王振

（河南省鄲城縣中醫(yī)院內(nèi)二科 鄲城477150）

高血壓（Hypertension,HT）是臨床常見心血管疾病，且近年受飲食結(jié)構(gòu)、生活方式改變等各種因素影響，其發(fā)病人數(shù)有顯著升高及年輕化趨勢[1]。近年研究顯示，頸總動脈內(nèi)膜中層厚度異常是HT發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，而血清同型半胱氨酸（Hcy）又是動脈壁病變的主要危險(xiǎn)因子[2～3]。因此，HT合并高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteinemia,HHcy）時(shí)會顯著增加臨床治療難度。目前聯(lián)合阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片是臨床治療HT合并HHcy常用方案，對降低Hcy水平及對抗Hcy所致血管內(nèi)皮損害具有重要作用，但受個(gè)體因素影響，有部分患者效果欠佳。VitB12有助于緩解HHcy病情，但其與常規(guī)用藥方案聯(lián)合效果尚無定論。本研究探討阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片、VitB12聯(lián)合治療HT合并HHcy的療效，旨在為完善HT合并HHcy治療方案提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月～2020年3月收治的96例HT合并HHcy患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和參照組，各48例。研究組女22例，男26例；年齡38～63歲，平均（50.46±4.69）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均（21.09±1.03）kg/m2；HT病程3～16年，平均（9.51±2.06）年。參照組女23例，男25例；年齡35～64歲，平均（49.96±4.64）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均（20.98±1.02）kg/m2；HT病程3～18年，平均（9.48±1.96）年。兩組體質(zhì)量指數(shù)、性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HT診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；Hcy血清水平＞15μmol/L；入組前2周內(nèi)無葉酸、B族維生素服用史；遵醫(yī)性良好；患者、家屬知情本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；有肝、腎、心功能嚴(yán)重障礙；有精神異常史。

1.3 治療方法 兩組均予以改善飲食、不良生活方式等指導(dǎo)，予以苯磺酸氨氯地平分散片穩(wěn)定血壓水平。在此基礎(chǔ)上，研究組予以阿托伐他汀鈣片（注冊證號H20170216）、馬來酸依那普利葉酸片（國藥準(zhǔn)字H20103724）、維生素B12片（國藥準(zhǔn)字H14022782）聯(lián)合治療，阿托伐他汀10 mg/d、馬來酸依那普利葉酸片5 mg/d、VitB12片0.5 mg/d、均口服，1次/d。參照組予以馬來酸依那普利葉酸片、VitB12治療，用法用量同研究組。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）對比兩組臨床療效。顯效：血壓穩(wěn)定在正常范圍，Hcy血清水平＜6μmol/L；有效：血壓穩(wěn)定在正常范圍，Hcy血清水平6～15μmol/L；無效：血壓穩(wěn)定在正常范圍，Hcy血清水平＞15 μmol/L。顯效+有效=總有效。（2）對比兩組治療前后血壓水平，舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。（3）對比兩組治療前后頸總動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸動脈順應(yīng)性（CC）。休息10 min，仰臥位，采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀（Philips iU22型）測IMT、CC。（4）對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（惡心、腹瀉）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組總有效率為95.83%，高于參照組的81.25%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓水平對比 治療前兩組DBP、SBP水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組DBP、SBP均降低，但組間對比無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血壓水平對比（mm Hg，±s）

表2 兩組血壓水平對比（mm Hg，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

SBP治療前 治療后研究組參照組組別 n DBP治療前 治療后4848 t P 83.36±5.7682.89±6.050.3900.69870.33±5.14*72.28±5.25*1.8390.069128.31±5.19127.94±5.870.3270.744122.37±4.30*123.18±4.12*0.9420.348

2.3 兩組治療前后IMT、CC對比 治療前兩組IMT、CC對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組IMT較治療前降低，且研究組低于參照組，兩組CC較治療前升高，且研究組高于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后IMT、CC對比（±s）

表3 兩組治療前后IMT、CC對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CC（mm2/kPa）治療前 治療后研究組參照組組別 n IMT（mm）治療前 治療后4848 t P 1.60±0.351.59±0.370.1360.8921.11±0.28*1.31±0.20*4.027＜0.0010.13±0.030.14±0.021.9220.0580.21±0.02*0.18±0.03*5.765＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組出現(xiàn)腹瀉1例，惡心1例。參照組出現(xiàn)腹瀉1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%（2/48），與參照組的2.08%（1/48）對比無顯著差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

HT合并HHcy時(shí)可產(chǎn)生1+1＞2效應(yīng)，提高心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前針對HT合并HHcy尚無特效治療方案，積極控制血壓、降低外周血Hcy水平是抑制病情進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

VitB12為蛋氨酸合成酶輔酶，能加快Hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸過程。有研究表明，補(bǔ)充VitB12可降低Hcy血清水平[5]。此外，葉酸屬機(jī)體甲基間接供體，缺乏可致Hcy甲基化合成蛋氨酸過程受阻，造成外周血Hcy水平升高，發(fā)生HHcy[6]。因此，補(bǔ)充葉酸、VitB12是治療HHcy的常用手段。阿托伐他汀是臨床公認(rèn)、效果確切的調(diào)脂藥物，通過特異性抑制膽固醇合成限速酶還原酶、甲基戊二酰輔酶A還原酶活性阻斷細(xì)胞中羥甲戊酸代謝過程發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)作用，繼而延緩，甚至阻斷斑塊形成過程，改善高Hcy所致動脈壁功能缺陷癥狀[7]。本研究將阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片、VitB12聯(lián)合應(yīng)用于HT合并HHcy治療，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為95.83%，高于參照組的81.25%（P＜0.05），且無不良反應(yīng)發(fā)生增加率，與學(xué)者張業(yè)金等[8]研究結(jié)果基本相符。此外，IMT是最能直觀反映動脈硬化程度的指標(biāo)，隨著HT合并HHcy病情進(jìn)展，患者IMT值不斷增加，同時(shí)血管順應(yīng)性降低[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后IMT低于參照組，CC高于參照組（P＜0.05），說明阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片、VitB12聯(lián)合治療HT合并HHcy能顯著改善頸動脈生理狀態(tài)。分析可能是因外周血Hcy水平異常升高可加速膠原纖維生成并促進(jìn)彈性纖維溶解繼而造成動脈彈性纖維逐漸被膠原纖維取代、動脈彈力層被破壞，最終導(dǎo)致頸動脈僵硬度增加，而此治療方案能進(jìn)一步降低Hcy血清水平，減輕其對頸動脈的破壞作用，對促進(jìn)損傷修復(fù)具有積極作用。

綜上所述，聯(lián)合阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片、VitB12治療HT合并HHcy能進(jìn)一步改善頸動脈生理狀態(tài)，強(qiáng)化治療效果，且無不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。