潘展硯，金 城，董達(dá)科

1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院皮膚科，上海 200127；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫第二人民醫(yī)院皮膚科，江蘇無錫 214002；3.江南大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，江蘇無錫 214062

急性蕁麻疹是皮膚科臨床上常見的皮膚、黏膜過敏性疾病。病情嚴(yán)重時患者除皮膚表現(xiàn)外，往往還伴胸悶、呼吸困難、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱等各種系統(tǒng)表現(xiàn)，需住院觀察治療。筆者在臨床觀察到許多急性蕁麻疹住院患者有外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計數(shù)降低的表現(xiàn)，外周血EOS降低是否與急性蕁麻疹的全身癥狀相關(guān)，較少見相關(guān)研究報道。本研究回顧性分析30例外周血EOS計數(shù)減少的急性蕁麻疹住院患者(減少組)和30例外周血EOS計數(shù)正常的急性蕁麻疹住院患者(對照組)情況，比較兩組患者的全身癥狀、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、甲狀腺功能的差異，以揭示患者外周血EOS降低的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014年9月至2020年6月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫第二人民醫(yī)院皮膚科收治入院的急性蕁麻疹患者60例。符合以下條件：(1)所有患者入院前未接受任何激素治療。(2)無血液疾病既往史和家族史。(3)無甲狀腺疾病既往史和家族史。(4)無自身免疫性疾病。(5)入院診斷均為“急性蕁麻疹”，排除蕁麻疹性血管炎、蕁麻疹型藥疹。根據(jù)文獻(xiàn)[1]報道，外周血EOS計數(shù)<0.05×109/L被定義為外周血EOS減少。根據(jù)EOS計數(shù)將60例患者分為減少組和對照組。

1.2方法 入院患者常規(guī)查血，血常規(guī)和EOS檢測使用深圳邁瑞生物公司BC-6800全自動血細(xì)胞分析儀檢測。采用沉降法檢測ESR，采用免疫比濁法檢測CRP，采用放射免疫法測定三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素刺激素(TSH)。各指標(biāo)正常參考范圍：白細(xì)胞計數(shù)(WBC)為(4～10)×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)(NEUT)為(2～7)×109/L，血紅蛋白(Hb)為110～150 g/L，CRP為0～8 mg/L，ESR為0～20 mm/h，T3為1.34～2.73 nmol/L，T4 為78.38～157.40 nmol/L，F(xiàn)T3為3.8～6.0 pmol/L，F(xiàn)T4為7.5～21.1 pmol/L，TSH為0.3～5.0 mU/L。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者一般資料比較 減少組30例，外周血EOS計數(shù)<0.05×109/L，其中男9例、女21例，年齡22～76歲、平均(48.52±15.01)歲；對照組30例，外周血EOS計數(shù)≥0.05×109/L，男11例、女19例，年齡27～77歲、平均(52.13±12.73)歲。兩組患者年齡、性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2兩組患者蕁麻疹全身癥狀發(fā)生情況 減少組中14例患者EOS計數(shù)為0。減少組患者EOS計數(shù)為0.004(0～0.010)×109/L。減少組86.7%(26/30)患者有全身癥狀，其中呼吸困難14例，腹痛7例，發(fā)熱2例，暈厥1例，同時有發(fā)熱、呼吸困難、腹痛者2例。對照組患者的外周血EOS計數(shù)為0.080(0.057～0.140)×109/L。對照組16.7%(5/30)患者有全身癥狀，其中呼吸困難4例，腹痛1例。減少組的全身癥狀發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.01)。

2.3兩組間血常規(guī)、CRP和ESR比較 減少組中有56.7%(17/30)患者的WBC高于正常范圍，66.7%(20/30)患者的NEUT高于正常范圍，23.3%(7/30)患者的Hb低于正常范圍，73.3%(22/30)患者的CRP高于正常范圍，26.7%(8/30)患者的ESR高于正常范圍。而對照組中13.3%(4/30)患者的WBC高于正常范圍，6.7%(2/30)患者的NEUT高于正常范圍，56.7%(6/30)患者的Hb低于正常范圍，56.7%(17/30)患者的CRP高于正常范圍；36.7%(11/30)患者的ESR高于正常范圍。減少組患者的WBC、CRP、NEUT水平較對照組明顯升高(P<0.01)，而血常規(guī)中Hb和ESR水平在兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組間血常規(guī)、CRP和ESR比較[ M(P25～P75)或

2.4兩組間甲狀腺功能比較 減少組中有24例(80.0%)患者甲狀腺功能異常。其中22例患者FT3和(或)T3水平下降，1例患者FT4水平下降，1例患者TSH水平下降。對照組6例(20.0%)患者甲狀腺功能異常，均為FT3和(或)T3水平下降。兩組比較，減少組甲狀腺功能異常率明顯高于對照組(P<0.01)。兩組間FT3、T3水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組間甲狀腺功能比較[ M(P25～P75)或

2.5急性蕁麻疹住院患者的外周血EOS計數(shù)與血常規(guī)、CRP和ESR的關(guān)系 將急性蕁麻疹住院患者的外周血EOS計數(shù)與血常規(guī)中WBC、NEUT、Hb以及CRP、ESR等指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示存在線性相關(guān)。其中外周血EOS計數(shù)與血常規(guī)中WBC(r=-0.380，P<0.01)、NEUT(r=-0.468，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)；外周血EOS計數(shù)與CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.351，P<0.01)。外周血EOS計數(shù)與Hb、ESR無相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

