侯琳琳

[摘要] 目的 探討替羅非班用于急性進(jìn)展性腦梗死患者治療中的臨床療效及治療安全性。 方法 選取2019年1—12月在我院接受治療的急性進(jìn)展性腦梗死患者88例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各44例。對(duì)照組實(shí)施常規(guī)氯吡格雷+拜阿司匹林治療的，觀察組實(shí)施常規(guī)用藥+替羅非班治療。比較兩組護(hù)理干預(yù)后患者日常生活能力、神經(jīng)功能改善情況、對(duì)血小板功能影響情況以及治療期間不良事件發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組治療7 d、14 d后的NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療7 d、14 d后的ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療7 d后P-selectin、CD62P、PAgT及PAdT顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 將替羅非班應(yīng)用于急性進(jìn)展性腦梗死患者治療中可有效改善患者日常生活能力以及神經(jīng)功能，對(duì)血小板活化有較強(qiáng)的抑制效果，且治療安全性較高，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 急性進(jìn)展性腦梗死;替羅非班;血小板活化;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）13-0046-04

Observation on the clinical efficacy and safety of tirofiban in patients with acute progressive cerebral infarction

HOU Linlin

The Third Department of Neurology， the First People′s Hospital of Shenyang City， Shenyang? ?110041， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of tirofiban in the treatment of patients with acute progressive cerebral infarction. Methods A total of 88 patients with acute progressive cerebral infarction who were treated in our hospital from January to December， 2019. They were grouped according to the random number table method， with 44 patients in each group. The control group was treated with conventional clopidogrel+Bayaspirin， and the observation group was treated with conventional medicine+tirofiban. The patients′ ability of daily living， neurological function improvement， and influence on platelet function after the nursing intervention， and adverse events during treatment were compared. Results The NIHSS score of the observation group after 7 days and half a month of treatment was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The ADL score of the observation group after 7 days and half a month of treatment was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The values of P-selectin， CD62P，PAgT and PAdT in the observation group were significantly lower than those in the control group after 7 days of treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions（P>0.05）. Conclusion The application of tirofiban in patients with acute progressive cerebral infarction can effectively improve the patients′ ability of daily living and neurological function， has a strong inhibitory effect on platelet activation， and has high treatment safety and high clinical application value.

[Key words] Acute progressive cerebral infarction; Tirofiban; Platelet activation; Clinical effect

目前隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)的改變，居民生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，急性腦梗死已成為我國(guó)的一個(gè)常見(jiàn)病，急性腦梗死起病具有相當(dāng)?shù)碾[蔽性，且起病的時(shí)間也常常讓人猝不及防，往往在凌晨發(fā)病，一旦突然發(fā)病且救治若不及時(shí)，極容易發(fā)生致死及嚴(yán)重致殘[1]。在急性腦梗死中，發(fā)病后48 h神經(jīng)功能缺損癥狀不僅不能緩解，且呈不停的急性加重的情況屬于急性進(jìn)展性腦梗死，屬于急性腦梗死中較難治療，并且治療效果欠佳的一種類型。如果患者在48 h內(nèi)能夠接受及時(shí)且有效的治療，能夠技術(shù)開(kāi)通閉塞的血管，并于48 h內(nèi)接受有效治療，在進(jìn)行有效的開(kāi)通治療，并且結(jié)合康復(fù)科進(jìn)行積極的康復(fù)，預(yù)后效果仍有較高保障[2]。故對(duì)該疾病及時(shí)、有效治療尤為治療，為探討應(yīng)用替羅非班輔助治療該疾病患者的臨床效果，選取2019年1—12月期間我院收治的88例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月我院確診的急性進(jìn)展性腦梗死患者88例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各44例。觀察組中，男23例，女21例。年齡49～78歲，平均（53.39±2.55）歲。發(fā)病至入院時(shí)間8～24 h，平均（18.32±0.31）h?；疾〔课唬盒∧X部6例，放射冠15例，基底節(jié)21例，其他部位2例。合并基礎(chǔ)疾?。?2例患者合并高血脂，34例患者合并高血壓，28例患者合并糖尿病;對(duì)照組中，男22例，女22例。年齡48～79歲，平均（53.41±2.60）歲。發(fā)病至入院時(shí)間7～24 h，平均（18.18±0.29）h?；疾〔课唬盒∧X部5例，放射冠16例，基底節(jié)20例，其他部位3例。合并基礎(chǔ)疾?。?9例患者合并高血脂，33例患者合并高血壓，26例患者合并糖尿病。兩組基線資料（合并基礎(chǔ)疾病、患病部位、病程、性別、年齡等）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究治療同意書(shū)患者和或患者家屬，監(jiān)護(hù)人已簽署，且經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡未超過(guò)80歲;②無(wú)法接受溶栓治療者;③符合該疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);④病情持續(xù)進(jìn)展者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者;②接受血管內(nèi)治療或靜脈溶栓治療者;③精神疾病或癲癇導(dǎo)致無(wú)法堅(jiān)持完成治療者;④接受消炎藥用藥者;⑤高血壓控制不佳者;⑥接受抗凝藥物治療者;⑦近期有嚴(yán)重外傷史或接受外科大手術(shù)治療者;⑧合并嚴(yán)重臟器類疾病者;⑨凝血功能障礙者;⑩哺乳期或妊娠期者。

