率＝（痊愈＋有效）/n×100%

1.7 觀察指標(biāo)分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血，離心處理后收集上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀（廠家：北京普朗新技術(shù)有限公司，型號(hào)：PUZS-300X）以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotriene receptor，CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-6，IL-8）水平，以免疫透射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）水平，檢測(cè)所用試劑盒均購(gòu)自上海士鋒生物科技有限公司。采用臨床肺部感染評(píng)分（clinical pulmonary infection score，CPIS）評(píng)估患兒治療前后的肺部感染嚴(yán)重程度，包括體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氣管分泌物、氧合情況、X線、肺部浸潤(rùn)影進(jìn)展情況及吸出物細(xì)菌培養(yǎng)等7項(xiàng)內(nèi)容，共12分，分?jǐn)?shù)越高表示感染越嚴(yán)重［7］。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組大葉性肺炎患兒臨床療效比較觀察組有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組大葉性肺炎患兒臨床療效比較 例

2.2 兩組大葉性肺炎患兒治療前后炎性因子水平比較治療前兩組患兒CysLTs、ECP、IL-6、IL-8水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組Cys-LTs、ECP、IL-6、IL-8水平均下降（P＜0.05），且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組大葉性肺炎患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s）

表2 兩組大葉性肺炎患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

?

2.3 兩組大葉性肺炎患兒治療前后免疫球蛋白水平比較治療前兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IgA、IgG、IgM水平均升高（P＜0.05），且觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組大葉性肺炎患兒治療前后免疫球蛋白水平比較 （±s，g·L-1）

表3 兩組大葉性肺炎患兒治療前后免疫球蛋白水平比較 （±s，g·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間IgA IgG IgM對(duì)照組100治療前1.23±0.44 3.74±0.58 0.56±0.23 100治療后1.45±0.63*7.68±0.89*1.55±0.51*觀察組100治療前1.24±0.41 3.72±0.56 0.58±0.25 100治療后1.78±0.70*＃9.56±0.97*＃1.95±0.74*＃

2.4 兩組大葉性肺炎患兒治療前后肺部感染評(píng)分比較治療前兩組患兒CPIS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CPIS評(píng)分均降低（P＜0.05），且觀察組降低幅度顯著大于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組大葉性肺炎患兒治療前后肺部感染評(píng)分比較 （±s，分）

表4 兩組大葉性肺炎患兒治療前后肺部感染評(píng)分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 100 6.10±1.36 4.59±0.67*觀察組 100 6.07±1.28 3.24±0.45*＃

