李芳

糖尿病是臨床常見的慢性綜合性疾病,大多數(shù)患者由于高熱量飲食、肥胖以及缺乏運(yùn)動(dòng)等因素患病［1］。臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)患者體內(nèi)胰島素分泌障礙或者敏感度異常時(shí)就會(huì)導(dǎo)致血糖升高,雖然糖尿病不會(huì)快速危及患者的生命,但是若得不到及時(shí)的治療可引發(fā)多種并發(fā)癥,如心腦血管疾病、腎臟功能損害等,這些并發(fā)癥會(huì)嚴(yán)重影響患者的身心健康以及生命安全［2］。目前,臨床在治療糖尿病患者時(shí)以控制2 h PG、FPG、HbA1c、尿微量蛋白等生化指標(biāo)作為目標(biāo)與任務(wù),然而大多數(shù)實(shí)施常規(guī)降糖藥物進(jìn)行治療的患者并未取得理想療效［3］。二甲雙胍、格列美脲作為臨床常用降糖藥物,具有降低胰島素抵抗、餐后血糖水平等功效,但是若單一應(yīng)用療效并不顯著,故需聯(lián)合其他藥物共同應(yīng)用。鑒于此,本研究以90 例老年糖尿病患者為例,探討在其治療過程中以格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的90 例老年糖尿病患者,以治療方法不同分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組,各45 例。常規(guī)組男25 例,女20 例；年齡65～80 歲,平均年齡(72.1±4.9)歲；病程最長(zhǎng)11 年,最短2 年,平均病程(6.02±1.85)年。實(shí)驗(yàn)組男27 例,女18 例；年齡65～78 歲,平均年齡(72.0±4.5)歲；病程2～10 年,平均病程(6.00±1.38)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足《中國(guó)糖尿病防治指南》中有關(guān)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡≥65 歲者；③經(jīng)臨床醫(yī)師詳細(xì)講解研究?jī)?nèi)容后,同意參與研究,且簽署知情書；④依從性較高者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有急危并發(fā)癥者,如酮癥酸中毒；②對(duì)本研究藥物存在過敏史者；③重要器官存在器質(zhì)性病變者,如心肝肺腎等；④精神、意識(shí)存在障礙者；⑤不能正常溝通者；⑥無完整臨床病史資料者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組 采用格列美脲［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20057672］治療,早餐前30 min口服,服用劑量為2.0 mg/次,1 次/d。結(jié)合患者血糖控制情況合理調(diào)整用藥劑量,最大服用劑量≤6.0 mg/d。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 采用格列美脲聯(lián)合二甲雙胍(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20054790)治療,格列美脲治療方法同常規(guī)組,二甲雙胍首次用藥劑量為250 mg,3 次/d,治療7 d 后,結(jié)合患者血糖指標(biāo)合理調(diào)整用藥劑量。

兩組治療時(shí)間為3 個(gè)月,在治療期間對(duì)患者展開健康宣教工作,并予以運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)等,確?；颊咧委熜Ч?。密切觀察患者用藥反應(yīng),一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)予以對(duì)癥處理。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行判定,治療后患者血糖水平并無顯著改善,少數(shù)患者甚至出現(xiàn)血糖水平上升,為無效；相較于治療前,患者血糖水平有所改善,且趨于正常值范圍,為有效；血糖水平基本正常,為顯效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后糖代謝指標(biāo),主要包括FPG、2 h PG 及HbA1c,其中2 h PG<7.78 mmol/L,FPG3.89～6.10 mmol/L,HbA1c為4%～6%。分別在治療前后采集患者6 ml 肘靜脈血,放置于試管中,離心半徑為10 cm,離心速度為2500 r/min,進(jìn)行10 min 離心處理,分離得出血漿后于-70℃下保存等待檢測(cè)。以葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG 與2 h PG 水平,以色譜法測(cè)定HbA1c 水平；③治療前后脂代謝指標(biāo),主要包括TC、LDL-C 與TG,以全自動(dòng)生化分析儀與配套試劑盒進(jìn)行測(cè)定；④用藥治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)主要包括胃腸不適(腹脹、腹瀉)、低血糖等,以此評(píng)價(jià)用藥安全性；⑤治療后生活質(zhì)量評(píng)分,以生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷-74(GQOL-74)進(jìn)行評(píng)價(jià),共包括生活狀態(tài)、社會(huì)功能、軀體功能及心理功能4 個(gè)維度,每個(gè)維度評(píng)分為100 分,所得評(píng)分越高則表明生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)比較 治療前,兩組FPG、2 h PG 及HbA1c 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組FPG、2 h PG 及HbA1c水平均低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)比較()

