朱登攀
商丘市中醫(yī)院,河南 商丘 476000
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是在多個致病因素作用下引發(fā)心肌損傷、心臟功能與結(jié)構(gòu)變化,繼而致使心臟泵血功能產(chǎn)生異常,導致心輸出量無法滿足組織代謝需求的一種較為復雜病理與生理過程[1-3]。隨著人口老齡化發(fā)展加速,我國心血管病變發(fā)病率快速升高,CHF 發(fā)病率隨之升高,且病情加重后于1 年內(nèi)病死率可達40%左右[4-5]。臨床常規(guī)西醫(yī)治療方案主要為對癥支持治療,而CHF是由多項因素引起,無法滿足臨床需求[6]。故需尋找更為有效治療方案。中醫(yī)藥療法具有多途徑、多靶點等優(yōu)勢,可全面改善疾病誘因,在臨床中受到廣泛應用[7]。CHF 屬于中醫(yī)學中“心悸”“喘證”等范疇,氣虛血瘀為其疾病病機,故治則應為益氣溫陽、活血通絡[8]。本研究選取商丘市中醫(yī)院接收的CHF患者88 例作為研究對象,旨在分析芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療對心功能、血清腦鈉素N 端前體肽(NT-proBNP)水平的影響,現(xiàn)報告如下。
選取商丘市中醫(yī)院2018 年5 月至2020 年6 月期間接收的CHF 患者88 例作為研究對象,依據(jù)隨機數(shù)字表法分成聯(lián)合組(44 例)以及對照組(44 例)。聯(lián)合組:男性26 例,女性18 例,年齡(55.86±6.20)歲,年齡范圍43~69 歲,病程范圍2~8 年,病程(5.01±1.01)年,NYHA 分級:27 例Ⅲ級、17 例Ⅳ級;對照組:男性24 例,女性20 例,年齡(56.78±5.63)歲,年齡范圍45~69 歲,病程(4.86±1.15)年,病程范圍2~8 年,NYHA 分級:23 例Ⅲ級、21 例Ⅳ級。兩組性別、年齡、病程、NYHA 分級等一般資料均衡可比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
(1)納入標準:通過冠脈造影、心電圖等檢查方式確診為CHF;與《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]中“心悸”等范疇相符;完整且準確病歷資料者;知情本研究且簽訂書面同意協(xié)議書者。(2)排除標準:合并心臟瓣膜疾病嚴重者;伴肥厚型心肌病變者;合并嚴重血壓異常者;伴肝腎等重要臟器功能障礙者;對本研究選用藥物成分過敏者;合并溝通障礙、認知障礙或者精神疾病等無法配合者;伴有其他病變活動期者;無法準確描述主訴者。
兩組均予以常規(guī)對癥治療,即低鹽低鈉飲食、吸氧、臥床休息等,并結(jié)合指南予以血管擴張劑、強心劑、利尿劑、β 受體阻斷劑等常規(guī)治療藥物。
1.3.1 對照組 接受左西孟旦注射液(成都圣諾生物制藥有限公司,國藥準字H20110104,規(guī)格:5 mL∶12.5 mg)治療,初始劑量為12 μg/kg,溶于葡萄糖溶液(濃度5%)中靜滴,持續(xù)性輸注10 min,確認無異常后,以0.1 μg·kg-1·min-1持續(xù)性靜滴1 h,后以0.2 μg·kg-1·min-1持續(xù)性靜滴23 h,后繼續(xù)采取常規(guī)治療。
1.3.2 聯(lián)合組 基于對照組加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國藥準字Z20040141,規(guī)格:0.3 g/粒)治療,口服,4 粒/次,3 次/d。兩組持續(xù)用藥3 個月。
臨床癥狀、體征明顯改善或完全緩解,NYHA分級比治療前下降≥2 級為顯效;臨床癥狀、體征略有改善,NYHA 分級比治療前下降1 級為有效;臨床癥狀、體征無變化,NYHA 分級無改善為無效。總有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)占比和。
