高雅楠 張娟

摘要 目的：觀察養(yǎng)心氏片治療糖尿病合并慢性心力衰竭（CHF）的臨床療效。方法：選取2019年6月至2020年6月山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的糖尿病合并慢性心力衰竭患者78例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組39例，2組均采用常規(guī)治療方式，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片治療。觀察治療前后的患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）以及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行試驗、N末端B型腦鈉肽前體（NT-pro BNP）、中醫(yī)臨床癥狀、心功能分級（NYHA）的變化。結(jié)果：治療1個療程后，在FBG、2 h PBG、HbA1c方面，觀察組治療前后比較及觀察組與對照組治療后的比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;在LVEF、6 min步行試驗及NT-pro BNP方面，觀察組治療前后比較及觀察組與對照組治療后的比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;在中醫(yī)臨床癥狀及心功能分級改善方面，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：養(yǎng)心氏片聯(lián)合西藥治療糖尿病合并慢性心力衰竭比單純西藥治療效果更好。

關(guān)鍵詞 養(yǎng)心氏片;2型糖尿病;慢性心力衰竭;血糖;心功能

Clinical Observation of Yangxinshi Tablet in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Chronic Heart Failure

GAO Yanan1，ZHANG Juan2

（1 The First Clinical Medical College of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China; 2 Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China）

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Yangxinshi Tablets in the treatment of diabetes mellitus complicated with chronic heart failure（CHF）.Methods：A total of 78 patients with diabetes mellitus complicated with chronic heart failure who were admitted to the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from June 2019 to June 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into a Yangxinshi group（observation group）and a control group，with 39 cases in each group.Both groups were treated with conventional treatment while the observation group was treated with Yangxinshi Tablets on the basis of conventional treatment.Fasting blood glucose（FBG），2-hour postprandial blood glucose（2 h PBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），left ventricular ejection fraction（LVEF），6 min walk test，N-terminal pro brain natriuretic peptide precursor（NT-Pro BNP），clinical symptoms of traditional Chinese medicine and cardiac function classification（NYHA）were observed before and after treatment.Results：After a course of treatment，F(xiàn)BG，2 h PBG and HbA1c in the observation group before and after treatment and the comparison between the observation group and the control group after treatment were statistically significant（P<0.05）; LVEF，6 min walking test and NT-Pro BNP of the observation group before and after treatment and the comparison between 2 groups after treatment were also statistically significant（P<0.05）; in the improvement of TCM clinical symptoms and cardiac function classification，the observation group was significantly better than the control group with a statistically significant difference（P<0.05）.Conclusion：The effect of Yangxinshi Tablets combined with Western medicine in the treatment of diabetes complicated with chronic heart failure is better than that of Western medicine alone.

Keywords Yangxinshi Tablet; Type 2 diabetes; Chronic heart failure; Blood glucose; Heart function

