曾宏輝，苗海衛(wèi)，張 潔

(1.上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院藥劑科,上海 201505；2.復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院心內(nèi)科,上海 200540；3.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院北院麻醉科，上海 200040)

*通信作者：苗海衛(wèi)，男，副主任醫(yī)師

高血壓會影響動脈血管彈性，進而引起動脈粥樣硬化，造成冠心病、腦梗死等心腦血管疾病[1]。相關(guān)報道指出，高血壓患者多存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，且該反應(yīng)可能與高血壓患者動脈血管彈性改變有關(guān)[2]。臨床多采用降壓藥物控制高血壓，降壓藥物類型較多，奧美沙坦酯氫氯噻嗪片具有抑制血管收縮和利尿作用，降壓效果明顯，但不能有效改善患者頭痛、頭暈等癥狀，且不良反應(yīng)較多，停藥后易反復(fù)[3]。臨床實踐顯示，松齡血脈康在高血壓的治療中療效較好，但其對老年高血壓患者動脈彈性、氧化應(yīng)激反應(yīng)及胰島素抵抗的研究尚無報道。本研究探討奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊對老年高血壓患者氧化應(yīng)激、動脈彈性及胰島素抵抗的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取老年高血壓患者80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：參照《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2017版)》標(biāo)準(zhǔn)：血壓持續(xù)升高或者多于非同日3次坐位舒張壓(DBP)≥90 mmHg和(或)收縮壓(SBP)≥140 mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為原發(fā)性高血壓者；②年齡≥65歲者；③未接受過抗高血壓藥物治療或停用所有降壓藥物2周以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心肌梗死、心功能不全、心血管瓣膜病變、嚴(yán)重心功能不全、心律失?；颊?；②合并糖尿病患者；③半年內(nèi)發(fā)生腦血管病變患者；④合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；⑤合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；⑥對本研究中使用的藥物過敏者。對照組中男22例，女18例；年齡為65～76歲，平均年齡為(70.31±4.28) 歲；病程為4～10年，平均病程為(7.25±2.14) 年。觀察組中男21例，女19例；年齡為66～75歲，平均年齡為(70.24±4.23) 歲；病程為4～11年，平均病程為(7.33±2.20) 年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法 對照組患者給予奧美沙坦酯氫氯噻嗪片[規(guī)格：20 mg×7 片，第一三共制藥(上海)有限公司]，口服，每日1次，每次20 mg，若治療2周后療效不理想則將劑量增加至每日1次，每次40 mg。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用松齡血脈康膠囊(規(guī)格：0.5 g，成都康弘制藥有限公司)，口服，每日3次，每次1.5 g。療程均為1個月。

1.3評價指標(biāo) 臨床療效[4]：參照《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2017版)》標(biāo)準(zhǔn)于治療1個月后評價臨床療效。顯效：SBP達到正常范圍或降低≥20 mmHg或DBP達到正常范圍并降低≥10 mmHg；有效：SBP降低>10 mmHg；無效：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)者。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。血壓情況：于治療前和治療1個月后采用無創(chuàng)攜帶式動態(tài)德國MOBIL 24 h動態(tài)血壓檢測儀檢測所有患者24 h血壓，8∶00～20∶00每30 min記錄1次，20∶00～8∶00每60 min記錄1次，計算24 h平均SBP和DBP。氧化應(yīng)激指標(biāo)：于治療前及治療3個月后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以2 500 r·min-1離心10 min，取上層血清，采用比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平，上述試劑盒均購自北京康肽生物公司，所有步驟嚴(yán)格按照說明書進行。動脈彈性情況：于治療前和治療3個月后采用日本OMRON公司的BP-203RPE動脈硬化檢測儀監(jiān)測所有患者頸-橈動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(CR-PWV)及頸-股動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(CF-PWV)。胰島素抵抗情況：于治療前及治療3個月后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以2 500 r·min-1離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法測定空腹胰島素(FINS)和空腹血糖(FBG)水平，試劑盒均購于上海銘修生物科技有限公司，所有操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進行。計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FBG×FINS÷22.5。不良反應(yīng)：記錄用藥期間2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效比較 (n=40)

2.2血壓比較 治療前2組24 h SBP和DBP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組24 h SBP和DBP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 血壓比較

2.3氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前2組SOD和MDA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4動脈彈性比較 治療前2組CR-PWV和CF-PWV比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CR-PWV和CF-PWV均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 動脈彈性比較

