何承波
來勢洶洶,無孔不入,德爾塔(Delta)毒株大有接管世界的態(tài)勢。
過去一周里,它新闖入了7個國家。根據(jù)7月6日世衛(wèi)組織的流行病學(xué)報告,已有104個國家報告了德爾塔的身影,僅次于阿爾法(Alpha,出現(xiàn)在173個國家,過去一周新增1個國家)。
由于超強的傳播力,世衛(wèi)組織預(yù)估,德爾塔變體將迅速超過其他變體,未來幾個月將成為最具傳播性的新冠病毒變異毒株。
這不是駭人聽聞之言,根據(jù)全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織(GISAID),德爾塔變體的有效繁殖數(shù)比阿爾法高55%。全世界對此憂心忡忡,一項病毒傳播優(yōu)勢的模型預(yù)測顯示,到8月底,歐洲將有90%的新冠感染者由德爾塔傳染。
德爾塔是如何發(fā)展至今的?
德爾塔的稱呼幾經(jīng)更改,對它的認知也存在偏差。它的壯大,可以說是一場反應(yīng)略顯遲鈍的失誤引起的。
2020年下半年至今,印度的防疫監(jiān)管松懈了下來,大規(guī)模集會活動也隨之恢復(fù)。但今年4月底,印度疫情突然全面失控,有媒體稱新冠病毒像野火一樣在印度蔓延。印度當局措手不及,科學(xué)家這才開始重視,他們推斷疫情可能是多種變體共同作祟。
一種是首次發(fā)現(xiàn)于英國的變體,B.1.1.7(后來所稱的阿爾法),主導(dǎo)了德里和旁遮普邦的疫情趨勢,而在西孟加拉邦,一種被稱為 B.1.618 的新變體開始滋長。在馬哈拉施特拉邦,另一種新變體—B.1.617后來居上,迅速站穩(wěn)了腳跟。
事實上,早在去年10月,印度科學(xué)家就提交了B.1.617的基因樣本。去年12月,該變體繁衍出多種亞型,已經(jīng)開始流傳,但總體病例還很低,沒有足夠的數(shù)據(jù)來揭示它的分布情況。
印度的衛(wèi)生系統(tǒng)并沒有留意國內(nèi)變體,印度官員的注意力主要集中于來自英國的變體。畢竟,當時這一支系確實影響著歐洲、北美的大部分地區(qū)。
世衛(wèi)組織和各國疾控中心對病毒變異的監(jiān)控,采取兩種標準,關(guān)注的變體(VOC)、感興趣的變體(VOI),其中,被標為VOC的變體危害性更大,警惕性也要比VOI高。
截至今年4月,印度國家疾控部門標注的VOC,仍是來自世衛(wèi)組織的三種:除了最早記錄于英國的B.1.1.7,另兩種是發(fā)現(xiàn)于南非的B.1.351,和巴西的P.1,忽視了本土不斷冒頭的新變體B.1.617。
人類的粗心,“放過了”德爾塔。
基因組測序的最佳樣本量應(yīng)該在5%到 10%之間,這是個黃金標準,但截至疫情大暴發(fā),印度監(jiān)測的樣本中,變體病毒遠不足1%。泰米爾納德邦的高級病毒學(xué)家 Thekkekara Jacob John說:“我們根本沒有尋找變體,換句話說,我們錯過了時機。”
此時,世衛(wèi)組織也僅僅把B.1.617看作“感興趣的變體”,數(shù)據(jù)的匱乏,使它看上去有些微不足道。
殊不知,B.1.617很快就露出猙獰面目,顯示了超常的適應(yīng)性和流行率,悄然占領(lǐng)了印度大部分地區(qū)。時間來到5月中旬,短短的幾周里,B.1.617 的亞型B.1.617.2,已成為印度各地的主導(dǎo)毒株。最慘烈的時候,一天有30多萬人確診。
同時,該變體迅速向世界各國蔓延,帶來新冠病毒新一輪的全球性威脅。