中圖分類號：R255.4;R256.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.06.020

近年來，糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）的患病率逐年上升，目前已被列為全球性的公共衛(wèi)生問題。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）調(diào)研結(jié)果顯示，截至2017年，全球約有4.25億DM患者，而中國DM患者占全球1/4以上[1]。DM的短期危害性不易被察覺，隨病程延長，若血糖管理不佳，并發(fā)癥亦隨之出現(xiàn)，且危害性極大。DM是慢性心力衰竭的高危因素之一，可導(dǎo)致繼發(fā)性心肌損害，DM合并慢性心力衰竭是嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，治療上用藥多、花費高且死亡率極高，臨床治療頗為棘手。目前西醫(yī)治療慢性心力衰竭的藥物主要包括利尿劑、RAAS抑制劑、β受體阻滯劑、正性肌力藥、伊伐布雷定等，可以緩解患者的部分癥狀，但隨病情進(jìn)展，療效并不理想。因此，如何挽救患者的生命，提高患者生命質(zhì)量，降低死亡率成為亟待解決的難題。臨床上發(fā)現(xiàn)，在西藥治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片，在血糖控制、心功能改善及中醫(yī)臨床癥狀方面，療效確切。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的DM合并慢性心力衰竭的患者78例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組39例。對照組中男20例，女19例，年齡51～78歲，平均年齡（63.00±6.82）歲，心功能Ⅱ級5例、Ⅲ級28例、Ⅳ級6例;觀察組中男21例，女18例，年齡49～77歲，平均年齡（62.54±7.47）歲，心功能Ⅱ級4例、Ⅲ級27例、Ⅳ級8例。2組患者心功能分級（NYHA）均屬于Ⅱ～Ⅳ級。見表1。一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）參照中華醫(yī)學(xué)會2017年版《中國2型糖尿病防治指南》[2]中有關(guān)2型DM的診斷標(biāo)準(zhǔn);2）符合中國心力衰竭診斷和治療指南2018版[3]中有關(guān)慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)癥候標(biāo)準(zhǔn) 參照我國2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]，主證包括乏力，氣短，心悸，胸悶（痛），憋喘，水腫，面色晦暗，舌紫暗，脈弱而澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;2）患者年齡在45～80歲;3）心功能分級（NYHA）屬于Ⅱ～Ⅳ級。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）急性心力衰竭患者;2）有嚴(yán)重肝腎功能損傷患者;3）半年內(nèi)無心臟介入手術(shù)及急性腦血管病患者;4）有糖尿病足且無法下地行走者;5）對養(yǎng)心氏片中藥成分過敏患者;6）妊娠期婦女;7）近半年內(nèi)使用SGL-T2抑制劑類降糖藥物。符合上述條件中的任何一條，即可排除。

1.5 治療方法 對照組患者進(jìn)行糖尿病健康宣教，制定合理的飲食、運動方案，控制體質(zhì)量，強調(diào)日常生活方式干預(yù)的重要性，糾正吸煙飲酒晚睡等不良生活習(xí)慣等;根據(jù)血糖及心力衰竭情況，結(jié)合患者病情，給予磺脲類達(dá)美康緩釋片（施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150121），60 mg/次，2次/d、雙胍類鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370），0.5 g/次，3次/d、α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205），50 mg/次，3次/d、DPP-Ⅳ抑制劑磷酸西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140095），100 mg/次，1次/d等其中一種或多種降糖藥物及利尿劑呋塞米片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021074），20～40 mg/次，1次/d，ACEI類鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514），10 mg/次，1次/d、β受體阻滯劑琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150044），47.5 mg/次，1次/d、洋地黃類地高辛片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020678），0.125～0.5 mg/次，1次/d等其中一種或多種治療藥物對癥治療，同時根據(jù)患者病情變化，及時停藥或調(diào)整藥物用量，用藥觀察周期為6個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片（上海醫(yī)藥集團青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z37021102），1.8 g/次，3次/d，連續(xù)用藥6個月后觀察各項指標(biāo)。

1.6 觀察指標(biāo) 1）血糖相關(guān)指標(biāo)測定：分別監(jiān)測2組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化;2）心臟功能方面相關(guān)指標(biāo)測定：采用心臟多普勒超聲監(jiān)測2組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的變化，進(jìn)行6 min步行試驗測定，并選用實驗室檢查監(jiān)測患者N末端B型腦鈉肽前體（NT-pro BNP）的變化;3）心功能分級的變化;4）中醫(yī)臨床癥狀：選用乏力，氣短，心悸，胸悶（痛），憋喘，水腫，面色晦暗，舌紫暗作為臨床癥狀觀察指標(biāo)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）心功能評價：采用上述表2（NYHA）的分級，根據(jù)患者心功能改善情況，分別對2組患者治療前后的心功能進(jìn)行評價。顯效：患者心功能改善2級及以上。有效：患者心功能改善1級。無效：患者心功能無改善甚至惡化。2）中醫(yī)臨床癥狀改善評價：療效評價標(biāo)準(zhǔn)參考我國2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]。見表2。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中t檢驗用于2組血糖相關(guān)指標(biāo)，以及LEVF、6 min步行試驗及NT-pro BNP的比較，χ2檢驗用于中醫(yī)臨床癥狀及心功能改善情況的比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血糖水平變化比較 治療前2組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療6個月后，觀察組FBG、PBG、HbA1c治療前后比較及觀察組與對照組治療后的比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.2 2組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行試驗及N末端B型腦鈉肽前體（NT-pro BNP）比較 治療前2組LVEF、6 min步行試驗及NT-pro BNP進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療6個月后，觀察組LVEF、6 min步行試驗及NT-pro BNP治療前后比較及觀察組與對照組治療后的比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)臨床癥狀改善情況比較 選用χ2檢驗，分別對乏力，氣短，心悸，憋喘，胸悶（痛），水腫，面色晦暗，舌紫暗進(jìn)行比較，結(jié)果治療后2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），可以認(rèn)為觀察組在基礎(chǔ)治療上加用養(yǎng)心氏片后，臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對照組。見表5。

