李元昆

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科，河南 鄭州 450014)

骨質(zhì)疏松是圍絕經(jīng)期女性常見骨代謝性疾病，此階段的女性雌激素快速下降，導(dǎo)致骨量呈陡坡式丟失、骨密度降低，骨頭的載荷承受能力衰退、脆性增加，即使是輕微外力即可引起壓縮性骨折，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1-2]。戊酸雌二醇片為天然雌激素，能夠有效抑制破骨細(xì)胞的活性，干擾骨質(zhì)吸收，促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)[3]。而阿托伐他汀鈣可有效促進(jìn)骨細(xì)胞增殖與骨骼微結(jié)構(gòu)的恢復(fù)，誘導(dǎo)新骨的形成，增強(qiáng)骨骼強(qiáng)度[4]。本研究將阿托伐他汀鈣和戊酸雌二醇片聯(lián)合應(yīng)用于圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者治療中，探究其對(duì)患者骨密度及骨代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有典型圍絕經(jīng)期癥狀；③臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性肝腎功能不全；②其他原因引起的骨質(zhì)疏松；③中度、重度乳腺腺體增生；④半年內(nèi)使用過影響骨代謝的藥物。

1.2 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，回顧性分析2019年1月至2020年1月我院286例圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者的臨床資料，將采用戊酸雌二醇片治療的144例患者歸為對(duì)照組，將采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合戊酸雌二醇片治療的142例患者歸為觀察組。對(duì)照組年齡45～54歲，平均(52.14±1.52)歲；病程3個(gè)月至4年，平均(1.27±0.33)年；體質(zhì)量51～62kg，平均(54.80±1.42)kg。觀察組年齡46～55歲，平均(52.65±1.77)歲；病程2個(gè)月至4年，平均(1.32±0.39)年；體質(zhì)量52～61kg，平均(54.23±1.60)kg。兩組一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.3 方法

兩組均行常規(guī)治療：給予患者補(bǔ)充鈣質(zhì)、緩解骨質(zhì)疏松等對(duì)癥治療，口服葡萄糖酸鈣口服溶液(北京首兒藥廠，生產(chǎn)批號(hào)：20190402、20191101，規(guī)格：10mL×10支)10mL/次，3次/d。

1.3.1 對(duì)照組

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服服用戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)院保健有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190303、20191001，規(guī)格：1mg×21片)，1片/次，1次/d，治療6個(gè)月。

1.3.2 觀察組

觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀鈣片(興安藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181205、20190201，規(guī)格：10mg×7片×2板)，20mg/次，1次/d，治療6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)骨密度(BMD)：使用全數(shù)字彩色超聲波骨密度儀(江蘇億康電子科技有限公司，型號(hào)：EK-8800A)檢測(cè)兩組治療前、治療6個(gè)月結(jié)束時(shí)BMD水平。

(2)骨代謝指標(biāo)：采集兩組治療前、治療6個(gè)月結(jié)束時(shí)清晨8∶00空腹靜脈血5mL，離心處理后使用試劑盒(河北博海生物科技有限公司)經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、骨堿性磷酸酶(BALP)以及Ⅰ型膠原C端肽(CTX-Ⅰ)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前、后BMD比較

治療前，兩組BMD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月時(shí)，兩組BMD均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BMD比較

2.2 兩組治療前、后骨代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組骨代謝指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療6個(gè)月時(shí)，兩組TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平低于治療前，BALP水平高于治療前，且觀察組TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平低于對(duì)照組，BALP水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后骨代謝指標(biāo)比較

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是一種由多種因素綜合作用引起的骨骼系統(tǒng)代謝性疾病，多發(fā)于婦女和老年人群[6]。相關(guān)研究表明，女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后機(jī)體內(nèi)部雌激素水平會(huì)逐漸降低，骨質(zhì)疏松的發(fā)生率明顯增加[7]。臨床治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松多以外源性補(bǔ)充雌激素為主，雌激素可以利用血液循環(huán)作用于靶點(diǎn)，調(diào)節(jié)脫氧核糖核酸進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的代謝，還可與骨細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合，促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化與生長(zhǎng)。但有研究表明[8]，單獨(dú)使用雌激素治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的效果較為緩慢，而在此基礎(chǔ)上給予適量鈣劑可提高骨密度與骨代謝水平。

本研究顯示，治療6個(gè)月時(shí)，觀察組BMD高于對(duì)照組，且TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平低于對(duì)照組，BALP水平高于對(duì)照組，提示阿托伐他汀鈣聯(lián)合戊酸雌二醇片可有效提高圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者骨密度，改善骨代謝水平。分析其原因：戊酸雌二醇片為天然雌激素，對(duì)骨代謝水平的調(diào)節(jié)有直接作用，可作用于成骨細(xì)胞上的雌激素受體，提高成骨細(xì)胞中BALP的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，達(dá)到防治骨質(zhì)疏松的效果[9]；同時(shí)，雌激素還可提高破骨細(xì)胞酶溶體的表達(dá)，抑制破骨細(xì)胞與TRACP-5b的活性；此外，雌激素可促進(jìn)降鈣素與甲狀旁腺激素的分泌，抑制骨吸收過程，調(diào)節(jié)骨代謝水平。而阿托伐他汀鈣可抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，促進(jìn)骨鈣素與骨形成蛋白-2的表達(dá)，提高骨鈣素含量與骨密度[10]；同時(shí)該藥還可通過增強(qiáng)核結(jié)合因子a1的表達(dá)來提高骨形成蛋白-2的活性，有利于骨細(xì)胞的分化與生長(zhǎng)；此外，該藥還可調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞代謝的轉(zhuǎn)錄因子，提高骨代謝水平，促進(jìn)新骨的形成，提高骨密度[11-12]。因此，阿托伐他汀鈣與戊酸雌二醇片聯(lián)合使用更可增強(qiáng)藥物活性，對(duì)提升骨密度、調(diào)節(jié)骨代謝水平的效果顯著[13-14]。姜愛鳳等[15]的研究表明，阿托伐他汀鈣聯(lián)合低劑量雌激素治療圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松的效果較為理想，對(duì)患者骨密度具有促進(jìn)作用，這與本研究結(jié)果一致。但本研究由于所選病例數(shù)有限，觀察時(shí)間較短，存在一定局限性，故為進(jìn)一步明確阿托伐他汀鈣聯(lián)合戊酸雌二醇片的應(yīng)用價(jià)值，為臨床治療方案提供更加充足的理論依據(jù)，仍需擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，進(jìn)行深入研究。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合戊酸雌二醇片可有效改善圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者的骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝水平。