注：與常規(guī)組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)比較 治療前,兩組TC、LDL-C 及TG 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組TC、LDL-C 及TG 水平均低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)比較(,mmol/L)

表3 兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)比較(,mmol/L)

注：與常規(guī)組治療后比較,aP<0.05

2.4 兩組患者用藥治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于常規(guī)組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者用藥治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

2.5 兩組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較 實(shí)驗(yàn)組軀體功能、生活狀態(tài)、社會(huì)功能及心理功能評(píng)分均高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表5 兩組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與常規(guī)組比較,aP<0.05

3 討論

血糖是人體血中的葡萄糖,其為人體組織及各個(gè)器官能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)的主要能源［4］。無論血糖過低還是血糖過高都是身體發(fā)生疾病的重要信號(hào),通過對(duì)體內(nèi)血糖指標(biāo)的檢驗(yàn)不僅能夠了解自身的身體情況,同時(shí)通過檢測(cè)的血糖指標(biāo)也能夠幫助醫(yī)生對(duì)患者病情做出更好的分析與判斷,并制定出有效的治療方案。HbA1c是由血液中血紅蛋白分子β 鏈氨基酸末端和葡萄糖通過不可逆共價(jià)鍵結(jié)合所形成的,基本能夠代表HbA1c總體水平,在血液中具有較長(zhǎng)半衰期,能夠反映人體近期的血糖水平變化,可以在任何時(shí)候進(jìn)行標(biāo)本采集,是糖尿病篩查和診斷的重要指標(biāo)［5］。當(dāng)血液中的葡萄糖濃度升高,HbA1c 的含量也會(huì)升高,其能夠反映出患者檢測(cè)前3 個(gè)月內(nèi)的平均血糖值,在臨床診斷與治療中觀察HbA1c 指標(biāo)的變化對(duì)糖尿病的診斷有重要的意義,通過對(duì)糖尿病患者HbA1c 水平進(jìn)行監(jiān)測(cè),可充分掌握其血糖控制情況［6］。在高糖濃度作用下,會(huì)導(dǎo)致非酶糖基化作用得到增強(qiáng),一旦大量糖基化終產(chǎn)物在患者的腎臟內(nèi)進(jìn)行堆積后會(huì)對(duì)其體內(nèi)腎小球毛細(xì)血管張力造成影響,促使腎血流在動(dòng)力學(xué)上發(fā)生改變,進(jìn)而加重患者腎臟受損情況,從而使得患者體內(nèi)尿微量蛋白水平上升,引發(fā)其出現(xiàn)糖尿病腎?。?］。

