付珍霞

分泌性中耳炎是一種非化膿性炎癥疾病，主要以聽力下降與中耳積液為特征，其他臨床表現(xiàn)為耳鳴、耳痛、中耳積液等[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，分泌性中耳炎的發(fā)生主要與咽鼓管黏膜腫脹閉塞，致使黏膜血管張，中耳負(fù)壓，中耳積液聚集有關(guān)，若未及時(shí)采取有效的治療措施，可進(jìn)一步導(dǎo)致鼓室粘連，甚至聽骨鏈壞死，嚴(yán)重影響了患者的健康與生活質(zhì)量。目前，臨床主要采用排液與藥物抗菌治療分泌性中耳炎，但整體收效卻參差不齊[3]。地塞米松是治療中耳炎的常用藥物，具有抗炎、抗過敏與抑制結(jié)締組織增生等功效。鹽酸氨溴索是一種祛痰藥，其可以溶解分泌物，促使黏液排出，減少呼吸道黏稠分泌物滯留。一些研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索能夠抑制分泌性中耳炎患者中的炎性介質(zhì)釋放，清潔咽鼓管，促使炎癥與局部水腫消退。2018年6月—2020年5月醫(yī)院對(duì)42例分泌性中耳炎患者應(yīng)用了鹽酸氨溴索聯(lián)合地塞米松治療，收效十分滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月—2020年5月醫(yī)院收治的84例分泌性中耳炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué)》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)確診，且經(jīng)聽力檢查、鼓室導(dǎo)抗圖、耳鏡檢查證實(shí)，積液量0.1～0.5 mL，光錐消失，鼓膜內(nèi)陷；單耳發(fā)?。槐敬窝芯拷?jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；研究方案已告知患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：鼻中隔偏曲、慢性鼻竇炎、腺樣體肥大等阻塞性疾?。还哪ご┛?；甲狀腺、糖尿病；肝腎功能障礙；1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過抗菌藥、糖皮質(zhì)激素與其他祛痰藥；哺乳期或妊娠期女性；有精神疾病史。84例分泌性中耳炎患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組42例患者中男性25例，女性17例；年齡18～75歲，平均（35.6±4.5）歲；病程1～14周，平均（8.6±2.5）周。研究組42例患者中男性24例，女性18例；年齡18～75歲，平均（35.5±4.3）歲；病程1～14周，平均（8.4±2.3）周。在一般情況對(duì)比中，兩組在性別、年齡與病程比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均實(shí)施鼓膜穿刺排液治療，方法：協(xié)助患者取坐立體位，患耳對(duì)著操作醫(yī)師，頭部稍向前側(cè)傾斜。使用碘伏常規(guī)消毒患者的外耳道，以10 mL帶有鼓膜穿刺針頭的注射器在鼓膜前下方與鼓膜邊緣距離1～2 mm的部位進(jìn)行穿刺，并探入中耳腔，回抽腔內(nèi)積液，待回抽液有氣泡后退出針頭。若患者中耳腔內(nèi)的積液過于黏稠不易抽出，可改用長針頭，有效連接負(fù)壓吸引器，利用負(fù)壓裝置抽出中耳內(nèi)積液。對(duì)照組完成鼓膜穿刺排液治療后，沿進(jìn)針方向注入1 mL的地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H41023597，由河南科倫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：1 mL：5 mg），研究組沿進(jìn)針方向注入0.5 mL的地塞米松磷酸鈉注射液，以及0.5 mL鹽酸氨溴索（國藥準(zhǔn)字H20103042，由上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格30 mg）+1 mL的0.9%氯化鈉溶液。指導(dǎo)患者頭部偏向一側(cè)，按壓耳屏，直到感覺到咽部有藥液流出。最后在患側(cè)外耳道放置棉球，留置30 min后取出，囑患者7 d后到院復(fù)診，若未治愈則重復(fù)進(jìn)行治療，最多治療5次。治療期間，兩組均使用1%麻黃堿滴鼻液（國藥準(zhǔn)字H12020851，由天津金虹勝利藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：8 mL：80 mg）輔助治療，并酌情應(yīng)用抗菌藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)《實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。顯效：耳阻塞、耳鳴感消失，聽力恢復(fù)正常；耳鏡下檢查內(nèi)陷良好，鼓膜完整，鼓室積液消失；聲阻抗鼓室壓曲線峰值在0.3～1.5 mm，且為A型；純音聽力下氣骨導(dǎo)管距離差在10 dB。有效：耳阻塞、耳鳴感明顯改善；鼓膜充血緩解，內(nèi)陷好轉(zhuǎn)，鼓膜完整，積液基本消失；純音聽力下氣導(dǎo)較治療前提高10～15 dB，聽力明顯改善；聲阻抗鼓室壓曲線由B型轉(zhuǎn)C型。無效：臨床癥狀無變化或進(jìn)展，聽力未見改善，聲阻抗鼓室壓曲線為B型?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組治療前后純音聽閾氣導(dǎo)聽力值，頻率分別為0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz。（3）對(duì)比兩組治療前后中耳積液的炎癥因子水平，方法：在無菌環(huán)境下穿刺鼓膜采集中耳積液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β），以雙抗體夾心免疫發(fā)光法檢測降鈣素原（procalcitonin，PCT），具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。（4）對(duì)比兩組治療期間的不良反應(yīng)情況，觀察指標(biāo)包括鼻腔異味感、惡心、嘔吐、鼻腔異味感等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，兩組治療前后純音聽閾氣導(dǎo)聽力值、中耳積液的炎癥因子水平比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，組間臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2檢驗(yàn)和Fisher精確概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