(1)對比兩組臨床療效。(2)對比治療前后兩組心功能指標,包括左心室射血分數(shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、心臟指數(shù)(CI)。利用Philips 5500 彩色多普勒超聲診斷儀對心功能指標進行檢測、計算。(3)比較治療前后兩組實驗室指標,即血清NT-proBNP、同型半胱氨酸(Hcy)水平。取晨起空腹外周肘靜脈血,離心取血清,經(jīng)雙試劑循環(huán)酶法對Hcy 進行檢測,利用酶聯(lián)免疫吸附法對NT-proBNP 進行檢測,試劑盒均由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。(4)比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分。主癥包括自汗或盜汗、氣短和動則出汗、疲乏、心悸等,次癥包括頭暈、心房、口干以及面頰暗紅等,其中主癥由無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀依次計0 分、2 分、4 分、6 分,次癥由無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀依次計0 分、1 分、2 分、3 分。(5)比較兩組治療前后心肌損傷指標,即脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)、人心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)。取清晨空腹靜脈血,離心取血清,經(jīng)離心取血清,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清LP-PLA2 水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清H-FABP、TIMP-1 水平。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù),計量資料(SV、CI、LVEF、血清H-FABP 水平、血清LPPLA2 水平、血清TIMP-1 水平、血清NT-proBNP水平、血清Hcy 水平、中醫(yī)證候積分)以表示,行t檢驗,計數(shù)資料以例(%)表示,行χ2檢驗,P<0.05 表明差異有統(tǒng)計學意義。
聯(lián)合組總有效率為93.18%,較對照組77.27%高(P<0.05),具體見表1。
表1 兩組臨床療效比較[例(%)]
治療后兩組中醫(yī)證候積分少于治療前,聯(lián)合組少于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),具體見表2。
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,)
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,)
治療后聯(lián)合組SV、CI、LVEF 高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),具體見表3。
表3 兩組治療前后心功能指標比較()
表3 兩組治療前后心功能指標比較()
注:LVEF:左心室射血分數(shù);SV:每搏輸出量;CI:心臟指數(shù)。
治療后聯(lián)合組血清Hcy、NT-proBNP 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),具體見表4。
表4 兩組治療前后實驗室指標比較()
表4 兩組治療前后實驗室指標比較()
注:NT-proBNP:腦鈉素N端前體肽;Hcy:同型半胱氨酸。
治療后聯(lián)合組血清H-FABP、LP-PLA2、TIMP-1水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),具體見表5。
表5 兩組治療前后心肌損傷指標比較()
表5 兩組治療前后心肌損傷指標比較()
注:LP-PLA2:脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2;H-FABP:人心型脂肪酸結(jié)合蛋白;TIMP-1:基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1。
CHF 屬于臨床常見疾病,多見于中老年人,臨床表現(xiàn)主要為急性肺水腫、呼吸障礙等,若不及時治療,可嚴重威脅患者生命安全[10]。臨床多采用藥物治療,臨床常用藥物為磷酸二酯酶阻滯劑、洋地黃類等藥物治療,長期療效欠佳,且長期使用可引發(fā)一系列并發(fā)癥,在臨床中應用限制性逐漸增大[11-12]。左西孟旦屬于新型鈣離子增敏劑,可特異性與心肌肌鈣蛋白相結(jié)合,繼而維持收縮蛋白纖維空間結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,增強收縮蛋白對于鈣離子敏感性,進而改善心肌細胞收縮功能,實現(xiàn)提高心肌收縮力目的,且不會增加心肌耗氧量、心律失常等不良事件發(fā)生風險,并可刺激血管平滑肌中鉀離子通道,起到擴張血管、冠脈效果,可減輕心肌缺血氧和再灌注引起損傷[13-15]。但臨床應用時受CHF 致病因素較多影響,導致在臨床中無法達到理想效果。故需優(yōu)化治療方案。