急性蕁麻疹的癥狀嚴(yán)重者除皮疹分布廣泛外，還易伴發(fā)胸悶、呼吸困難、暈厥、腹痛、發(fā)熱等各種全身癥狀。在臨床上缺乏判斷急性蕁麻疹嚴(yán)重程度的有效實驗室指標(biāo)，特別是預(yù)測是否伴有嚴(yán)重全身癥狀的實驗室指標(biāo)[2]。在過去的研究中，筆者對急性蕁麻疹住院患者的甲狀腺功能進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)伴有全身癥狀的急性蕁麻疹患者在發(fā)病期普遍存在甲狀腺功能異常，其主要表現(xiàn)為低T3綜合征[3]。同時，筆者發(fā)現(xiàn)患者的外周血EOS計數(shù)減少與血T3、FT3減少高度相關(guān)，為了進(jìn)一步研究外周血EOS計數(shù)與急性蕁麻疹的關(guān)系，故進(jìn)行了本次研究。

臨床上蕁麻疹患者出現(xiàn)外周血EOS計數(shù)減少的現(xiàn)象可能并不少見，但在過去一些國內(nèi)相關(guān)研究中未提及此現(xiàn)象[4-7]。最近的研究顯示在慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中，外周血EOS計數(shù)減少的患者比例超過10%[8]。本研究回顧分析了60例急性蕁麻疹住院患者的外周血EOS計數(shù)情況，其中30例患者外周血EOS計數(shù)顯著減少，30例患者外周血EOS計數(shù)正常。結(jié)果發(fā)現(xiàn)外周血EOS計數(shù)顯著減少的患者大多伴有全身癥狀，且多有呼吸困難合并腹瀉，甚至?xí)炟?、休克。外周血EOS計數(shù)正常的患者有全身癥狀的僅占16.7%(5/30)。有研究報道慢性自發(fā)性蕁麻疹患者外周血EOS計數(shù)減少者的蕁麻疹活動度評分(UAS)明顯增加，二代抗組胺治療無效，對奧馬珠單抗治療抵抗[8-9]。本研究顯示，外周血EOS計數(shù)減少的患者全身癥狀較重，有發(fā)生過敏性休克的風(fēng)險，提示臨床上對此類患者需加強(qiáng)觀察，及時使用激素類藥物，減少相關(guān)醫(yī)療風(fēng)險發(fā)生。

此外，本研究進(jìn)一步對減少組和對照組的血常規(guī)及CRP、ESR等指標(biāo)進(jìn)行了比較分析，發(fā)現(xiàn)減少組患者的WBC、NEUT、CRP水平均較對照組升高，并且相關(guān)性分析顯示外周血EOS計數(shù)與血WBC、NEUT、CRP呈線性負(fù)相關(guān)(r=-0.380、-0.468、-0.351，P<0.01)。有研究顯示蕁麻疹患者外周血WBC升高，特別是NEUT升高與患者的疾病程度相關(guān)，與患者的治療反應(yīng)及預(yù)后相關(guān)[10-11]。CRP是反映蕁麻疹患者病情嚴(yán)重程度的最重要的生物學(xué)指標(biāo)之一，一項大型隊列研究顯示CRP水平的高低與蕁麻疹患者皮疹的評分、對患者生活的影響指數(shù)、治療的反應(yīng)和預(yù)后呈高度正相關(guān)[12]。本研究對減少組和對照組患者的甲狀腺功能進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)減少組患者甲狀腺功能異常率明顯高于對照組(P<0.01)，主要表現(xiàn)為FT3和(或)T3水平下降。臨床上將這類由非甲狀腺疾病引起的T3水平下降且無明顯甲狀腺功能低下表現(xiàn)的現(xiàn)象稱為低T3綜合征。既往研究表明低T3綜合征與各種危重癥關(guān)系密切，如急性腦血管疾病、嚴(yán)重腎疾病、心力衰竭、呼吸衰竭、兒童中樞系統(tǒng)感染等，可作為對危重患者病情及預(yù)后的參考指標(biāo)[13]。筆者在過去的研究證實血T3、FT3與重癥蕁麻疹相關(guān)[8]。這些實驗室指標(biāo)均提示，外周血EOS計數(shù)減少的患者病情更加危重。

蕁麻疹患者出現(xiàn)外周血EOS計數(shù)減少的原因可能有：(1)蕁麻疹急性期，血液中大量EOS被招募到皮膚和黏膜，參與局部免疫反應(yīng)。有研究顯示，在蕁麻疹較為嚴(yán)重患者的皮疹和正常皮膚部位取組織進(jìn)行病理檢查，均可見到大量EOS；推測皮膚和黏膜反應(yīng)劇烈的患者中大量EOS被招募到皮膚、黏膜，導(dǎo)致外周血EOS計數(shù)減少[14]。(2)自身免疫反應(yīng)?；颊哐逯锌赡艽嬖贓OS的抗體。有研究顯示，在動物模型中注射EOS計數(shù)減少患者的血清后，動物外周血EOS計數(shù)減少并持續(xù)長達(dá)12個月[15]。筆者團(tuán)隊需要進(jìn)一步研究外周血EOS計數(shù)減少現(xiàn)象背后的具體機(jī)制，以期找到新的治療靶點。

綜上所述，本研究顯示病情嚴(yán)重的急性蕁麻疹住院患者在發(fā)病期存在外周血EOS計數(shù)減少的現(xiàn)象；外周血EOS計數(shù)減少的患者，全身癥狀更加明顯，WBC、NEUT、CRP水平升高明顯，低T3綜合征發(fā)病率高。鑒于外周血EOS檢測簡便易行，本研究可能幫助臨床進(jìn)一步完善急性蕁麻疹患者的診療體系，造福患者。