3 討論

大葉性肺炎主要是由多種病原體引發(fā)的肺部炎癥性疾病，具有起病急、進(jìn)展快、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)，該疾病引發(fā)的發(fā)熱、咳嗽等癥狀若無(wú)法及時(shí)控制，長(zhǎng)期發(fā)展可引發(fā)肺內(nèi)并發(fā)癥和肺外并發(fā)癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒器官功能衰竭，危及患兒生命安全。大量臨床研究證實(shí)［8-9］，病原體感染刺激機(jī)體免疫調(diào)節(jié)導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)是兒童大葉性肺炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。隨著疾病發(fā)展，大葉性肺炎患兒體內(nèi)白細(xì)胞介素、白三烯等可溶性炎癥介質(zhì)被大量釋放，加重炎癥反應(yīng)，造成惡性循環(huán)，促使患兒病情急劇加重，免疫功能減退。阿奇霉素是治療兒童肺炎的臨床常用藥物，該藥物對(duì)多種病原體具有較好的抑制作用，抗菌譜較廣，且對(duì)肝臟損傷較小，但由于大葉性肺炎病情進(jìn)展快且病情嚴(yán)重，阿奇霉素在兒童大葉性肺炎的治療中療效并不理想［10］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大葉性肺炎病機(jī)為外邪襲肺、熱毒蘊(yùn)結(jié)于肺，使肺氣閉郁，產(chǎn)生痰、瘀等病理產(chǎn)物，二者又互相影響，致疾病持續(xù)進(jìn)展，治療時(shí)多選取具有清熱解毒、化痰化瘀功效的中藥［11］。中藥穴位敷貼是傳統(tǒng)中醫(yī)外治療法之一，通過(guò)將藥物制成膏藥貼敷于體表特定穴位，經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入血脈經(jīng)絡(luò)，從而起到治療作用［12］。中藥敷貼、離子導(dǎo)入則是在中藥穴位敷貼基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代科技發(fā)展而來(lái)的一種靶向、經(jīng)皮給藥治療方式，可促進(jìn)藥物吸收，提高治療效果。本研究以中藥敷貼、離子導(dǎo)入聯(lián)合自擬清肺化瘀湯治療兒童大葉性肺炎，取得良好效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組CysLTs、ECP、IL-6、IL-8水平較治療前均下降（P＜0.05），IgA、IgG，IgM水平較治療前均升高（P＜0.05），且觀察組改善幅度顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組CPIS評(píng)分較治療前下降（P＜0.05），且觀察組下降幅度顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明中藥敷貼、離子導(dǎo)入聯(lián)合清肺化瘀湯治療兒童大葉性肺炎的療效顯著優(yōu)于西藥阿奇霉素。IL-6、IL-8是功能廣泛的多效性炎性因子，在機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中起重要作用；CysLTs和ECP由嗜酸粒細(xì)胞分泌產(chǎn)生，具有收縮氣道平滑肌、增加氣道分泌物的作用，可反映肺部感染引發(fā)的氣道炎癥反應(yīng)程度。IgA、IgG、IgM是免疫保護(hù)因子，其水平變化可反映機(jī)體免疫功能狀況。白芥子、白芷、細(xì)辛、麻黃、甘遂等藥物均具有通竅止痛、溫肺祛痰、祛風(fēng)除濕、散結(jié)消腫之功效，在祛痰平喘、抗炎、抗病毒等方面具有明顯作用；定喘穴、肺俞穴、膏肓穴均是常用于治療支氣管炎、肺炎、肺結(jié)核等病的主要穴位，具有止咳平喘、調(diào)補(bǔ)肺氣、補(bǔ)虛清熱的功效；中藥敷貼、離子導(dǎo)入采用直流電對(duì)藥物產(chǎn)生定向推力，使藥物有效成分通過(guò)人體穴位更深入、有效地發(fā)揮治療作用。藥物、腧穴和直流電綜合作用，起到經(jīng)皮給藥、針灸、按摩三位一體的治療效果，可調(diào)節(jié)患兒免疫功能，緩解患兒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀［13］。清肺化痰湯方中，魚(yú)腥草、虎杖、黃芩、大青葉清熱解毒、清瀉肺熱；紫菀、款冬花潤(rùn)肺下氣、消痰止咳；桃仁、紅花活血化瘀，清解血分之熱結(jié)；浙貝母、蘆根利濕排膿、化痰止咳，清熱結(jié)之源；甘草補(bǔ)脾益氣、止咳祛痰、調(diào)和諸藥。全方共奏清熱宣肺、止咳化痰之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［14］，魚(yú)腥草、虎杖有明顯的抗菌、抗病毒、增強(qiáng)免疫作用；大青葉具有抗病原微生物作用，且具有抗內(nèi)毒素的作用；黃芩、紫菀對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌均有抑制功效，同時(shí)黃芩能減少過(guò)敏性介質(zhì)的釋放，有顯著抗過(guò)敏效果，還能緩解發(fā)熱癥狀；桃仁、紅花具有抗炎、鎮(zhèn)痛和抗過(guò)敏作用，桃仁還能止咳、平喘；浙貝母、蘆根、款冬花均具有鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰等作用。中藥敷貼、離子導(dǎo)入聯(lián)合清肺化瘀湯治療兒童大葉性肺炎，可進(jìn)一步增強(qiáng)抗菌、抗炎效果，有效抑制炎性因子釋放，緩解患兒肺部感染及氣道炎癥損傷。因此，觀察組患兒治療有效率、炎性因子水平、免疫球蛋白水平及肺部感染CPIS評(píng)分改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，中藥敷貼、離子導(dǎo)入聯(lián)合清肺化瘀湯治療兒童大葉性肺炎療效顯著，能夠有效緩解患兒臨床癥狀，改善患兒體內(nèi)炎性因子水平和免疫球蛋白水平，減輕患兒肺部感染程度。