兩組有效率對(duì)比中，研究組95.24%較對(duì)照組76.19%更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 [例（%）]

2.2 兩組治療前后純音聽閾氣導(dǎo)聽力值對(duì)比

治療前，兩組0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz頻率下的氣導(dǎo)聽力值對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz頻率下的氣導(dǎo)聽力值較對(duì)照組更低（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后純音聽閾氣導(dǎo)聽力值對(duì)比（dB， ±s）

表2 兩組治療前后純音聽閾氣導(dǎo)聽力值對(duì)比（dB， ±s）

2.3 兩組治療前后中耳積液的炎癥因子水平對(duì)比

治療前，兩組中耳積液TNF-α、IL-8、IL-1β、PCT水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組中耳積液TNF-α、IL-8、IL-1β、PCT水平較對(duì)照組更低（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后中耳積液的炎癥因子水平對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后中耳積液的炎癥因子水平對(duì)比（±s）

2.4 兩組不良反應(yīng)情況

治療期間，研究組出現(xiàn)鼻腔異味感2例，對(duì)照組出現(xiàn)惡心1例，鼻腔異味感1例。不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比中，研究組4.76%與對(duì)照組4.76%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

3 討論

分泌性中耳炎是由于中耳腔與咽鼓管表面活性物質(zhì)分泌量減少，增加了咽鼓管壓力，致使其順應(yīng)性降低所致的中耳腔積液，繼而導(dǎo)致疾病發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，在正常生理狀態(tài)下，咽鼓管與中耳黏膜上皮細(xì)胞纖毛將中耳代謝產(chǎn)物、分泌物、抗原與微生物等清除至鼻咽部，一旦發(fā)生分泌性中耳炎，黏液纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)便會(huì)出現(xiàn)障礙，極易誘發(fā)中耳積液，而積液則會(huì)再次加重纖毛損傷，抑制纖毛功能，二者相互作用，造成病情不斷加重[7]。因此，針對(duì)分泌性中耳炎，及時(shí)采取有效的措施恢復(fù)咽鼓管黏膜上皮細(xì)胞功能，清除中耳積液是治療的關(guān)鍵[8-9]。

地塞米松屬于皮質(zhì)類固醇激素，由人工合成，其通過抑制炎癥細(xì)胞因子釋放合成與細(xì)胞吞噬作用達(dá)到抗炎的功效[10]。同時(shí)，地塞米松還能夠抑制機(jī)體延遲性過敏反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫球蛋白與相關(guān)受體的結(jié)合作用，阻斷T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化途徑，繼而達(dá)到免疫抑制作用[11-12]。然而，地塞米松的藥物持續(xù)作用時(shí)間較短，需要反復(fù)注射治療，不僅收效欠缺，且易誘發(fā)分泌物纖維粘連、病情反復(fù)等情況[13]。鹽酸氨溴索屬于黏液溶解劑，具有抗氧化、溶解黏液、潤滑呼吸道等作用，現(xiàn)階段主要用于治療排痰功能障礙或痰液分泌異常相關(guān)的急慢性呼吸系統(tǒng)疾病[14-15]。有研究[16]發(fā)現(xiàn)，氨溴索能夠調(diào)節(jié)黏膜纖毛系統(tǒng)中黏膜毯溶膠層與凝膠層比例，強(qiáng)化黏液纖毛運(yùn)動(dòng)能力，調(diào)節(jié)咽鼓管的生理功能。鹽酸氨溴索對(duì)咽鼓與中耳黏膜表面活性物質(zhì)的合成、分泌具有刺激作用，改善了咽鼓開張壓力，繼而恢復(fù)中耳通氣質(zhì)量[17-18]。本文研究結(jié)果顯示，兩組總有效率對(duì)比中，研究組95.24%較對(duì)照組76.19%更高（P＜0.05），治療后研究組0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz頻率下的氣導(dǎo)聽力值較對(duì)照組更低（P＜0.01）。結(jié)果說明，兩藥在鼓室內(nèi)注射治療，可以使藥液直達(dá)患處，促使咽鼓管功能恢復(fù)，改善聽力水平。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)是分泌性中耳炎發(fā)生與進(jìn)展的重要機(jī)制，盡早排除積液，消除炎癥對(duì)于抑制疾病進(jìn)展具有至關(guān)重要的作用[19-20]。本文研究中，治療后研究組中耳積液TNF-α、IL-8、IL-1β、PCT水平較對(duì)照組更低（P＜0.01）?？梢?，鹽酸氨溴索與地塞米松可以促進(jìn)中耳分泌物溶解，調(diào)節(jié)其黏性，以利于排除積液，抑制炎癥反應(yīng)，阻斷疾病進(jìn)展。從安全性來看，不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比中，研究組4.76%與對(duì)照組4.76%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較佳。

總之，鹽酸氨溴索與地塞米松治療分泌性中耳炎效果確切，有效改善了患者的聽力水平，抑制炎癥反應(yīng)，安全可靠。