王 旭,趙 亮,曹 凱,陳勝茂,蘭丙欣*
1 許昌市中心醫(yī)院 藥學(xué)部,河南許昌 461000;2 河南省新星科技有限公司,鄭州 450001
腸外營(yíng)養(yǎng)(parenteral nutrition,PN)混合液主要由葡萄糖、氨基酸、脂肪乳、維生素、電解質(zhì)和微量元素等混合配制而成,組方成分復(fù)雜。PN 在臨床應(yīng)用中要確?;颊哂盟幇踩⒂行?,其配方組成要根據(jù)患者具體疾病狀況給予合適的能量、氨基酸量、熱氮比、糖脂比等,同時(shí)還要考慮PN 混合液的穩(wěn)定性,準(zhǔn)確計(jì)算出電解質(zhì)用量,葡萄糖濃度,氨基酸濃度等,這對(duì)于繁忙的臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō),出錯(cuò)率可能較大,為了輔助醫(yī)生減少PN 不合理用藥,本院臨床藥學(xué)室自主設(shè)計(jì)了“PN 處方管理系統(tǒng)”,輔助臨床醫(yī)生正確地開具PN 醫(yī)囑,提高工作效率。
①統(tǒng)計(jì)本院靜脈藥物配置中心(PIVAS)腸外營(yíng)養(yǎng)制劑(含有氨基酸、脂肪乳、葡萄糖、維生素、電解質(zhì)和微量元素等)共計(jì)29 種(包含一品多規(guī)藥品);②收集2019 年1~12 月住院病人的PN 醫(yī)囑記錄。
①根據(jù)PIVAS 工作性質(zhì)、腸外營(yíng)養(yǎng)制劑規(guī)格預(yù)置PN 醫(yī)囑信息。②對(duì)PN 醫(yī)囑記錄進(jìn)行點(diǎn)評(píng)、分析,歸納出PN 不合理用藥存在的問(wèn)題,分為PN 配方合理性(能量、氨基酸量、熱氮比、糖脂比、丙氨酰谷氨酰胺用量、魚油脂肪乳用量等)、穩(wěn)定性(電解質(zhì)濃度、氨基酸濃度、葡萄糖濃度)、輸注途徑等。結(jié)合有關(guān)臨床指南、共識(shí)、藥品說(shuō)明書等對(duì)存在的問(wèn)題設(shè)定相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
根據(jù)監(jiān)測(cè)指標(biāo),編寫需要導(dǎo)入系統(tǒng)的計(jì)算公式。在Wins/XP 平臺(tái)、中文操作系統(tǒng)環(huán)境下,用PowerBuilder 程序編輯工具和Sql server 2008 數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)、開發(fā)臨床應(yīng)用的“PN 處方管理系統(tǒng)”[1],并將該系統(tǒng)嵌于臨床醫(yī)生工作站中。
PN 醫(yī)囑內(nèi)容包含所有腸外營(yíng)養(yǎng)藥品通用名稱、規(guī)格、用法、用量、輸注途徑、選擇、警示等信息。臨床醫(yī)生根據(jù)患者情況先選擇需要應(yīng)用的腸外營(yíng)養(yǎng)藥品,然后才能錄入相應(yīng)藥物的用法、頻率、用量、領(lǐng)用方式等。
對(duì)PN 配方合理性(能量、氨基酸量、熱氮比、糖脂比、丙氨酰谷氨酰胺用量、魚油脂肪乳用量等)、PN 穩(wěn)定性(電解質(zhì)濃度、氨基酸濃度、葡萄糖濃度)、輸注途徑等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。見表1。
表1 PN 處方管理系統(tǒng)監(jiān)測(cè)內(nèi)容與標(biāo)準(zhǔn)
