王平平

洛陽市婦幼保健院檢驗科，河南洛陽 471000

甲狀腺是機(jī)體最大的內(nèi)分泌激素器官，其合成分泌的游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)等在維持機(jī)體生長發(fā)育、糖脂代謝方面至關(guān)重要[1-2]。一旦甲狀腺功能失調(diào)，會造成機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，糖脂代謝功能異常，而妊娠期女性受雌、孕激素的影響，此期間機(jī)體內(nèi)分泌激素及相關(guān)物質(zhì)代謝均處于特殊狀態(tài)，甲狀腺功能會出現(xiàn)相應(yīng)的減退[3]。妊娠合并甲狀腺功能減退癥若不及時處理，可導(dǎo)致圍生期不良結(jié)局發(fā)生[4-5]；妊娠期孕婦的血脂水平也會在妊娠晚期出現(xiàn)生理性的升高，但血脂過高則會出現(xiàn)病理性的高脂血癥，存在許多代謝紊亂，若不能有效糾正會引起妊娠相關(guān)并發(fā)癥，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，損害母嬰健康[6-7]。妊娠晚期為妊娠28周及其以后，時間跨度較長，而對病程的同一階段的指標(biāo)進(jìn)行對比會更好的研究疾病，妊娠38周胎兒發(fā)育成熟，機(jī)體開始為分娩作準(zhǔn)備[8]，此時也是評估妊娠后期總體代謝狀況的較理想時間階段?；诖?，本研究回顧性分析120例孕婦的臨床資料，分析其在妊娠38周時血脂的變化與TSH、FT3、FT4的相關(guān)性及與妊娠結(jié)局發(fā)生率的關(guān)系，旨在為臨床指導(dǎo)干預(yù)措施提供客觀參考依據(jù)，以期改善母嬰結(jié)局。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年6月至2019年6月本院收治的120例孕婦的臨床資料，根據(jù)妊娠晚期是否出現(xiàn)高脂血癥將研究對象分為高脂血癥(A組，40例)、未出現(xiàn)高脂血癥(B組，80例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：高脂血癥符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。(1)孕婦臨床資料完整；(2)單胎，胎位正常，孕周≥38周；(3)孕前甲狀腺功能及血脂均正常；(4)無服用影響甲狀腺功能及血脂的藥物史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；(2)心肝腎等器質(zhì)性疾病；(3)代謝性疾病家族史；(4)精神疾病及意識障礙無法正常溝通；(5)合并惡性腫瘤。A組年齡20～34歲，平均(27.51±4.16)歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為20～24 kg/m2，平均(22.45±0.22)kg/m2。B組年齡21～35歲，平均(28.26±4.18)歲；孕前BMI為19～24 kg/m2，平均(22.42±0.23)kg/m2。兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究均經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2儀器與試劑 邁瑞B(yǎng)S-2000i全自動生化分析儀、深圳邁瑞生物醫(yī)藥公司生產(chǎn)的試劑盒；羅氏cobas6000全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀、羅氏診斷公司生產(chǎn)的試劑盒。

1.3方法 孕婦均在孕期接受健康指導(dǎo)，并于孕38周測定血清TSH、FT3、FT4及血脂水平。檢查前8 h及以上禁飲禁食，于清晨7：00至8：00采集肘部靜脈血4～5 mL，置入無抗凝劑真空采血管內(nèi)，3 000 r/min離心15 min后，分離出上層血清，采用邁瑞B(yǎng)S-2000i全自動生化分析儀、深圳邁瑞生物醫(yī)藥公司生產(chǎn)的試劑盒測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；采用羅氏cobas6000全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀、羅氏診斷公司生產(chǎn)的試劑盒，電化學(xué)發(fā)光法測定促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清TSH、FT3、FT4、血脂水平比較 A組血清FT3、FT4水平均低于B組，TG、TC、LDL-C、TSH均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清TSH、FT3、FT4、血脂水平比較

2.2相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，妊娠期孕婦血清TSH和TG、TC、LDL-C水平呈正相關(guān)(P<0.05)；FT3、FT4與TG、TC、LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 妊娠期孕婦血清TSH、FT3、FT4水平與血脂變化的相關(guān)性分析

2.3不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 A組患者過期妊娠、胎兒窘迫、妊娠期高血壓的發(fā)生率均明顯高于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05) ；兩組貧血、巨大兒的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 A組和B組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

在妊娠的生理狀態(tài)下，甲狀腺處于應(yīng)激狀態(tài)，刺激甲狀腺分泌更多的甲狀腺激素，以滿足胎兒生長發(fā)育的需要，妊娠期甲狀腺處于代償狀態(tài)，易導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥的發(fā)生[10]。妊娠期孕婦機(jī)體雌激素及孕激素水平升高，肝臟合成甲狀腺結(jié)合球蛋白的水平也較正常生理水平明顯升高。血清中的甲狀腺結(jié)合球蛋白處于高水平會增強(qiáng)與血清中FT3、FT4的結(jié)合力度，使得致血清 FT3與FT4 水平明顯下降。而血清FT3與FT4 水平明顯下降又會對TSH進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)，造成TSH分泌增多，會導(dǎo)致妊娠期甲狀腺功能處于減退狀態(tài)。