近年來,基于人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣發(fā)生改變,糖尿病患病人數(shù)越來越多,已成為威脅人們身體健康的一種慢性疾病。2 型糖尿病患病人數(shù)在糖尿病中占比率最高,可引發(fā)患者機(jī)體蛋白質(zhì)、脂肪及糖代謝發(fā)生紊亂,隨著病情長(zhǎng)期發(fā)展,可引發(fā)一系列并發(fā)癥,進(jìn)而危及到患者生命安全。目前,臨床尚未研發(fā)出一種根治該疾病的方法,患者需終生服用藥物治療,以此來控制疾病進(jìn)一步發(fā)展。由于老年患者機(jī)體各項(xiàng)器官功能下降,且耐受性較低,因此對(duì)于臨床治療有效性與安全性要求較高。現(xiàn)階段,臨床認(rèn)為導(dǎo)致老年群體患糖尿病的因素較多,主要與體脂重新分布、胰島素抵抗等有關(guān),由于患者機(jī)體內(nèi)的胰高血糖素樣-1 水平降低,導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞功能呈進(jìn)行性減退,促使血糖水平上升,故而臨床在治療時(shí),應(yīng)當(dāng)以改善胰島β 細(xì)胞功能、降低血糖為治療原則［8］。阿卡波糖是現(xiàn)階段中臨床常應(yīng)用的降糖藥物之一,經(jīng)口服用藥后可延緩機(jī)體對(duì)于碳水化合物的吸收,以此實(shí)現(xiàn)控制患者機(jī)體血糖水平的作用［9］。通過抑制小腸壁細(xì)胞與寡糖,可逆性地與α-葡萄糖甘酶進(jìn)行結(jié)合,進(jìn)而抑制酶活性,延緩碳水化合物降解,減緩腸道葡萄糖的吸收速度,最終緩解患者餐后高血糖水平,以此實(shí)現(xiàn)降糖目的［10］。二甲雙胍屬于臨床常用的一種降糖藥物,能夠有效降低肝臟中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)與輸出,減少小腸對(duì)葡萄糖的吸收以及與四周組織葡萄糖的利用率,具有顯著的降糖效果,雖然該藥物有一定的毒副作用,但大多數(shù)患者表現(xiàn)出可耐受,并且依從性較高,可有效預(yù)防低血糖的發(fā)生,同時(shí)其具備方便、安全高效、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。格列美脲是第三代磺酰脲類長(zhǎng)效抗糖尿病藥物,可有效結(jié)合胰腺β-細(xì)胞表面磺酰脲受體,關(guān)閉鉀離子通道(K+-ATP通道),促使細(xì)胞膜去極化,進(jìn)而增強(qiáng)四周組織利用葡萄糖,對(duì)葡萄糖分子進(jìn)行轉(zhuǎn)移,以此降低機(jī)體血糖水平［11,12］。另外該藥物可經(jīng)腎臟隨著尿液排出,也能夠隨著膽汁由腸道排出,藥物不會(huì)在體內(nèi)大量蓄積,進(jìn)而不會(huì)損害到患者肝腎功能,具有較高安全性。

本研究中,實(shí)驗(yàn)組患者采用格列美脲聯(lián)合二甲雙胍展開治療,結(jié)果顯示,治療后,實(shí)驗(yàn)組FPG(6.40±1.07)mmol/L、2 h PG(9.04±1.41)mmol/L 及HbA1c(5.38±1.04)%均低于常規(guī)組的(7.28±1.32)mmol/L、(10.14±1.72)mmol/L、(6.92±1.25)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明聯(lián)合用藥相較于單一用藥,可將患者血糖水平控制在正常范圍內(nèi)。由于糖尿病患者持續(xù)存在高血糖,易導(dǎo)致毛細(xì)血管基底膜增厚,進(jìn)而加大血流阻力,促使管腔變得狹窄,最終發(fā)生脂代謝紊亂現(xiàn)象,本研究分析二甲雙胍片與格列美脲治療老年糖尿病患者對(duì)其脂代謝指標(biāo)的影響,結(jié)果顯示：治療前,兩組TC、LDL-C 及TG 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組TC、LDL-C 及TG 分別為(3.62±0.42)、(2.26±0.40)、(1.62±0.25)mmol/L,均低于常規(guī)組的(4.58±0.67)、(3.11±0.45)、(2.20±0.41)mmol/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。可知,格列美脲聯(lián)合二甲雙胍藥物可有效減輕患者體內(nèi)脂代謝紊亂現(xiàn)象。本次研究結(jié)果還顯示,實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%略低于常規(guī)組的6.7%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組軀體功能、生活狀態(tài)、社會(huì)功能及心理功能評(píng)分分別為(84.33±6.96)、(82.29±6.02)、(82.14±4.53)、(81.93±4.55)分,均高于常規(guī)組的(75.20±5.99)、(73.54±4.23)、(76.25±4.06)、(74.08±4.44)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見,以聯(lián)合用藥方式治療老年糖尿病患者在具備有效性與安全性的同時(shí),還能夠起到改善患者預(yù)后生活質(zhì)量的作用。

綜上所述,以格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年糖尿病患者,不僅能夠改善患者血糖水平及體內(nèi)脂代謝紊亂程度,還能有效提高患者生活質(zhì)量,安全性較高,適合推廣。