對(duì)于表1 中內(nèi)容,就以下監(jiān)測(cè)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行說(shuō)明:①對(duì)于能量、氨基酸量的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定。將本院應(yīng)用PN 涉及的病種整合后分為腫瘤、圍手術(shù)期、重癥和一般胃腸道損傷,根據(jù)指南、共識(shí)設(shè)定需要達(dá)到的最低指標(biāo)。腫瘤患者以《腫瘤營(yíng)養(yǎng)治療通則》為標(biāo)準(zhǔn),建議臥床患者能量攝入量為20~25 kcal·(kg·d)-1,活動(dòng)患者能量攝入量為25~30 kcal·(kg·d)-1。蛋白質(zhì)需要量推薦范圍最少為1 g·(kg·d)-1,到目標(biāo)需要量的1.2~2 g·(kg·d)-1。因此將腫瘤患者能量需要達(dá)到的最低指標(biāo)設(shè)定為20kcal·(kg·d)-1,氨基酸量設(shè)定為1 g·(kg·d)-1。圍手術(shù)期設(shè)定為25~30 kcal·(kg·d)-1,可以滿足大多數(shù)非肥胖患者能量需求。蛋白質(zhì)的補(bǔ)充量則以1.2~2g·(kg·d)-1為宜。因此將圍手術(shù)期患者能量需要達(dá)到的最低指標(biāo)設(shè)定為25kcal·(kg·d)-1,氨基酸量設(shè)定為1.2 g·(kg·d)-1。危重癥患者應(yīng)激期可給予20~25 kcal·(kg·d)-1、甚至更低的機(jī)體必需的最低能量15~20 kcal·(kg·d)-1,合成代謝恢復(fù)期可給予25~30 kcal·(kg·d)-1。美國(guó)重癥指南推薦氨基酸量為1.2~2 g·(kg·d)-1實(shí)際體重,歐洲重癥指南推薦為1.3 g·(kg·d)-1實(shí)際體重,《中國(guó)呼吸危重癥患者營(yíng)養(yǎng)支持治療專家共識(shí)》推薦≥1.2 g·(kg·d)-1。若將能量最低指標(biāo)定為15 kcal·(kg·d)-1,氨基酸量定為1.2 g·(kg·d)-1,如體重60 kg 的患者,能量和氨基酸量按最低指標(biāo)給予時(shí),熱氮比為53∶1,不利于氨基酸的合理應(yīng)用,氨基酸會(huì)被作為能量消耗掉,達(dá)不到補(bǔ)氮目的,造成氨基酸的浪費(fèi)。因此,將危重患者能量最低指標(biāo)設(shè)定為20 kcal·(kg·d)-1,氨基酸設(shè)定為1.2 g·(kg·d)-1。一般胃腸道損傷患者能量和氨基酸量最低指標(biāo)設(shè)定分別為25 kcal·(kg·d)-1和1 g·(kg·d)-1。
②糖脂比、熱氮比監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定。一般情況下,脂肪和葡萄糖所提供能量分別為非蛋白熱量的30%~50%和50%~70%,這是患者供能的適宜比例,即糖脂比為1~2∶1,而對(duì)腫瘤患者、特別是有明確胰島素抵抗的患者,從代謝的角度看,提高脂肪占比對(duì)患者是有益的;但一般不超過(guò)60%。因此將糖脂比范圍設(shè)定在0.67∶1~2∶1。蛋白質(zhì)的有效利用需要充足的非蛋白熱量,熱氮比一般控制在150~200∶1,高應(yīng)激狀況或高蛋白需要時(shí)(肝腎功能正常)達(dá)80∶1,有利于氨基酸合成機(jī)體需要的蛋白質(zhì)。因此將熱氮比范圍設(shè)定在80∶1~200∶1。
③藥物配伍標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定。脂溶性維生素為水包油乳劑,需要和脂肪乳同時(shí)使用,不可單獨(dú)加入到PN 中,否則會(huì)影響其穩(wěn)定性,易出現(xiàn)破乳。多種油脂肪乳含有魚油、ω-3 魚油脂肪乳和多種油脂肪乳混合使用,導(dǎo)致ω-3 魚油脂肪乳高于每日脂肪輸入量的10%~20%,兩者不能聯(lián)合應(yīng)用。
