白秀平，楊國(guó)華，吳麗芳，高敏，李興

(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山西 太原 030001)

糖尿病酮癥是由于胰島素分泌不足引起血糖增高，高血糖不能刺激胰島素進(jìn)一步分泌及抑制胰高血糖素的分泌，引起血糖升高。由于體內(nèi)葡萄糖利用下降，脂肪組織代償性分解代謝增強(qiáng)為機(jī)體提供能量，脂肪酸在肝臟的氧化分解增強(qiáng)，酮體生成增多，出現(xiàn)酮癥或酮癥酸中毒，尿中排出酮體增多。酮體的主要成分是乙酰乙酸、β羥丁酸、丙酮，其中尿酮體檢測(cè)的成分主要是乙酰乙酸。β羥丁酸為乙酰乙酸的還原產(chǎn)物，含量最多，丙酮為乙酰乙酸的脫羧產(chǎn)物，含量最少，可從呼吸道排出[1]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)是近幾年新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，對(duì)糖脂代謝具有重要調(diào)節(jié)作用。內(nèi)源性FGF21由肝臟、脂肪組織、胰島產(chǎn)生，具有促進(jìn)脂肪酸氧化、降低血糖和血脂、改善胰島素敏感性、減少體質(zhì)量等作用[2-3]。糖尿病酮癥時(shí)脂肪組織分解增強(qiáng)，脂肪酸氧化增多，生成酮體。關(guān)于FGF21在糖尿病酮癥中的變化有不同的報(bào)道，尚存在爭(zhēng)議。本研究觀察糖尿病酮癥時(shí)FGF21的變化，旨在探討FGF21在糖尿病酮癥中的作用及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4月—2017年4月我院內(nèi)分泌科住院的糖尿病酮癥患者21 例為A組，其中1型糖尿病合并酮癥10 例，2型糖尿病合并酮癥11 例；同期住院的非酮癥糖尿病患者24 例為B組，其中1型糖尿病10 例，2型糖尿病14 例；同期體檢的非糖尿病患者24 例為C組。糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病酮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)是在糖尿病診斷基礎(chǔ)上，化驗(yàn)?zāi)蛲w為(+～+++)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠糖尿病合并酮癥、使用糖皮質(zhì)激素、尿蛋白陽(yáng)性、饑餓性酮癥以及其他影響酮體產(chǎn)生者。所有患者均知情同意，自愿參加本研究。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。遵守赫爾辛基宣言。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集

診斷為糖尿病酮癥的患者在住院第一天空腹10 h，次日清晨抽取肘靜脈血，檢測(cè)甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖(FBG)、C肽(因糖尿病酮癥患者胰島素治療，外源性胰島素影響胰島素水平測(cè)定，通過(guò)測(cè)定C肽反映內(nèi)源性胰島素水平)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、FGF21和胰高血糖素(GC)。其他組受試者在同等條件下抽血。血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，C肽測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，HbA1c測(cè)定采用高效液相色譜法，血脂檢測(cè)使用日立全自動(dòng)生化分析儀7600。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2，體質(zhì)量、身高為受試當(dāng)日以同一體質(zhì)量、身高測(cè)量?jī)x空腹測(cè)量，計(jì)算BMI。

1.2.2 FGF21水平測(cè)定

采集空腹靜脈血3 mL，常溫靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min后取血清，-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。用ELISA法檢測(cè)血清FGF21水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)RD公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.2.3 尿酮體測(cè)定

收集患者剛?cè)朐簳r(shí)未經(jīng)治療時(shí)的尿液，送檢尿液分析，以化驗(yàn)回報(bào)酮體定性(+～+++)為酮癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較

三組BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組年齡較其他兩組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組和C組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組FBG，HbA1C，F(xiàn)GF21水平明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組FBG和HbA1C明顯高于C組。B組和C組FGF21比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組GC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 A組1型糖尿病酮癥與2型糖尿病酮癥各指標(biāo)比較

進(jìn)一步將糖尿病酮癥組分為1型糖尿病酮癥組(T1DK)與2型糖尿病酮癥組(T2DK)。T1DK的HbA1C和FGF21水平明顯高于T2DK，年齡、BMI和空腹C肽明顯低于T2DK，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T1DK胰高血糖素略高于T2DK，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組TG，LDL和FBG比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 A組1型糖尿病酮癥與2型糖尿病酮癥各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3 FGF21與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

FGF21與空腹血糖、空腹C肽、胰高血糖素、BMI和HbA1C做多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，各指標(biāo)與FGF21均無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 各因素與FGF21的相關(guān)性

3 討 論

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)是一類由FGF基因家族編碼的結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白質(zhì)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)23 個(gè)成員。FGF21是FGF家族的一個(gè)新成員，是一種可分泌蛋白[2]。FGF21主要在肝臟中表達(dá)，在PPARα的調(diào)節(jié)下，F(xiàn)GF21對(duì)肝臟中脂肪的氧化、甘油三酯的清除和生酮飲食(KD)所導(dǎo)致的生酮作用起重要作用[4]。糖尿病酮癥的發(fā)生是由于胰島素缺乏所致的脂肪酸分解，產(chǎn)生酮體增多。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，生酮飲食可導(dǎo)致血中FGF21水平增高[5]。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病酮癥中FGF21水平明顯增高，提示FGF21在脂肪酸氧化生成酮體的過(guò)程中起重要作用；1型糖尿病酮癥患者血FGF21水平高于2型糖尿病酮癥患者，提示1型糖尿病胰島素缺乏嚴(yán)重，脂肪酸分解增加以提供機(jī)體能量。本研究中體質(zhì)量指數(shù)相近的非酮癥糖尿病患者和正常人群之間FGF21無(wú)明顯差別，提示在胰島素非絕對(duì)缺乏的情況下，脂肪酸代謝無(wú)明顯增加。FGF21與空腹血糖、空腹C肽、胰高血糖素、甘油三酯、低密度脂蛋白、BMI和HbA1C均無(wú)明顯相關(guān)性[6]。有研究報(bào)道[6]，F(xiàn)GF21與游離脂肪酸(FFA)明顯相關(guān)，提示FGF21主要與脂肪酸代謝有關(guān)。

綜上所述，F(xiàn)GF21在糖尿病酮癥中明顯增高，其中1型糖尿病酮癥較2型糖尿病酮癥增高明顯。