高 潔，應(yīng)潔敏，孫建平，王君梅

(1.馬鞍山市人民醫(yī)院，安徽 馬鞍山 243000；2.西電集團醫(yī)院，陜西 西安 710077)

絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血是指由于下丘腦垂體-卵巢軸功能減退而導(dǎo)致卵巢功能衰退而出現(xiàn)的經(jīng)量增多、月經(jīng)周期延長、子宮不規(guī)則出血的現(xiàn)象[1-2]。刮宮與性激素是治療功能性子宮出血的首選治療，但由于使用刮宮治療功能性子宮出血對子宮刺激較大，并且易導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)、習(xí)慣性流產(chǎn)及易感染[3]。性激素仍是功能性子宮出血的首選藥物，但長期使用會打破體內(nèi)性激素動態(tài)平衡的狀態(tài)而出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[4]。故本研究從祖國醫(yī)學(xué)中納入補腎疏肝湯治療功能性子宮出血，其主要補腎疏肝及理氣調(diào)經(jīng)，主治絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血療效較好[5]?；诖?，本院采用補腎疏肝湯治療絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年12月在我院進行治療的105例絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血患者作為本次前瞻性研究對象，并按隨機數(shù)字表法分為對照組(50例)與治療組(55例)。所選患者均為絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血，隨訪6個月無脫落及退出者，未隨訪結(jié)束者以最后一次隨訪結(jié)果為準。對照組平均年齡(46.63±3.32)歲、出血時間(13.29±1.67)d、體重指數(shù)(26.97±3.40)kg/m2；治療組患者的平均年齡(49.62±3.31)歲、平均病程(15.33±1.25)d、體重指數(shù)(28.95±3.45)kg/m2。兩組患者年齡、體重指數(shù)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究實施前均已告知患者與家屬，并簽署知情同意書。

病例納入標準：①本研究所有患者均符合西醫(yī)《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識》[6]對絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血的診斷標準，符合中醫(yī)《中醫(yī)藥辨證論治功能失調(diào)性子宮出血》[7]及《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[8]的對絕經(jīng)婦女功能性子宮出血辨證標準；②入組年齡42～54歲，近3個月未服用性激素藥物，無生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；③由下丘腦-垂體卵巢軸功能減退型功能失調(diào)性子宮出血均可納入病例。依從性較好且入組前均知情同意。排除標準：①有常規(guī)西藥及補腎疏肝湯治療禁忌癥者；②放置節(jié)育環(huán)、外傷或全身性出血癥等引起的子宮出血，無法判斷療效或臨床資料不全影響療效或安全性判斷；③伴有嚴重的全身性疾病肝腎、消化道、腫瘤、心腦血管疾病、造血系統(tǒng)等嚴重危及生命的疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給常規(guī)西藥治療，口服復(fù)方醋酸棉酚片(國藥準字H61022557，規(guī)格：20 mg/片)，取10 mg于每天晚上口服，米非司酮片(國藥準字H10950003，規(guī)格：25 mg/片)，取10 mg于每天晚上睡前口服，同時口服多糖鐵復(fù)合物(國藥準字H20030033，規(guī)格：0.15 g/粒)0.15 g，連用12周。

1.2.2 治療組：在對照組基礎(chǔ)上加用補腎疏肝湯治療，組方：菟絲子30 g，山萸肉12 g，黃精、覆盆子、首烏各20 g，鹿角片、紫河車、香附、柴胡各15 g，白芍、陳皮、當歸、熟地各10 g。以上組方藥加水500 ml濃煎至200 ml，1劑/d，分早晚各服1次，月經(jīng)期第5天開始連續(xù)服藥5 d為1個療程，連續(xù)用3個經(jīng)期。

1.3 觀察指標 ①本研究采用實時定量技術(shù)來測定并比較治療前后功能性子宮出血患者的性激素水平[黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)]、經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平。②血液流變學(xué)[9]：患者入組第二天清晨及治療后，抽取肘部靜脈血4 ml,檢測椎動脈血流量(ET)、椎動脈直徑(CGRP)、血漿黏度。③臨床療效：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[10]的標準，顯效：出血控制后隨訪期間經(jīng)期、經(jīng)量均正常，不適癥狀消失；有效：出血控制后隨訪期間經(jīng)期、經(jīng)量均正常，經(jīng)期仍比較長，癥狀改善；無效：臨床癥狀未改善或進一步惡化?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件，納入的數(shù)據(jù)采用Shapiro-Wilk法進行檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差表示，行t檢驗， 計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后性激素水平比較 見表1。治療前，兩組患者的性激素水平比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，治療組的LH、FSH、E2明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后性激素水平比較

2.2 兩組治療前后經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平比較 見表2。治療前，兩組患者的經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平比較

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標比較 見表3。治療前，兩組患者的血液流變學(xué)指標比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，治療組患者的CGRP明顯高于對照組， ET、血漿黏度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標比較