CHF 屬于中醫(yī)學中“水腫”“喘證”等范疇,其發(fā)病基礎是心氣虛,而基本病機是氣虛血瘀,引起心脈失養(yǎng)所發(fā)病,故治則為活血祛瘀、益氣補血、通絡溫陽[16]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率93.18%高于對照組77.27%,治療后SV、CI、LVEF 高于對照組,治療后兩組中醫(yī)證候積分少于治療前,聯(lián)合組少于對照組(P<0.05)。芪藶強心膠囊屬于中成藥,是由陳皮、香加皮、紅花、桂枝、玉竹、澤瀉、葶藶子、丹參、黑順片、人參、黃芪等組成,其中黃芪性溫,味甘,起補氣升陽、利水消腫之功;人參性平,味甘、微苦,能生津安神、大補元氣;丹參性溫,味微苦、甘,起養(yǎng)血安神、通脈溫經(jīng)、活血祛瘀之功;澤瀉性寒,味平、淡,可利水滲濕、泄熱;桂枝性溫,味甘、辛,起合營通陽、化氣利水、溫經(jīng)通脈之效;紅花性溫,味辛,可活血通經(jīng)、祛瘀止痛;陳皮性溫,味苦、辛,能理氣和中、利水通便,諸藥合用,起協(xié)同效果,共奏利水消腫、活血通絡、益氣溫陽之功?,F(xiàn)代藥理研究證實,芪藶強心膠囊可抑制去甲腎上腺素及促腎上腺皮質(zhì)激素等分泌,阻滯過度激活神經(jīng)中分泌系統(tǒng),并能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子、血管黏附因子-1表達,對毛細血管內(nèi)皮起保護作用,同時還可抑制前列腺素E2、白細胞介素、腫瘤壞死因子、丙二醛等水平,起抗炎和抗氧化效果,并能影響鉀離子、鈣離子通道活性,對心肌細胞動作電位時程發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,繼而發(fā)揮抗心律失常效果,此外,還可阻滯心肌細胞分化轉(zhuǎn)移、凋亡及纖維化等,達到改善心室重構(gòu)效果[17-19]。結(jié)合上述分析可知,芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療,可增強臨床療效,減輕臨床癥狀,改善心功能。
NT-proBNP 屬于心功能評價特異性與敏感性指標,其與心功能分級具有正相關(guān)關(guān)系;Hcy 屬于心血管病變一項獨立危險因素,其水平升高可引發(fā)心肌細胞缺血,進而加劇心肌損傷,提高氧化應激反應等[20-21]。本研究對上述血清因子分析,結(jié)果指出,治療后聯(lián)合組血清Hcy、NT-proBNP 水平低于對照組(P<0.05),預示芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療可抑制血清Hcy、NT-proBNP 水平,利于病情轉(zhuǎn)歸。分析其原因可能與芪藶強心膠囊中對于心肌細胞及血管內(nèi)皮功能保護作用以及存在抗炎和抗氧化作用有關(guān)。
本研究創(chuàng)新之處在于,從心肌損傷方面分析芪藶強心膠囊作用機制,結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組血清H-FABP、LP-PLA2、TIMP-1 水平低于對照組(P<0.05)。LP-PLA2 可刺激細胞因子、黏附因子分泌,同時介導炎性反應,損傷血管內(nèi)皮,加劇血小板凝聚與粘附,從而降低心功能,促進病情進展;低TIMP-1 水平反映心肌中的基質(zhì)蛋白酶活性降低,延緩基質(zhì)蛋白的降解以及減低心肌膠原含量,促進心室結(jié)構(gòu)變化;H-FABP 可特異性結(jié)合心肌細胞內(nèi)未酯化的脂肪酸,促進脂肪酸分解與代謝,于正常狀態(tài)下,為低水平表達,而一旦心臟血供缺乏,水平可急劇升高[22-24]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療后,血清H-FABP、LPPLA2、TIMP-1 水平降低,減緩心肌損傷,分析原因為其具有保護內(nèi)皮功能、抑制炎性反應以及抗氧化等效果反作用于心肌細胞,但具體關(guān)聯(lián)性,仍需進一步探討。
綜上,芪藶強心膠囊輔助左西孟旦治療CHF患者,可提高臨床治療效果,增強心功能,抑制血清NT-proBNP、Hcy 水平,改善心肌損傷,臨床應用價值較高,可推廣應用。