2.4 2組患者治療前后心功能改善療效比較 對照組臨床總有效率為71.8%，觀察組為92.3%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中有關(guān)消渴病的記載最早見于《素問·奇病論》，但并無明確的有關(guān)慢性心力衰竭的記載，但孟永梅等認(rèn)為，“心衰”一詞最早出于唐代孫思邈的《備急千金要方·脾臟脈論第一》中：“心衰則伏”[5]。《金匱要略》曰：“心水者，其人身重而少氣，不得臥，煩而躁，其人陰腫?！逼涿枋龅陌Y狀也類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的心力衰竭。心力衰竭在中醫(yī)學(xué)上屬于疾病發(fā)展終末期，危害性極大，氣血陰陽的虧虛，導(dǎo)致心氣心陽不足，運行無力，心血瘀阻經(jīng)脈，心失所養(yǎng)，出現(xiàn)氣短、乏力、憋喘、呼吸困難等癥狀。消渴病的本質(zhì)就是陰虛為主，隨病情進(jìn)展，后期發(fā)展為氣陰兩虛發(fā)展，且瘀血是消渴病后期一大病理產(chǎn)物，臨床必須重視血瘀方面的治療。

養(yǎng)心氏片全方由13味經(jīng)典中藥材組成，其中六味為補氣藥，分別為黃芪、人參、靈芝、黨參、淫羊藿、炙甘草，黃芪配人參，大補元氣，扶正固本，且補氣之力尤強，配伍黨參協(xié)同加強補氣之力，靈芝可補氣安神、止咳平喘，淫羊藿長于補先天之本，補腎陽的同時補益心陽，炙甘草味甘，強于補中益氣，六藥合用，扶正補氣以治本。選用丹參、當(dāng)歸、山楂、延胡索以活血通脈、行氣理氣，且丹參可清心除煩，當(dāng)歸既可活血又可補血，山楂可活血兼降脂化濁，而延胡索長于止痛;選用葛根升舉陽氣，生地黃、黃連清熱滋陰降火，使補而不過，補而不膩，以上七味藥合用，行氣活血通脈的同時兼具清心除煩解郁之效;全方諸藥合用，補氣活血行氣的同時，兼顧安神養(yǎng)心、調(diào)暢情志?，F(xiàn)代藥理研究表明，養(yǎng)心氏片有強心、降低心肌耗氧量、保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制血小板聚集、降血脂、降低同型半胱氨酸水平、鎮(zhèn)靜安神、兼具降血糖的作用[6-8]。

