溫潤耀

【摘要】 目的：探討TCH新輔助化療方案對人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌的療效及對患者ER、PR、HER2表達的影響。方法：選擇2019年1月-2020年3月在本院進行治療的78例乳腺癌患者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組39例。對照組接受TAC方案，觀察組接受TCH方案。比較兩組患者的療效、FACT-B評分、不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組干預后ER、PR水平均高于干預前和對照組，Ki-67、HER2、CEA、CA15-3水平均低于干預前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組干預后TGF-β1、VEGF水平均低于干預前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率為97.44%，高于對照組的76.92%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組FACT-B評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為7.69%，低于對照組的25.64%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：TCH新輔助化療方案治療HER2陽性乳腺癌療效顯著，能夠促進HER2下降和ER、PR升高，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 HER2陽性乳腺癌 TCH新輔助化療 ER PR

Influence of Efficacy and Levels of ER， PR， HER2 in HER2 Positive Breast Cancer by TCH Neoadjuvant Chemotherapy Regimen/WEN Runyao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： 0-019

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of TCH neoadjuvant chemotherapy regimen on human epidermal growth factor receptor 2 （HER2） positive breast cancer and its effect on ER， PR and HER2 expression in patients. Method： A total of 78 patients with breast cancer who received treatment in our hospital from January 2019 to March 2020 were selected. According to random number table method， the patients were divided into observation group and control group， 39 cases in each group. The control group received TAC regimen， and the observation group received TCH regimen. The efficacy， FACT-B score and the incidence of ADR were compared between the two groups. Result： After intervention， the levels of ER and PR in the observation group were higher than those of before intervention and the control group， and the levels of Ki-67， HER2， CEA and CA15-3 in the observation group were lower than those of before intervention and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TGF-β1 and VEGF in the observation group after intervention were lower than those before intervention and control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 97.44%， which was higher than 76.92% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， FACT-B scores of both groups were higher than before treatment， and observation group was higher than control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of ADR in the observation group was 7.69%， which was lower than 25.64% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The TCH neoadjuvant chemotherapy regimen has significant efficacy in the treatment of breast cancer with positive HER2， and can promote the decrease of HER2 and the increase of ER and PR， with good safety.

[Key words] HER2 positive breast cancer TCH neoadjuvant chemotherapy ER PR

First-authors address： Dongguan Peoples Hospital， Dongguan 523059， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.004

乳腺癌在女性中有著比較高的發(fā)病率，屬于惡性腫瘤之一，轉(zhuǎn)移率和死亡率均較高的，該疾病的發(fā)生發(fā)展嚴重威脅者女性健康。人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌作為一種特殊疾病，為乳腺癌的常見類型，惡性程度和侵襲性均高于其他類型乳腺癌，目前主要采取化療進行治療[1]。近幾年，TCH新輔助化療在該疾病治療中的效果逐漸得到了臨床醫(yī)師的認可，化療敏感性較好[2]。隨著國外對于HER2陽性乳腺癌發(fā)病機制研究的不斷深入，有報道指出雌激素受體（ER）以及HER2均在該病的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，經(jīng)過化療后也會出現(xiàn)明顯的改變，但國內(nèi)對此研究較少[3-4]。本研究即對這一方案與常規(guī)TAC方案治療效果差異及對ER、PR、HER2等的影響進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年3月在本院進行治療的78例乳腺癌患者。（1）納入標準：符合乳腺癌診斷標準[5]，經(jīng)病理檢查和免疫組化染色檢查明確為HER2陽性乳腺癌;初次確診，入選前未接受過任何方案化療治療;TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期;預計生存期>6個月;均為女性。（2）排除標準：有遠處轉(zhuǎn)移情況者;合并其他惡性腫瘤或重要臟器功能障礙者;有血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者;無法耐受本研究治療方案者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組39例?；颊呔橥獠⒑炇鹣嚓P(guān)文件，研究經(jīng)倫理學委員會批準。

1.2 方法 （1）對照組接受TAC方案化療：多西他賽注射液（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司;批準文號：國藥準字H20183209;規(guī)格：1 mL︰20 mg）75 mg/m2，第1天靜脈滴注;注射用鹽酸表柔比星（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990279，規(guī)格：10 mg/支）80 mg/m2，第2天靜脈滴注;注射用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H14023686，規(guī)格：0.2 g/瓶）500 mg/m2，第1、2天靜脈滴注。21 d