2.5胰島素抵抗比較 治療前2組HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組HOMA-IR明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 胰島素抵抗比較

2.6不良反應(yīng)比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 不良反應(yīng)比較 (n=40)

3 討論

原發(fā)性高血壓是常見的慢性病之一，隨著我國社會人口老齡化的加劇，高血壓發(fā)病率逐年上升。老年人高血壓發(fā)病率極高，其病死率、致殘率也較高，不但影響患者的日常生活，威脅患者的生命健康，還給社會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。臨床多采用化學(xué)降壓藥物控制患者的血壓，如血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、利尿藥等。老年高血壓患者存在血壓波動大、脈壓差大等特點，臨床治療中若單純給予化學(xué)降壓藥物治療，可能會造成血壓驟降，嚴(yán)重者可導(dǎo)致休克[5]。原發(fā)性高血壓患者需長期服用藥物控制血壓，化學(xué)降壓藥物長期使用不良反應(yīng)較多。中藥松齡血脈康因其較好的臨床效果及較少的不良反應(yīng)逐漸在高血壓患者的治療中被廣泛使用。

奧美沙坦酯是強效血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥物，能特異性抑制腎素-血管緊張素活性，阻斷血管緊張素與血管緊張素受體結(jié)合過程，降低血管收縮性，發(fā)揮降壓效果[6]。氫氯噻嗪是利尿劑，可降低鈉、水重吸收，減輕容量負(fù)荷，從而達到降壓效果[7]。奧美沙坦酯氫氯噻嗪片是奧美沙坦酯與氫氯噻嗪的復(fù)合制劑，既可抑制血管緊張素，又可利尿，達到降壓效果。松齡血脈康是中成藥，主要藥物是葛根、珍珠粉和鮮松葉，具有平肝潛陽、活血化瘀功效[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[9-10]，葛根含有葛根素，能擴張動脈和腦血管，降低血管內(nèi)阻力，改善微循環(huán)；珍珠粉具有擴張腦膜微動脈、促進毛細血管擴張和改善側(cè)支循環(huán)效果的作用；鮮松葉有顯著抗氧化功效。松齡血脈康具有調(diào)節(jié)血脂、擴張周圍血管、腦血管功能[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效較高，為92.50%，治療1個月后測量血壓可發(fā)現(xiàn)，觀察組患者24 h SBP和DBP均明顯降低且低于對照組，由此可知，采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者可有效控制患者血壓。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，由此可知，采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者不良反應(yīng)較少，安全性較高。

據(jù)報道[12]，高血壓是發(fā)生動脈粥樣硬化、冠心病的獨立危險因素。尤其對于老年患者，高血壓是造成各種心腦血管事件的重要原因。動脈粥樣硬化本質(zhì)是血管內(nèi)皮功能障礙、動脈壁硬化以及斑塊形成，動脈彈性降低是動脈粥樣硬化的主要特點[13-14]。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是血壓波動的傳導(dǎo)速度，其水平取決于管壁厚度、血管彈性和血液黏度，血管僵硬度上升，順應(yīng)性下降，血管壁吸收脈搏波減少則PWV加快[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后CR-PWV和CF-PWV水平明顯降低且低于對照組，由此可知，治療后觀察組患者的動脈彈性變好，說明采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者可有效改善患者的動脈彈性。文獻報道[17]，高血壓的發(fā)生發(fā)展與血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān)。SOD是機體中天然自由基的清除酶，可清除超氧陰離子保護細胞，進而維持血管張力，維持血壓正常水平[18]。MDA是氧自由基反應(yīng)產(chǎn)物，會引起生物膜中脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，損傷組織細胞[19]。本研究顯示，觀察組患者治療后SOD水平顯著升高，MDA水平顯著降低，患者氧化應(yīng)激反應(yīng)降低，由此認(rèn)為，采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者可有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)進而保護內(nèi)皮血管功能。高血壓患者常并發(fā)胰島素抵抗，但目前關(guān)于高血壓與胰島素抵抗的因果關(guān)系尚無明確定論。有研究認(rèn)為[20]，胰島素抵抗是導(dǎo)致高血壓合并癥發(fā)生的重要原因之一。本文研究中觀察組患者治療后HOMA-IR降低，表明觀察組患者胰島素抵抗反應(yīng)減弱，說明采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓患者能顯著緩解胰島素抵抗。

綜上所述，采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓臨床療效較好，能有效控制血壓，改善動脈彈性，緩解胰島素抵抗，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。