現(xiàn)代臨床還發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心氏片在“雙心”醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，有良好療效。“雙心”理論立論于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，用中醫(yī)基礎(chǔ)理論來分析“雙心”疾病，即心主血脈與心主神明之間的關(guān)系[9-10]。王超等[11]強調(diào)“雙心”作為一個整體，生理病理相互影響。主張“雙心同治”，即活血祛瘀與調(diào)神安心同用，發(fā)現(xiàn)二者可以相互促進(jìn)，即活血化瘀通絡(luò)的同時可以改善患者的精神情志因素，改善精神情志因素的同時可以促進(jìn)其活血化瘀、強心作用的發(fā)揮，而養(yǎng)心氏片的配伍是完全可以兼顧“雙心”生理病理改變的諸多方面，體現(xiàn)了中醫(yī)辨病與辨證相結(jié)合的理念袁煒婷等[12]研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心氏片可以緩解慢性心力衰竭患者的焦慮、抑郁狀態(tài)，改善生命質(zhì)量。王明宇等[13]研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心氏片抗焦慮抑郁的新機制—改善體內(nèi)炎癥反應(yīng)。立足于中醫(yī)學(xué)整體觀念，將人機體作為一個整體，患者心功能改善及臨床癥狀減輕，患者的活動量增加，但活動后的不適感會明顯減輕，同時患者的精神情緒及睡眠情況得到改善，血糖也會隨之改善[14-16]。

本研究證實，在對2型DM合并慢性心力衰竭患者的臨床治療中，基礎(chǔ)治療聯(lián)合中成藥養(yǎng)心氏片能夠改善機體的整體狀態(tài)，提高患者左室射血分?jǐn)?shù)及6 min步行試驗距離，降低NT-pro BNP，改善中醫(yī)臨床癥狀及心功能，從而起到輔助改善血糖的作用，提高患者的生命質(zhì)量。并且在整個治療過程中，未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生，這為DM合并慢性心力衰竭患者的治療提供了一種新的途徑，臨床值得進(jìn)一步研究推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]Cho NH，Shaw JE，Karuranga S，et al.IDF Diabetes Atlas：Global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045[J].Diabetes Res Clin Pract，2018，138：271-281.

[2]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[3]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會心力衰竭學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：77-85.

[5]孟永梅，王偉，葉會玲.慢性心力衰竭的中醫(yī)研究概況[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（3）：670-674.

[6]陳安妮，高越，趙亞紅，等.養(yǎng)心氏片藥理作用機制與臨床研究進(jìn)展[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2017，33（2）：172-175，182.

[7]謝清清，王輝，曹月娟.養(yǎng)心氏片治療心血管疾病的研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（5）：801-804.

[8]李健，王治校，周鑫玲，等.養(yǎng)心氏片治療心力衰竭研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（5）：1335-1338.

[9]唐升，許滔.和解法在“雙心”醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用探討[J].中醫(yī)藥通報，2019，18（4）：9-11.

[10]段婷婷，李寶鋒.養(yǎng)心氏片治療雙心疾病的組方理論探析[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（8）：2237-2240.

[11]王超，王昀，趙海濱.從中醫(yī)“雙心學(xué)說”探析冠心病合并焦慮的論治思路[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9（12）：1476-1478.

[12]袁煒婷，孫飛龍，于勤.養(yǎng)心氏片對慢性心力衰竭患者焦慮、抑郁及生活質(zhì)量的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（21）：3288-3291.

[13]王明宇，楊麗娜，仝雅琪，等.養(yǎng)心氏片治療冠心病合并焦慮或抑郁狀態(tài)的新機制——調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥狀態(tài)[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（3）：391-395.

[14]吳鴻雁.2型糖尿病飲食控制加運動對血糖的影響[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)（連續(xù)型電子期刊），2019，6（9）：37.

[15]許國敏，程煜.動態(tài)血糖監(jiān)測聯(lián)合心理疏導(dǎo)對2型糖尿病患者血糖控制、負(fù)性情緒及生活質(zhì)量的影響[J].中國健康心理學(xué)雜志，2020，28（12）：1797-1802.

[16]陳欣佳，賈蕓，夏梁倩，等.綜合醫(yī)院門診2型糖尿病患者睡眠現(xiàn)狀及影響因素分析[J].上海護(hù)理，2020，20（9）：19-23.

（2020-12-16收稿 責(zé)任編輯：王明）