④丙氨酰谷氨酰胺、脂肪乳禁忌標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定。丙氨酰谷氨酰胺注射液說(shuō)明書標(biāo)示:“嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率<25 mL·min-1)或嚴(yán)重肝功能不全的病人禁用”。腎臟參與谷氨酰胺代謝,嚴(yán)重腎功能不全非透析時(shí)禁用;但透析時(shí)谷氨酰胺清除高于其他氨基酸,此時(shí)需要考慮補(bǔ)充谷氨酰胺。臨床認(rèn)可的5 種肝功能不全分級(jí)方法有5 種,其中Child-Turcotte-Pugh(CTP)評(píng)分可用于肝功能不全患者藥動(dòng)學(xué)研究的肝功能評(píng)價(jià)和分級(jí),因此使用CTP 評(píng)分方法評(píng)價(jià)肝功能,CTP 評(píng)分10 分以上(C 級(jí))為嚴(yán)重肝功能不全。對(duì)于甘油三酯>4 mmol·L-1的患者,說(shuō)明其肝臟負(fù)擔(dān)嚴(yán)重,無(wú)法將輸入的脂肪乳分解為脂肪酸供能,未被分解的甘油三酯在體內(nèi)容易導(dǎo)致毛細(xì)血管阻塞,甚至發(fā)生嚴(yán)重致命的脂肪栓塞,此種情況禁用脂肪乳。對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全、凝血功能障礙患者,脂質(zhì)代謝嚴(yán)重受損,一般不用脂肪乳劑。
根據(jù)PN 監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn),需要導(dǎo)入系統(tǒng),由系統(tǒng)后臺(tái)實(shí)現(xiàn)運(yùn)算的計(jì)算公式有氨基酸量、能量、熱氮比、糖脂比、滲透壓、電解質(zhì)濃度、氨基酸濃度和葡萄糖濃度等。計(jì)算公式導(dǎo)入系統(tǒng)的目的是對(duì)醫(yī)生應(yīng)用預(yù)置的PN 醫(yī)囑開具的PN 配方進(jìn)行監(jiān)測(cè),計(jì)算公式中涉及的氨基酸、脂肪乳、葡萄糖、電解質(zhì)等,包括PN 醫(yī)囑中的所有相應(yīng)藥品。公式如下:
氨基酸總量(g)=所有氨基酸實(shí)際用量之和
氨基酸熱量(kcal)=氨基酸總量(g)×4(kcal·g-1)
葡萄糖熱量(kcal)=(葡萄糖規(guī)格含量×實(shí)際用量)(g)×3.4(kcal/g)
脂肪熱量(kcal)=中長(zhǎng)鏈脂肪乳實(shí)際用量(mL)×1.952(kcal·mL-1)+結(jié)構(gòu)脂肪乳實(shí)際用量(mL)×1.96(kcal·mL-1)+多種油脂肪乳實(shí)際用量(mL)×2(kcal·mL-1)+ω-3 魚油脂肪乳實(shí)際用量(mL)×1.12(kcal·mL-1)
非蛋白熱量(kcal)=葡萄糖熱量(kcal)+脂肪熱量(kcal)
氮量(g)=氮(氨基酸)+氮(丙氨酰谷氨酰胺)=氨基酸量(g)/6.25+丙氨酰谷氨酰胺實(shí)際用量(g)×14×3/217.22
能量(kcal)=氨基酸熱量(kcal)+葡萄糖熱量(kcal)+脂肪熱量(kcal)
熱氮比=非蛋白熱量/氮量
糖脂比=葡萄糖熱量/脂肪熱量
丙氨酰谷氨酰胺用量占比(%)=丙氨酰谷氨酰胺用量(g)/氨基酸總量(g)
魚油脂肪乳用量占比(%)=(魚油脂肪乳規(guī)格含量×實(shí)際用量)(g)/脂肪乳總量(g)
滲透壓(mOsm·L-1)=[(葡萄糖規(guī)格含量×實(shí)際用量)(g)×5 mOsm·g-1+(脂肪乳規(guī)格含量×實(shí)際用量)(g)×1.5 mOsm·g-1+氨基酸總量(g)×10 mOsm·g-1+電解質(zhì)(鈉、鉀、鈣、鎂制劑)(mEq)×1 mOsm·mEq-1+多種微量元素(mL)×1.9 mOsm·mL-1+甘油磷酸鈉(mL)×2.76 mOsm·mL-1]/總液量(L)
