駱海春

（北海市食品藥品檢驗(yàn)所，北京 536000）

近年來，我國藥品檢測領(lǐng)域發(fā)展迅猛，檢驗(yàn)方法、檢測手段更加完善，不確定度測量為合理、科學(xué)的驗(yàn)證手段，屬于質(zhì)量控制方法，在藥學(xué)領(lǐng)域中廣泛使用，用于評(píng)估定量方法的可靠性和測量結(jié)果的可信度。鹽酸賽庚啶片是臨床上一種常用的抗過敏類非處方藥物，主要可以用于治療過敏性疾病，如蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、濕疹以及皮膚瘙癢等。本研究參考《化學(xué)分析測量不確定度評(píng)定》[2]、《測量不確定度的評(píng)定與表示》[3]、《化學(xué)分析中不確定度的評(píng)估指南》[4]等有關(guān)依據(jù)，使用紫外分光光度法對(duì)鹽酸賽庚啶片水平測量不確定度影響因素綜合分析，尋找不確定度影響因素來源，反映出測量結(jié)果的準(zhǔn)確度、置信度。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

Specord 200 plus 紫外光光度計(jì)，德國耶拿；XA205DU 十萬分之一電子天平，梅特勒-托例多儀器有限公司；100 mL 容量瓶，檢定A 級(jí)。

鹽酸賽庚啶片，辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)191108502，規(guī)格0.3 g；無水乙醇，批號(hào)20200925，天津市富宇精細(xì)化工有限公司；純凈水，杭州娃哈哈集團(tuán)有限公司。

1.2 鹽酸賽庚啶片的含量測定

取鹽酸賽庚啶片20 片，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于無水鹽酸賽庚啶1.5 mg），置100 mL 量瓶中，加鹽酸溶液（9 mL 濃鹽酸稀釋至50 mL）2.0 mL，振搖2～3 min，加無水乙醇約50 mL，振搖10 min，使鹽酸賽庚啶溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液。取供試品溶液，在286 nm 的波長處測定吸光度，按C21H21N·HCl 的吸收系數(shù)（E<1%><1cm>）為353 計(jì)算[1]。

2 數(shù)學(xué)模型的建立

2.1 計(jì)算方法

如式（1）所示，為鹽酸賽庚啶標(biāo)示量百分含量計(jì)算方法。

式（1）中，A表示供試品溶液的吸光度；m表示樣品取樣量，g；W表示樣品平均片重，g；規(guī)格0.002 g。

2.2 分析測量不確定度的來源

對(duì)2.2 項(xiàng)中數(shù)學(xué)模型進(jìn)行分析，鹽酸賽庚啶片水平測量時(shí)影響因素包括儀器測量重復(fù)性、樣品稀釋、樣品稱樣等，詳細(xì)如圖1 所示。

圖1 不確定度分量的量化分析

2.3 測量不確定度分量的量化分析

2.3.1 測量不確定度ured

不確定度ured屬于A 類不確定度。稱取鹽酸賽庚啶10 份測定其含量，從而獲取較高的標(biāo)準(zhǔn)偏差，結(jié)果如表1 所示。依照貝塞爾公式對(duì)重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)偏差（Sr）進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果是0.296 5；重復(fù)性相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度計(jì)算方法及結(jié)果如式（2）所示。

表1 10 份樣品的含量測定結(jié)果

2.3.2 吸光度的相對(duì)不確定度ured(A)

ured(A)屬于B 類測量不確定度。由檢定證書得知，可見-紫外分光光度儀的透射比示值（T）誤差為0.1%，已知A=lg（1/T）=0.5279，則T=0.2966，T的誤差為0.1%,即T=0.2966±0.001 0，T∈（0.2976，0.2956），由A=lg（1/T），可求得A∈（0.5293，0.5264），分布半寬=（0.5293-0.5264）/2=0.0014，依照矩形分布進(jìn)行計(jì)算，k= 3；不確定度計(jì)算如公式（3）所示，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度如公式（4）所示。

2.3.3 樣品稱量相對(duì)不確定度ured(W)測量

2.3.5 樣品溶液稀釋的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度urel(V)

urel(V)有2 個(gè)來源，都屬于B 類測量不確定度。校準(zhǔn)方面：由《常用玻璃量器檢定規(guī)程》[5]可知，100 mL A 級(jí)量瓶的容量允差為±0.10mL，如公式（10）所示，按照矩形分布計(jì)算結(jié)果為5.77×10-2mL。溫度方面：100 mL 量瓶在20℃下校準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室溫度為24.0℃，水的膨脹體積系數(shù)為2.1×10-4，如公式（11）所示，按照矩形分布計(jì)算結(jié)果為4.84×10-2mL。由以上兩項(xiàng)根據(jù)公式（12）得urel(V)為7.53×10-4。

2.4 合成相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度計(jì)算urel(X)

對(duì)不確定度的各分量進(jìn)行分析比較，結(jié)果如表2 所示。則含量測定的合成相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度根據(jù)公式（13）計(jì)算為3.10×10-3。鹽酸賽庚啶的平均水平X=99.6%，合成標(biāo)準(zhǔn)的不確定度uc(X)=3.10×10-3×99.6%=0.3%。

2.5 給出擴(kuò)展不確定度U

所測量結(jié)果與正太分布相符合，包含因子k為2，置信概率是95%，則U=kuc(X)=2×0.3%=0.6%。

2.6 測量不確定度報(bào)告

紫外分光光度法測定鹽酸賽庚啶片含量結(jié)果表示為X=(99.6+0.6)%，k=2。

表2 不確定度測量結(jié)果分析

3 結(jié)論

紫外分光光度法測定鹽酸賽庚啶片中不確定影響因素包括儀器示值差、樣品稱取量、樣品稀釋過程、樣品重復(fù)性。在實(shí)驗(yàn)操作時(shí)，應(yīng)盡可能采用精度高、性能先進(jìn)的儀器，并對(duì)儀器進(jìn)行定期維護(hù)與保養(yǎng)，檢查與核定儀器，確保儀器為正常工作狀態(tài)；同時(shí)增加樣品取樣次數(shù)，采用校正A 級(jí)量器稀釋，樣品的測定數(shù)適當(dāng)增加，促使引入不確定度進(jìn)一步降低，確保診斷結(jié)果的可靠性、準(zhǔn)確性。