5月底,世衛(wèi)組織將這支來勢洶洶的變體命名為德爾塔(Delta),與此同時,最早發(fā)現(xiàn)于英國肯特的B.1.1.7命名為阿爾法(Alpha),南非B.1.351為貝塔(Beta),巴西P.1為伽瑪(Gamma)。這四種變體是當下疫情防控最重要的威脅,但其中值得警惕的,依然是德爾塔,它的傳播性遠超其他變體。
德爾塔自身還在不斷進化。6月,印度官員報告了Delta Plus的病例,該變體攜帶K417N的額外突變,更加引起了人們對德爾塔傳染性的擔憂。
德爾塔先是潛入英國,取代了原先的阿爾法變體,原本打算解封的英國不得不政策急剎車。同樣的劇情也在美國上演,在該國中西部地區(qū),德爾塔也取得了主導(dǎo)地位,占據(jù)了80%以上的病例。澳大利亞也被德爾塔突襲,6月底,悉尼不得不封城。
非洲、北歐、太平洋沿岸國家,紛紛出現(xiàn)了德爾塔帶來的疫情大幅度反彈。
病毒的本質(zhì)就是突變。
病毒入侵人類的細胞,并將其接管為病毒復(fù)制的臨時工廠,但細胞在“生產(chǎn)”“組裝”新病毒時,會出現(xiàn)各種細微的錯誤,我們稱這些隨機的錯誤為突變。
作為RNA病毒,新冠病毒的突變較為頻繁。根據(jù)基因組學(xué)數(shù)據(jù),僅在病毒表面的尖峰蛋白上,就能發(fā)現(xiàn)4000多個突變。要知道,這些穗狀的尖峰是病毒入侵細胞的“武器”,借此與細胞相結(jié)合。因此,任何改變,都可能賦予它更強大的力量。
當累積了足夠的突變,病毒就會出現(xiàn)功能性上的差異,有的使病毒變得更兇猛,有的使病毒更無害。進化論再一次顯現(xiàn)其精妙,總有一些分支,會獲得更強大的適應(yīng)性,以至于它們成為病毒家族的主導(dǎo)支脈。
去年2月,科學(xué)家監(jiān)測到攜帶D614G突變的病毒,這一支曾主導(dǎo)過歐美疫情走向,而且,在去年6月它閃現(xiàn)于北京新發(fā)地。種種現(xiàn)象顯示,D614G突變強化了病毒與人體細胞結(jié)合的能力,也就是說,它的傳播性要比原始的毒株更強。
之后,新冠病毒似乎消停了一段時間,可實際上,病毒進化始終沒有止步,它的傳播性和逃逸免疫的能力也一再升級。
這些超強毒株是怎么孕育的?根據(jù)英國劍橋大學(xué)病毒學(xué)家拉溫德拉·古普塔的觀點,最有可能的解釋是,某個長期感染新冠、免疫系統(tǒng)較弱的患者體內(nèi),不同突變的病毒同時展開競爭,也跟人體的抗體互相抗衡,物競天擇,適者生存,新冠譜系中占據(jù)了一席之地。
2020年9月中旬,英國肯特出現(xiàn)了一種后來被稱為阿爾法的新變體,該變體攜帶了兩個核心突變—N501Y、E484K,這些突變發(fā)生在尖峰蛋白的受體結(jié)合域,前者可以幫助病毒更緊密地附著在細胞上,后者能夠幫助病毒逃避某些類型的抗體。這會大大增強病毒感染細胞的能力。英國科研機構(gòu)評估,阿爾法的傳播性比先前變體要高43%至90%。
突變并不是某一變體獨有。相似的突變,也在南非、巴西找到,并獨自發(fā)展壯大,形成了阿爾法的近親貝塔和伽瑪。
三個月后,阿爾法從肯特蔓延開來,一度統(tǒng)治了英國全境。高度發(fā)達的航空和陸地交通,更讓阿爾法威力大增。截至今年3月,就有120多個國家報告了阿爾法變體,其中有20多個國家成為阿爾法的主場。南非的貝塔和巴西的伽瑪也不甘示弱,足跡遍布全世界。三種變異毒株的肆虐,呈三足鼎立之勢。
跟三位“前輩”比起來,德爾塔似乎是一個更麻煩的變體。
德爾塔的初始版本,B.1.617,被稱為雙突變體,同時帶有L452R、E484Q兩種突變。這是兩個關(guān)鍵的變化,增強了病毒對人體細胞受體親和力,降低人類免疫系統(tǒng)的識別能力。