電解質(zhì)濃度(mmol·L-1)=(電解質(zhì)實(shí)際用量/電解質(zhì)相對(duì)分子質(zhì)量)/總液量(L)
氨基酸濃度(%)=[氨基酸總量(g)/總液量(mL)]×100
葡萄糖濃度(%)=[(葡萄糖規(guī)格含量×實(shí)際用量)(g)/總液量(mL)]×100
BMI(kg·m-2)=體重(kg)/(身高(cm)/100)2
校正體重(kg)=理想體重+[0.4×(實(shí)際體重-理想體重)]
理想體重(男性)=身高(cm)-105
理想體重(女性)=身高(cm)-100
肌酐清除率(男性)=(140-年齡)×體重/72×血漿肌酐(umol·L-1)
肌酐清除率(女性)=(140-年齡)×體重×0.85/72×血漿肌酐(μmol·L-1)
CTP 評(píng)分=膽紅素評(píng)分+白蛋白評(píng)分+凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)評(píng)分+腹水評(píng)分+肝性腦病評(píng)分
公式中總液量為PN 處方中所有注射劑的液體量之和,其中氨基酸、丙氨酰谷氨酰胺和電解質(zhì)實(shí)際用量以“克”為單位,根據(jù)藥品規(guī)格和實(shí)際用量轉(zhuǎn)化為以“升”為單位,計(jì)算出處方總液體量。
PN 配方涉及能量、氨基酸量、糖脂比、熱氮比、藥物配伍、禁忌、穩(wěn)定性等,根據(jù)監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定多種監(jiān)測(cè)方式。
2.4.1 能量、氨基酸量的監(jiān)測(cè) 臨床醫(yī)生將PN 醫(yī)囑內(nèi)容錄入完成后,系統(tǒng)彈出對(duì)話框,內(nèi)容中填有患者性別、身高、體重,選擇設(shè)定的診斷,系統(tǒng)提取能量、氨基酸量的計(jì)算結(jié)果并與設(shè)定好的標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較,進(jìn)而判斷該兩項(xiàng)是否合理,若不合理即顯示文字提示。若醫(yī)生不對(duì)醫(yī)囑進(jìn)行修改,需說(shuō)明原因。
2.4.2 糖脂比、熱氮比、電解質(zhì)濃度等的監(jiān)測(cè) 糖脂比、熱氮比、丙氨酰谷氨酰胺用量、魚油脂肪乳用量、電解質(zhì)濃度、氨基酸濃度、葡萄糖濃度、滲透壓的監(jiān)測(cè),通過(guò)提取相應(yīng)項(xiàng)目的計(jì)算結(jié)果并與設(shè)定好的標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較,進(jìn)而判斷所監(jiān)測(cè)項(xiàng)目是否合理,如果某一項(xiàng)超過(guò)限量,在PN 監(jiān)測(cè)指標(biāo)明細(xì)一欄中會(huì)出現(xiàn)紅色的色標(biāo),同時(shí)顯示文字提示,醫(yī)生需對(duì)醫(yī)囑進(jìn)行修改。
2.4.3 脂溶性維生素、魚油脂肪乳配伍問(wèn)題的監(jiān)測(cè)脂溶性維生素需要和脂肪乳同時(shí)使用,魚油脂肪乳不能和多種油脂肪乳同時(shí)使用,對(duì)其通過(guò)警示燈的方式進(jìn)行監(jiān)測(cè),當(dāng)醫(yī)囑開具脂溶性維生素注射液時(shí),系統(tǒng)提取以“脂肪乳”為字段的醫(yī)囑信息進(jìn)行判斷,無(wú)此字段時(shí),系統(tǒng)出現(xiàn)紅燈以警示不合格,同時(shí)顯示文字提示,醫(yī)生需對(duì)醫(yī)囑進(jìn)行修改。同樣,當(dāng)醫(yī)囑同時(shí)開具魚油脂肪乳和多種油脂肪乳時(shí),系統(tǒng)以紅燈警示不合格并顯示文字提示。
