錢(qián) 蓉，許靜雯

（1.句容市人民醫(yī)院藥劑科；2.句容市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212400）

冠心病心絞痛是常見(jiàn)的心血管疾病，患者發(fā)病后的癥狀主要表現(xiàn)為心前區(qū)壓榨性疼痛、胸痛等，該病起病較急、發(fā)展較快，若未得到及時(shí)治療，可能導(dǎo)致心律失常、心肌梗死等不良事件的發(fā)生，對(duì)患者生命安全構(gòu)成極大威脅。臨床常用硫酸氫氯吡格雷進(jìn)行治療，該藥含有阻抑血小板活性的作用，但單獨(dú)使用治療效果不佳，因此需要與其他藥物聯(lián)合使用[1]。阿托伐他汀為他汀類(lèi)血脂調(diào)節(jié)藥，能夠在肝臟部位加強(qiáng)低密度脂蛋白受體的生成，減少膽固醇的生成，從而達(dá)到治療心血管疾病的效果[2]。本研究旨在探討阿托伐他汀對(duì)冠心病心絞痛患者心功能及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至2020年5月于句容市人民醫(yī)院接受治療的68例冠心病心絞痛患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。其中對(duì)照組患者男性16例，女性18例；年齡35～79歲，平均（63.56±1.42）歲；病程2～11年，平均（5.27±0.21）年。研究組患者男性14例，女性20例；年齡33～77歲，平均（62.96±1.15）歲；病程3～10年，平均（5.03±0.72）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次治療藥物無(wú)過(guò)敏禁忌證者；均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；精神狀態(tài)良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心肌梗死病史者；有心臟外科手術(shù)治療史者；肝、腎功能損傷嚴(yán)重者等。此次研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg/片），初始劑量150 mg/次，之后75 mg/次，1次/d。研究組患者使用硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203100，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1 次 /d，兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效評(píng)估，其中顯效：靜息狀態(tài)時(shí)，心絞痛癥狀消失，心電圖正常；有效：心絞痛發(fā)作、持續(xù)時(shí)間減少在50%以上，心電圖ST段低平回抬、T波變淺＞ 55%；無(wú)效：心絞痛癥狀未見(jiàn)緩解，心電圖未見(jiàn)變化[3]?？傆行?顯效率+有效率。②治療前后統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)與發(fā)作持續(xù)時(shí)間。③統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療前后心功能，用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。④治療前后檢測(cè)并比較兩組患者血管內(nèi)皮功能，取患者晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心5 min取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF、ET-1水平；用硝酸還原酶法檢測(cè)NO水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（臨床療效）用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（心絞痛發(fā)作情況、心功能及血管內(nèi)皮功能）用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床總有效率為94.12%，與對(duì)照組的73.53%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心絞痛發(fā)作情況 治療后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)均少于治療前，且研究組少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間均短于治療前，且研究組短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

表2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作次數(shù)(次/周) 發(fā)作持續(xù)時(shí)間(min)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 8.39±1.82 5.33±1.43*7.39±1.47 4.25±1.02*研究組 34 8.49±1.74 2.67±0.47*7.35±1.68 2.83±0.56*t值 0.232 10.304 0.104 7.116 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 心功能 治療后兩組患者CI、LVEF水平均高于治療前，且研究組升高幅度較對(duì)照組大；LVEDD低于治療前，且研究組降低幅度較對(duì)照組大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CI：心臟指數(shù)；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑。

組別 例數(shù) CI[L/(min·m)] LVEF(%) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 2.82±1.11 4.01±1.02* 36.82±1.58 44.71±1.73* 57.63±1.16 49.17±1.35*研究組 34 2.74±1.03 5.72±0.52* 36.83±1.74 60.24±0.24* 57.13±1.33 41.82±1.27*t值 0.308 8.709 0.025 51.847 1.652 23.123 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 血管內(nèi)皮功能 治療后兩組患者VEGF、NO水平均高于治療前，且研究組升高幅度較對(duì)照組大，ET-1水平低于治療前，且研究組降低幅度較對(duì)照組大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；NO：一氧化氮；ET-1：內(nèi)皮素-1。

組別 例數(shù) VEGF(ng/L) NO(μmol/L) ET-1(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 403.86±1.05 513.74±1.39* 31.02±1.42 37.41±1.72* 72.07±1.16 51.42±1.33*研究組 34 403.52±1.26 583.71±1.63* 30.49±1.17 45.09±1.12* 72.11±1.39 47.09±1.62*t值 1.209 190.455 1.680 21.818 0.129 12.046 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

冠心病心絞痛的發(fā)生和血小板聚集、血栓形成密切相關(guān)。目前臨床上有多種治療方案，其中藥物治療是其主要的治療方式，其治療原則主要為抗血小板聚集、改善心肌代謝等[4]。硫酸氫氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，可有效減少血小板發(fā)生聚集，起到阻抑血小板、血小板受體間的結(jié)合，從而抑制血栓生成，但單純應(yīng)用一種藥物治療療效有限，不能達(dá)到理想效果[5]。

阿托伐他汀屬于一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，對(duì)肝臟HMG-CoA還原酶與膽固醇的合成起到抑制作用，同時(shí)還可降低脂蛋白、血漿膽固醇水平，改善血脂；阿托伐他汀與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合使用，對(duì)促進(jìn)患者癥狀的改善能產(chǎn)生積極影響，且療效顯著[6]。上述研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者的臨床總有效率較對(duì)照組升高，心絞痛發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組減少，持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組縮短；研究組患者CI、LVEF高于對(duì)照組；LVEDD低于對(duì)照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療冠心病心絞痛，可減少患者心絞痛發(fā)作，縮短持續(xù)時(shí)間，同時(shí)有效改善心功能，與車(chē)忠應(yīng)等[7]研究結(jié)果基本一致。VEGF是一種高度特異性促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其水平降低，冠心病心絞痛病情加重；NO是一種氮氧化合物，其水平在冠心病心絞痛發(fā)生時(shí)，異常降低；ET-1可調(diào)節(jié)心臟收縮與血管內(nèi)皮功能，其水平與冠心病心絞痛嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。阿托伐他汀除了具有降脂作用外，還具有改善內(nèi)皮功能、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多效性，有效緩解血管內(nèi)皮功能[9]。上述研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者VEGF、NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療冠心病心絞痛，可有效改善患者血管內(nèi)皮功能水平，提高治療效果。

綜上，阿托伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療冠心病心絞痛，可減少患者心絞痛發(fā)作，縮短持續(xù)時(shí)間，同時(shí)有效改善心功能與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，提高治療效果，值得推廣。但本研究樣本量較少，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。