甲狀腺是維持機(jī)體正常代謝的重要內(nèi)分泌腺體之一[11]，F(xiàn)T3、FT4是重要的甲狀腺激素，參與三大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝，能夠刺激膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，通過膽汁排泄膽固醇及其代謝產(chǎn)物。妊娠期孕婦要攝入大量的營養(yǎng)物質(zhì)來維持自身和胎兒的正常營養(yǎng)供給，機(jī)體會蓄積較多的脂肪，同時妊娠期孕婦腸道對脂肪的吸收能力也增強(qiáng)，易引發(fā)生理性高血脂。正常情況下，當(dāng)身體需要能量時，脂肪細(xì)胞就會分解成游離脂肪酸，被運到肝臟后形成TG，但脂肪細(xì)胞并不能直接溶解至血液中，需要與脂質(zhì)代謝相關(guān)的受體及酶相結(jié)合，形成極低密度脂蛋白溶于血液中。當(dāng)甲狀腺激素的水平正常時，合成及降解脂類的過程均處于平衡狀態(tài)，使血脂能被維持在正常水平。而甲狀腺功能異常時，與脂質(zhì)代謝相關(guān)的受體及酶的活性會在甲狀腺激素的影響下不斷降低，機(jī)體的血脂譜會出現(xiàn)相應(yīng)改變[12-13]。妊娠期體內(nèi)的代謝異常是漸進(jìn)性發(fā)展的過程，而妊娠晚期機(jī)體的代謝指標(biāo)反映整個妊娠期代謝累積的結(jié)果。本研究選取妊娠38周時的孕婦代謝指標(biāo)為研究對象，可更好地評價其血脂水平與甲狀腺功能的相關(guān)性，以及與母嬰結(jié)局的關(guān)系。產(chǎn)科醫(yī)生在孕產(chǎn)婦產(chǎn)檢過程中有針對性地對這些指標(biāo)進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，對防治疾病，改善不良妊娠結(jié)局有重要意義。

本研究中結(jié)果顯示，A組血清FT3、FT4水平均低于B組，TG、TC、LDL-C、TSH均高于B組,妊娠晚期孕婦血清TSH和TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)；FT3、FT4與TG、TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)。表明妊娠晚期高脂血癥孕婦的甲狀腺功能降低，而血脂水平明顯升高，分析原因可能是甲狀腺功能的降低可導(dǎo)致蛋白質(zhì)和脂肪的分解減慢，從而引起TG、TC、LDL-C水平的升高，二者密切相關(guān)。妊娠晚期高脂血癥孕婦的FT3、FT4明顯降低，導(dǎo)致膽固醇以及其代謝產(chǎn)物的排泄速度降低，膽固醇過多蓄積在體內(nèi)，機(jī)體血脂水平會隨之改變；有研究發(fā)現(xiàn)，低甲狀腺素孕婦的代謝參數(shù)也較差，主要與低FT4有關(guān)，而較低的FT4水平可以通過較高的外周脫碘酶活性得到補(bǔ)償，從而導(dǎo)致FT4轉(zhuǎn)化為活性甲狀腺激素FT3的轉(zhuǎn)化率更高，并且FT3∶FT4的比率更高[14-15]，進(jìn)一步導(dǎo)致代謝參數(shù)差。妊娠晚期高脂血癥的孕婦表現(xiàn)為高TSH，是因為TSH在膽固醇合成中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，TSH受體于肝細(xì)胞上呈特異表達(dá)，膽固醇水平不斷上升[16-17]。隨著孕周的增加，體內(nèi)膽固醇水平不斷上升，但降解排泄速度卻不斷下降，長此以往可導(dǎo)致血脂的異常改變，妊娠晚期表現(xiàn)為TG、TC及 LDL-C 的病理性增高，增加早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、巨大兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險[18]。本研究中結(jié)果顯示,A組的孕婦發(fā)生過期妊娠、胎兒窘迫、妊娠期高血壓的發(fā)生率大于B組的孕婦，而兩組貧血、巨大兒的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與莊詠梅等[19]研究結(jié)果有不同之處，可能跟本次研究選取的樣本有選擇偏移有關(guān)，并且還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。由此推測，高血脂與甲狀腺功能減退相互影響，對孕婦及胎兒的影響都比較大。有研究發(fā)現(xiàn)[20],甲狀腺激素不但影響血管功能,還引起機(jī)體血糖代謝、凝血因子、孕酮分泌的異常，也是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的主要影響因素之一。這也提示產(chǎn)科醫(yī)生，同時關(guān)注血脂、甲狀腺功能等多項代謝指標(biāo)，可更好地評估機(jī)體代謝狀況，輔助診斷。

綜上所述，妊娠晚期孕婦TSH和TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，F(xiàn)T3、FT4與TG、TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，故甲狀腺功能的減退會引起血脂的異常升高，二者密切相關(guān)。在妊娠期早期、動態(tài)檢測甲狀腺與血脂相關(guān)指標(biāo)，早期進(jìn)行干預(yù)，對預(yù)防疾病發(fā)生、改善妊娠不良結(jié)局有重要意義。本研究中對于不良妊娠結(jié)局的研究尚存在不足之處，本研究無法對代謝異常與早產(chǎn)不良結(jié)局的相關(guān)性進(jìn)行分析，這與選取的研究對象有關(guān)，另外樣本量也需要擴(kuò)展，今后還需多中心、前瞻性的進(jìn)一步研究。