2.4.4 丙氨酰谷氨酰胺、脂肪乳禁忌問(wèn)題的監(jiān)測(cè)根據(jù)監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn),將丙氨酰谷氨酰胺、脂肪乳禁忌標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)入系統(tǒng)后,當(dāng)醫(yī)生選擇相應(yīng)藥物后,需填寫患者是否透析及腹水與肝性腦病程度,隨后系統(tǒng)調(diào)取甘油三酯、血漿肌酐、血小板、INR、膽紅素、白蛋白、凝血酶原時(shí)間等臨床檢驗(yàn)信息,并與設(shè)定好的標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較,進(jìn)而判斷所監(jiān)測(cè)項(xiàng)目是否合理,若不合理,系統(tǒng)以黑燈警示不合格并顯示文字提示。
應(yīng)用該系統(tǒng)后,從臨床醫(yī)生開具PN 處方到藥師審核處方的整個(gè)工作流程中,多個(gè)工作環(huán)節(jié)都有很大的改進(jìn),如圖1 所示:①處方工作環(huán)節(jié)涉及藥師處方審核時(shí)間、處方不合理率;②處方工作環(huán)節(jié)涉及藥師干預(yù)成功率;③處方工作環(huán)節(jié)涉及醫(yī)生修改處方次數(shù)(藥師審核不合格后,與醫(yī)生溝通修改處方次數(shù))。
圖1 應(yīng)用PN 處方管理系統(tǒng)開具處方到藥師審方的流程
未有該系統(tǒng)前3 個(gè)月,共416 張?zhí)幏?,不合理處?3 張,不合理率15.1%,藥師處方審核時(shí)間平均每張需8 分鐘;對(duì)不合理處方,藥師與醫(yī)生溝通交流,醫(yī)生修改處方,藥師干預(yù)成功率為89.9%,醫(yī)生修改處方平均每張需修改3 次。應(yīng)用該系統(tǒng)后3個(gè)月,共484 張?zhí)幏?,不合理處?4 張,不合理率下降到4.9%。
由于該系統(tǒng)未開啟自動(dòng)攔截功能,所以經(jīng)該系統(tǒng)審查不合理、但醫(yī)生未修改醫(yī)囑的處方仍可發(fā)送到PIVAS,因此藥師主要審核這部分處方,審核時(shí)間平均每張減少到73 秒。藥師干預(yù)成功率提高到95.8%,醫(yī)生修改處方平均每張修改1 次。
PN 成分復(fù)雜,穩(wěn)定性難以把控,是臨床安全性要求最高的靜脈輸液之一[15]。為確保PN 混合液的穩(wěn)定性、安全性,不建議在其中加入其他未明確配伍穩(wěn)定性藥物。為避免臨床醫(yī)生自行加入其他藥物,PN 處方管理系統(tǒng)預(yù)置PN 醫(yī)囑信息,將葡萄糖、氨基酸、脂肪乳、葡萄糖、電解質(zhì)、維生素和多種微量元素、某些藥理營(yíng)養(yǎng)素(如谷氨酰胺、ω-3 脂肪酸等)和經(jīng)研究證實(shí)不影響穩(wěn)定性的藥物——胰島素作為PN 固定處方,臨床醫(yī)生根據(jù)需要進(jìn)行選擇。預(yù)置PN 醫(yī)囑信息另一個(gè)作用可減少醫(yī)生醫(yī)囑錄入差錯(cuò),因?yàn)獒t(yī)院采用電子信息系統(tǒng),錄入醫(yī)囑時(shí)輸入藥品首字母縮寫即可選擇藥品,這個(gè)環(huán)節(jié)可能會(huì)因醫(yī)生操作失誤而點(diǎn)錯(cuò)藥品,PN 醫(yī)囑信息有固定處方,不需要再輸入藥品首字母縮寫。同時(shí)由于PN 固定處方中同類藥品、一品多規(guī)藥品羅列在一起,很容易將需要應(yīng)用的藥品的用法用量錄到別的藥品上,PN 醫(yī)囑信息先選擇藥品,然后才能錄入相應(yīng)藥物的用法、頻率、用量、領(lǐng)用方式等,可以避免這一差錯(cuò)的發(fā)生。