2.4 兩組患者臨床療效比較 見表4。兩組患者臨床臨床療效顯示，治療組的臨床總有效率92.27%明顯高于對照組的78.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血為異常出血，與絕經(jīng)期婦女卵巢功能減退引起的內(nèi)分泌紊亂和不規(guī)則月經(jīng)有關(guān)[11]。絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血屬于中醫(yī)崩漏范疇，脾腎受病、氣血瘀滯為崩漏的主要病機，發(fā)病急暴下如注，大量出血者為“崩”，病勢緩出血量少，淋漓不絕者為“漏”[12]。中醫(yī)學(xué)認為，腎主封藏、生殖之本、脾主統(tǒng)攝，治療應(yīng)以補腎健脾、活血化瘀、補腎益氣、補血止血為主[13]。對于絕經(jīng)期間患者來說，主要是由于腎氣不足氣不能攝血所致，而且常常在崩漏時形成瘀血，瘀血又成為新的病因，故治療時除了補腎益氣，還需活血止血[14]。如果腎虛封藏失固，脾虛統(tǒng)攝無權(quán)，則沖任血海不固，使五臟失養(yǎng)，出血不斷，脾腎虧虛，如有久漏致瘀血，則見虛多實少，虛實混雜，反復(fù)難愈[15]。

本研究補腎疏肝湯方中菟絲子用于腎虛證，精血同補，補腎陽溫脾陽，補而不峻，溫而不燥，既能補助腎陽，又能補益腎精，并兼具固澀作用[16]。山萸肉益肝腎澀精固脫，主治肝腎虧虛、崩漏下血、月經(jīng)不調(diào)等癥。黃精補氣養(yǎng)陰，健脾益腎，治療脾胃虛弱，精血不足[17]。覆盆子甘酸微溫益腎固精，能益腎縮尿固精，多作為復(fù)方的輔助藥物使用[18]。首烏適用于肝腎陰虧、腰膝酸軟、筋骨酸痛等病癥，補肝腎澀精，養(yǎng)血祛風(fēng)，久服長筋骨、益精髓。鹿角片主治腎虛腰脊冷痛、白帶、尿頻尿多。紫河車補腎益精、養(yǎng)血益氣。香附用治肝郁氣滯、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)行腹痛。柴胡疏肝解郁，主治月經(jīng)不調(diào)、子宮脫垂[19]。白芍收斂肝陰而養(yǎng)血。陳皮理氣健脾、燥濕化痰。當歸補血和血，主治經(jīng)閉腹痛、月經(jīng)不調(diào)、血瘀腹痛，熟地滋腎補血、補益精髓[20]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，治療組的LH、FSH、E2明顯低于對照組，兩組患者的經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平均有明顯改善，治療組患者的CGRP明顯高于對照組，ET、血漿黏度顯著低于對照組。說明補腎疏肝湯對絕經(jīng)婦女功能性子宮出血療效顯著，明顯改善患者性激素水平，減輕經(jīng)期出血量及子宮內(nèi)膜厚度及血液流變學(xué)基本恢復(fù)正常水平。血液流變學(xué)能反映機體瘀血情況，故對功血病人進行血流變學(xué)檢查，經(jīng)期沖任氣血由滿盈到漸虛，氣血變化急，易生瘀滯，經(jīng)期后因血虧而溢泄。因此選取這兩個時期的標本虛實，以反映病人的瘀血、虛實狀態(tài)。結(jié)果表明，血液黏度增高是形成血栓的主要原因。但是這種瘀血并不是實證之瘀，是由于出血不止而導(dǎo)致血容量降低，血液黏度升高而引起的。因此，機體為補充血容量，組織間液向血管滲入，導(dǎo)致血液黏度相對降低；血中纖維蛋白丟失、凝血消耗、血液稀釋導(dǎo)致纖維蛋白下降、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)下降。選擇常規(guī)西藥結(jié)合補腎疏肝湯治療，可以調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和卵巢周期，補腎固本調(diào)理經(jīng)絡(luò)。米非司酮是具有抗孕激素作用能與孕酮受體結(jié)合，影響下丘腦LH、FSH的分泌，能直接作用于垂體，抑制LH、FSH的釋放，延緩卵巢排卵，降低體內(nèi)雌激素和孕激素的含量。醋酸棉酚對卵巢和子宮內(nèi)膜及肌層的甾體激素受體有抑制作用，使子宮內(nèi)膜和肌層明顯變薄，月經(jīng)量減少，高濃度的棉酚可引起細胞生長的酶或功能蛋白作用但不會引起惡性增生。

綜上所述，補腎疏肝湯治療絕經(jīng)婦女功能性子宮出血療效顯著，可明顯改善患者性激素水平，減輕經(jīng)期出血量，縮小子宮內(nèi)膜厚度，血液流變學(xué)指標基本恢復(fù)正常水平。