作為迭代的B.1.617.2—也就是德爾塔,丟失了E484Q突變,但這并未帶來實質(zhì)性的削弱。而且,早期雙突變的說法存在偏差,它其實有13個重要突變,大多位于尖峰蛋白,其中一些還是增強感染性的關(guān)鍵突變,諸如P681R、D614G等。
與此同時,德爾塔自身還在不斷進化。6月,印度官員報告了Delta Plus的病例,該變體攜帶K417N的額外突變,更加引起了人們對德爾塔傳染性的擔憂。
毫無疑問的是,德爾塔已經(jīng)發(fā)展成新冠病毒家族中最強大的一脈,可能會成為一個巨大的不安定因素。
關(guān)于德爾塔,我們還沒有統(tǒng)一的共識,只有一些初步的認知。
英國科學(xué)家的觀點是,德爾塔變體的傳播性比阿爾法高60%,更遠遠高于2020年肆虐全球的早期版本。目前,還沒有確鑿的證據(jù)表明德爾塔更致命,但來自英國的早期證據(jù)表明,與阿爾法相比,它使患者住院的風(fēng)險增加一倍。
最值得擔憂的,還是疫苗能不能奏效?答案是矛盾的。英國科學(xué)家一份研究顯示,輝瑞和阿斯利康的全療程疫苗,能分別將住院概率降低96%和92%。但是,只注射第一針的話,預(yù)防感染的有效保護只有33%,而它們對阿爾法的保護則是51%。即使全療程疫苗,預(yù)防的效果也比其他變體有所下降,對于非RNA疫苗,預(yù)防效果也許會更低一些。
德爾塔是可怕的敵人,悉尼所在州的家庭傳播率接近100%,而早期毒株只有25%。有的病例僅僅是在商店擦肩而過就中了招,有些傳播鏈根本無法溯源。
統(tǒng)計學(xué)上,上述數(shù)據(jù)還有很大的不確定性,短期內(nèi),科學(xué)界還無法全面認識德爾塔的真實面目。
此時更應(yīng)該考慮的,是全球國家的防疫措施,如何減少德爾塔的可乘之機。
德爾塔進入澳大利亞,便是抓住了防疫體系中的微小裂縫。此前,澳大利亞疫情控制可圈可點,入境把關(guān)也是出了名的嚴格。旅客下了飛機,迎接他們的便是令人生畏的士兵、警察和護士,他們佩戴口罩和手套,直接把旅客送進檢疫室。
百密一疏,邊境檢疫系統(tǒng)還是出現(xiàn)了問題。此次悉尼的德爾塔疫情中,“零號病人”是一位運送隔離乘客的司機,他沒有注射疫苗,也沒有定期接受監(jiān)測,他從一位入境的乘客那里感染了德爾塔。
澳大利亞專家指出,德爾塔是可怕的敵人,悉尼所在州的家庭傳播率接近100%,而早期毒株只有25%。有的病例僅僅是在商店擦肩而過就中了招,有些傳播鏈根本無法溯源。
德爾塔的危險,暴露了澳大利亞疫苗計劃的失敗之處:只有不到5%的成年人口接種了全療程疫苗。
德爾塔涌入英國也挑準了一道裂縫。它首次引入的地區(qū),是英格蘭西北部的博爾頓,那里高度貧困,人口和住房高度密集,這種環(huán)境加速德爾塔的傳播,并迅速令它在不同的地區(qū)站穩(wěn)了腳跟。
美國疫苗接種速度也趨于緩慢,跟印度和英國一樣,感染率、死亡率在接種的地區(qū)和未接種的地區(qū),呈現(xiàn)出巨大的差異。費城兒童醫(yī)院的傳染病專家保羅·奧菲特說:“現(xiàn)在我們有兩個美國:接種疫苗的美國,未接種疫苗的美國?!?/p>
真正的考驗是,地區(qū)與地區(qū)之間、國家與國家之間如何協(xié)同。
德爾塔是人類疫苗運動開展中的第一個新冠變體,它危及了本身極不穩(wěn)定的公共衛(wèi)生平衡?,F(xiàn)在人類來到了一個歷史性的關(guān)頭,世界當齊心協(xié)力,共同圍起一堵封鎖德爾塔之墻。
如果病毒在某些國家、某些地區(qū)持續(xù)激增,下一個更危險的變體將隨時出現(xiàn),或者已經(jīng)出現(xiàn)。