PN 處方管理系統(tǒng)對(duì)配方的監(jiān)測(cè)流程是先監(jiān)測(cè)用藥禁忌和配伍問(wèn)題,再監(jiān)測(cè)能量、氨基酸量、熱氮比、糖脂比等藥物用量問(wèn)題。只有先保證藥物選擇正確,接著才能考慮藥物用量問(wèn)題。具體操作是在醫(yī)生開具醫(yī)囑過(guò)程中對(duì)禁忌、配伍問(wèn)題實(shí)施監(jiān)測(cè),若應(yīng)用不合理即提示修改醫(yī)囑,醫(yī)囑完成后,能量、三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)配比、電解質(zhì)濃度等用量問(wèn)題即可呈現(xiàn)出來(lái)。
對(duì)PN 藥物用量的監(jiān)測(cè)采用了先監(jiān)測(cè)能量和氨基酸量、再監(jiān)測(cè)其他項(xiàng)目的方式,這樣可以避免對(duì)熱氮比、糖脂比、電解質(zhì)濃度等進(jìn)行重復(fù)監(jiān)測(cè)。因?yàn)橐粋€(gè)PN 組方的確定一般是先確定能量和氨基酸量,確定后非蛋白熱量是不變的,根據(jù)脂肪和葡萄糖的非蛋白熱量占比,計(jì)算出脂肪和葡萄糖用量。因此先監(jiān)測(cè)能量和氨基酸量是比較適宜的監(jiān)測(cè)方式。
對(duì)能量和氨基酸量的監(jiān)測(cè)需要醫(yī)生填寫患者身高和體重,因?yàn)閷?duì)于臥床患者不能稱量體重,而這類患者不能通過(guò)與電子病歷系統(tǒng)對(duì)接提取到患者的身高和體重,因此采用了填寫的方式。后臺(tái)根據(jù)身高、體重計(jì)算出體重指數(shù)(BMI),若BMI≥28 kg·m-2為肥胖,再根據(jù)公式計(jì)算出校正體重,然后計(jì)算出能量和氨基酸量需要達(dá)到的最低指標(biāo),系統(tǒng)提取PN醫(yī)囑中能量、氨基酸量的計(jì)算結(jié)果,并與設(shè)定的最低指標(biāo)進(jìn)行比較,從而監(jiān)測(cè)其合理性。
PN 處方管理系統(tǒng)從PN 醫(yī)囑的組成、合理性和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)的各項(xiàng)指標(biāo)、臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)等,綜合監(jiān)測(cè)PN 醫(yī)囑的合理性和安全性,全面把控臨床PN 的合理應(yīng)用,同時(shí)也彌補(bǔ)了PIVAS 藥師不能針對(duì)患者的具體臨床狀況、檢驗(yàn)檢查指標(biāo)等作個(gè)體化的、合理應(yīng)用的審核。該管理系統(tǒng)能夠高效、準(zhǔn)確、便捷地對(duì)處方進(jìn)行監(jiān)測(cè),將處方存在問(wèn)題直接呈現(xiàn)給臨床醫(yī)生,醫(yī)生根據(jù)系統(tǒng)提示修改醫(yī)囑,減輕了藥師的審核工作量,同時(shí)也減少了因退回不合理處方、反復(fù)與醫(yī)生溝通交流修改醫(yī)囑的次數(shù),使醫(yī)師與藥師把更多的時(shí)間、精力投入到其他工作中。該系統(tǒng)尚存在不足之處:①對(duì)肝腎功能不全的患者不能根據(jù)患者最新的檢查指標(biāo)對(duì)能量、氨基酸、脂肪等用量進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。②當(dāng)PN 藥品更換廠家時(shí),需要手工維護(hù)新的藥品信息。