為1個療程，共治療6個療程。（2）觀察組接受TCH方案化療：多西他賽注射液75 mg/m2，第1天靜脈滴注;注射用卡鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020180，規(guī)格：10 mL︰100 mg）AUC=6，第1天靜脈滴注;注射用曲妥珠單抗（生產(chǎn)廠家：Genentech Inc.，批準文號：注冊證號S20060026，規(guī)格：440 mg︰20 mL）8 mg/kg，第1～7天靜脈滴注。21 d為1個療程，從第2個療程開始曲妥珠單抗劑量下調(diào)至6 mg/kg。共治療6個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、Ki-67、HER2、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原15-3（CA15-3）、TGF-β1、VEGF水平、生命質(zhì)量評分、療效、不良反應發(fā)生情況。治療效果評估具體如下，完全緩解：MRI檢查結(jié)果顯示，患者的相關(guān)的腫瘤病灶，都達到完全消失的程度;部分緩解：病灶體積縮小≥50%，表明患者的臨床癥狀達到了部分緩解的效果;穩(wěn)定：病灶體積縮小<50%或增大<25%，表明患者的臨床癥狀達到了穩(wěn)定的治療效果;進展：病灶體積增大≥25%或有新病灶出現(xiàn)[6];總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。生命質(zhì)量評估使用FACT-B評分，涉及5項內(nèi)容，總分為0～144分，評分越高表示生命質(zhì)量越好[7]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡32～68歲，平均（45.25±6.38）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.52～25.41 kg/m2，平均（22.05±2.71）kg/m2。對照組年齡33～69歲，平均（45.64±6.44）歲;BMI 18.52～25.41 kg/m2，平均（21.93±2.82）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組干預前后ER、PR、Ki-67、HER2、CEA、CA15-3水平比較 干預前，兩組ER、PR、Ki-67、HER2、CEA、CA15-3水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組干預后ER、PR水平均高于干預前和對照組，Ki-67、HER2、CEA、CA15-3水平均低于干預前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組干預前后TGF-β1、VEGF水平比較 干預前，兩組TGF-β1、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組干預后TGF-β1、VEGF水平均低于干預前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組的療效比較 觀察組總有效率為97.44%，高于對照組的76.92%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=8.251，P<0.05），見表3。

2.5 兩組干預前后FACT-B評分比較 干預后，兩組FACT-B評分均高于干預前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率為7.69%，低于對照組的25.64%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.324，P<0.05），見表5。

3 討論

我國是世界上乳腺癌的高發(fā)地區(qū)，且該病的發(fā)病正呈現(xiàn)年輕化趨勢，嚴重威脅女性健康。調(diào)查研究顯示，HER2陽性乳腺癌約占所有乳腺癌的20%，屬于一種難治且惡性程度較高的乳腺癌類型[8]。目前，臨床上對于HER2陽性乳腺癌早期主要采取手術(shù)切除，但單純手術(shù)的臨床療效仍難以滿足患者日益增長的治療需求，因此以手術(shù)為主，化療為輔的治療方式逐漸成了臨床研究的熱點[9]。

在HER2陽性乳腺癌的化療方面，由于該病具有確切的驅(qū)動基因，因此多采取抗HER2靶向治療，曲妥珠單抗即為一線化療藥物[10]。近幾年，大量文獻報道也指出采取曲妥珠單抗聯(lián)合化療在這一疾病的治療中顯示出了良好的臨床優(yōu)勢和安全性，由多西他賽、卡鉑和曲妥珠單抗組成的TCH新輔助化療方案的臨床效果也得到了臨床醫(yī)師的認可[11-12]。臨床研究表明，曲妥珠單抗以癌基因為治療靶點，對于HER2受體的靶向作用明確;多西他賽則為強效抗癌藥物，能夠有效抑制癌細胞的分裂，并調(diào)節(jié)雌激素受體的表達，為相關(guān)治療提供了有利條件[13]。有研究報道指出，曲妥珠單抗與多西他賽聯(lián)合使用，有良好的協(xié)同作用，在控制乳腺癌病情進展，提高治療總有效率方面效果顯著[14-16]。本研究結(jié)果也顯示，觀察組總有效率較高，且CEA、CA15-3等常見腫瘤標志物的抑制效果也優(yōu)于對照組，證實了TCH的治療作用，與上述研究報道相符。

國外研究報道指出，ER、PR、HER2與乳腺癌的發(fā)生和病情進展有緊密聯(lián)系，其中HER2與多種惡性腫瘤的癌細胞轉(zhuǎn)化密切相關(guān)，乳腺癌患者出現(xiàn)癌變后HER2水平會在短時間內(nèi)異常升高，誘導癌細胞進行大量繁殖，促進病灶擴大，加劇病情，可用于評估HER2陽性乳腺癌的治療預后[17-18];乳腺癌患者出現(xiàn)癌變后PR與ER則會出現(xiàn)下降的情況[19-20]。本研究中兩組干預后ER、PR水平均高于同組治療前，HER2水平低于同組干預前（P<0.05），且觀察組干預后ER、PR水平均高于對照組（P<0.05），HER2水平低于對照組，則表明經(jīng)過有效的化療治療患者的病情得到控制，癌細胞生長、增殖、分化得到有效抑制，而TCH新輔助化療方案對ER、PR、HER2表達的影響則更為顯著。另外，在生命質(zhì)量和安全性方面，觀察組治療后FACT-B評分高于對照組，化療相關(guān)不良反應總發(fā)生率低于對照組（P<0.05），也表明TCH新輔助化療方案能夠有效改善患者的生命質(zhì)量，且有更好的安全性。

綜上所述，TCH新輔助化療方案治療HER2陽性乳腺癌療效顯著，能夠促進HER2下降和ER、PR升高，且安全性良好。

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（收稿日期：2021-04-09） （本文編輯：姬思雨）