周 潔 郭磊 宋 丹 王 亮 李 靜 劉 壯

山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250022

血管瘤是嬰幼兒最常見(jiàn)的良性腫瘤，在嬰幼兒時(shí)期的發(fā)病率為4%～10%，自2008年普萘洛爾被報(bào)道對(duì)血管瘤具有顯著療效以來(lái)，有大量的文章評(píng)價(jià)了其臨床療效和安全性，因其良好的被耐受性和對(duì)血管瘤的有效性，目前已成為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)治療血管瘤的一線藥物。亦有學(xué)者研究不同劑量普萘洛爾對(duì)心率的影響，研究劑量及服藥頻次各異,并無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道口服普萘洛爾影響兒童心率的最低劑量，本中心統(tǒng)計(jì)的153名口服普萘洛爾治療血管瘤短期內(nèi)對(duì)心率的影響將有更明確數(shù)據(jù)，為臨床應(yīng)用普萘洛爾有更深遠(yuǎn)意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照《口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[1]適應(yīng)癥收住院患兒共153例，男39例，女114例(男：女=1：3～4)。<3月齡64例，≥3月齡89例。入選病例通過(guò)病史、體征及影像學(xué)檢查確診為血管瘤。

1.2方法 本文參考國(guó)內(nèi)指南[2]建議<3月齡患兒口服普萘洛爾劑量1.5mg，>3月齡患兒口服普萘洛爾劑量2mg。普萘洛爾為非選擇性β腎上腺素能受體阻滯劑，可作用于心臟上的β1受體，可引起心率下降，則支持了本研究的可行性。普萘洛爾達(dá)血藥濃度峰值時(shí)間為1-1.5h，t1/2為2-3小時(shí)，指導(dǎo)了本次研究口服普萘洛爾后1、2、3小時(shí)監(jiān)測(cè)心率則更有實(shí)際意義。對(duì)入院診斷血管瘤的患兒進(jìn)行相關(guān)檢查，排除禁忌癥并向家長(zhǎng)詳細(xì)介紹普萘洛爾相關(guān)事項(xiàng)，簽署知情同意書(shū)后給予口服普萘洛爾。

口服普萘洛爾方法<3月患兒劑量從0.5mg(本文中提及的用藥劑量均為一天的單體重總劑量，需q8h分次口服)開(kāi)始，每天增加0.5mg直至1.5mg；≥3月患兒劑量從1.0mg開(kāi)始，每天增加0.5mg直至2.0mg，并于每日服藥前及此次服藥后第1、2、3小時(shí)測(cè)心率。如患兒出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)、睡眠紊亂、手足發(fā)涼、低血壓、心率減慢、呼吸道癥狀、低血糖、肝功能異常、心肌酶改變等予以調(diào)整藥物劑量或不再增加藥物劑量。

2 數(shù)據(jù)分析

表1 <3月齡患兒心率情況

表2 ≥3月齡患兒心率情況

3 結(jié) 果

<3月齡患兒口服普萘洛爾0.5mg心率未見(jiàn)明顯變化，口服至1.0mg、1.5mg時(shí)心率有變化?！?月齡患兒口服普萘洛爾1.0mg、1.5mg、2.0mg時(shí)心率均有變化。從數(shù)據(jù)表中亦可發(fā)現(xiàn)，口服普萘洛爾后第2小時(shí)心率降低最明顯。

4 討 論

目前研究普萘洛爾治療血管瘤的微觀作用機(jī)制包括抑制血管生成作用血管收縮作用、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡作用[3]，宏觀上普萘洛爾的降心率的作用是否與其治療血管瘤療效有關(guān)系，兩者是否存在線性關(guān)系目前無(wú)相關(guān)研究。Marzanna Oksiuta等[4]報(bào)道長(zhǎng)期口服普萘洛爾治療后患兒出現(xiàn)體重增加不佳，湯玲燕等[5]對(duì)10488名兒童進(jìn)行相關(guān)研究得出兒童肥胖與較快的心率相關(guān)，那么長(zhǎng)期普萘洛爾降低心率作用是否會(huì)引起嬰幼兒體重增長(zhǎng)緩慢，目前無(wú)大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。有研究報(bào)道靜息心率快會(huì)數(shù)倍地加速心血管病的進(jìn)展，服用β受體阻滯劑，可延長(zhǎng)壽命且心率增加可能是心血管疾病發(fā)病率和死亡率增加的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。那么嬰幼兒時(shí)期口服普萘洛爾是否會(huì)減少其老年后心血管的發(fā)病率，是否會(huì)影響患兒后期長(zhǎng)遠(yuǎn)生長(zhǎng)，因普萘洛爾普及治療時(shí)間較短，且停用普萘洛爾后心率是否能恢復(fù)藥前水平目前仍無(wú)相關(guān)報(bào)道。

總之，嬰幼兒口服低劑量普萘洛爾對(duì)心率有影響?？诜蛰谅鍫栔委熝芰龅淖畹陀行┝咳孕柽M(jìn)一步大數(shù)據(jù)研究，減慢心率是否會(huì)影響患兒后期長(zhǎng)遠(yuǎn)生長(zhǎng)仍需長(zhǎng)期隨訪。