1.2 方法

對(duì)照組入院后接受阿司匹林（拜耳集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）每日一次口服，氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029]每日一次口服75 mg治療。兩組的基本療程為14 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合持續(xù)3 d的12.5 mg替羅非班（澳大利亞Correvio Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20150589）持續(xù)靜脈泵入，泵入速度為0.07 μg/（kg·min），并接受清除自由基[每日2次給予靜脈滴注依達(dá)拉奉治療，每次給藥量為于100 mL、0.9%氯化鈉溶液中加入30 mg依達(dá)拉奉（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056）]及他汀類藥物20 mg（輝瑞，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）調(diào)脂穩(wěn)定斑塊治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)患者的神經(jīng)功能應(yīng)用NIHSS量表評(píng)定，把神經(jīng)功能缺損分為11個(gè)大項(xiàng)目，包括意識(shí)障礙（整體評(píng)估，問(wèn)答，指令性動(dòng)作）、凝視（眼球運(yùn)動(dòng)）、視野、面癱（面部運(yùn)動(dòng)）、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)（協(xié)調(diào)能力）、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙（咽喉功能）、忽視。根據(jù)其中的損傷程度給予不同的評(píng)分，總計(jì)42分，0～1分：正?；蚪跽?2～4分：輕度卒中/小卒中;5～15分：中度卒中;16～20分：中-重度卒中;21～42分：重度卒中。分值與神經(jīng)功能缺損程度呈正比，比較治療前及治療7 d、14 d后神經(jīng)功能缺損程度情況[3]。

對(duì)患者的日常生活活動(dòng)能力應(yīng)用改良Barthel量表（ADL）評(píng)定[4]量表包括10個(gè)項(xiàng)目[①大便;②小便;③修飾;④用廁;⑤吃飯;⑥轉(zhuǎn)移（輪椅）;⑦活動(dòng)（步行，在病房及其周?chē)?，不包括走遠(yuǎn)路）;⑧穿衣;⑨上樓梯（上下一段樓梯，用手杖也算獨(dú)立）;⑩洗澡]，每項(xiàng)均為10分，滿分100分，分值與日常生活活動(dòng)能力呈正比，比較治療前以及治療7 d、14 d后日常生活活動(dòng)能力情況。

比較兩組血小板功能改善情況，其中血小板P-選擇素P-selectin（上海臻科生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)ZN20120098）應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行測(cè)定，主要是通過(guò)將可溶性的抗原或抗體結(jié)合到聚苯乙烯等固相載體上，利用抗原抗體特異性結(jié)合進(jìn)行免疫反應(yīng)的定性和定量檢測(cè)方法;血小板CD62P應(yīng)用流式細(xì)胞數(shù)測(cè)定法進(jìn)行測(cè)定，血小板聚集率PAgT應(yīng)用比濁法進(jìn)行測(cè)定，血小板黏附性PAdT應(yīng)用旋轉(zhuǎn)玻球法進(jìn)行測(cè)定[5]。

比較治療期間不良反應(yīng)（顱內(nèi)出血、大便隱血陽(yáng)性及泌尿道出血）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

兩組治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療7 d、14 d的NIHSS評(píng)分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療7 d、14 d后的NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組治療前后ADL評(píng)分比較

兩組治療前ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療7 d、14 d后ADL評(píng)分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療7 d、14 d后的ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組治療前后血小板功能比較

治療前，兩組P-selectin、CD62P、PAgT及PAdT值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療7 d P-selectin、CD62P、PAgT以及PAdT均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療7 d P-selectin、CD62P、PAgT以及PAdT的值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組總不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

急性腦梗死在臨床的發(fā)生率特別高，而且后期伴隨著整個(gè)腦梗死相關(guān)的不良的嚴(yán)重反應(yīng)發(fā)生的情況也多，對(duì)于很多腦血管病的患者而言，不僅僅是病情危重，更主要的是有相當(dāng)高的致死和致殘的比例[6-8]，如果患者發(fā)生的是急性進(jìn)展性腦梗死，其與之對(duì)應(yīng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥狀也比較重，特別是遺留的癲癇、智商低下等永久性神經(jīng)功能缺陷，而這種類型的損失將會(huì)嚴(yán)重影響患者的整體生存質(zhì)量[9-10]。因此對(duì)于這種進(jìn)展性的腦梗死患者，必須要足夠的重視，并且對(duì)于其的治療也必須要及時(shí)有效，這樣才能取得一個(gè)較好的療效，從而讓患者有一個(gè)良好的預(yù)后[11-12]。對(duì)于急性腦梗死的患者而言，絕大部分的發(fā)病機(jī)制為腦動(dòng)脈粥樣硬化，在局部血管形成狹窄的基礎(chǔ)上在某個(gè)特殊的情況下形成急性血栓從而造成急性腦梗死的形成，對(duì)于這類疾患的治療關(guān)鍵在于有效的防止急性血栓的形成，打破血小板聚集的連鎖反應(yīng)。

本研究顯示，觀察組治療7 d、14 d后的NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療7 d、14 d后的ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療7 d后P-selectin、CD62P、PAgT及PAdT的值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其中，血小板的聚集、活化及粘附情況能夠通過(guò)血小板功能檢測(cè)有效反應(yīng)出，提示替羅非班的聯(lián)合應(yīng)用具有較佳的治療效果及治療安全性[13]。急性腦血栓形成的一個(gè)重要原因?yàn)樵谘“灞砻娲嬖诘模℅P）Ⅱb/Ⅲa受體發(fā)生構(gòu)象改變從而使與之結(jié)合的受體糖蛋白發(fā)生改變，纖維蛋白原與血小板表面的結(jié)合能力顯著上升，而一旦血小板過(guò)度的結(jié)合了纖維蛋白原，就會(huì)造成血小板過(guò)度聚集，急性血栓就是因?yàn)檫@個(gè)原理而形成的。因此，如果能阻斷纖維蛋白原這一個(gè)通路，也就是阻斷GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合通路則能有效阻止急性血栓形成，替羅非班屬于非多肽類的靜脈制劑，經(jīng)靜脈泵入/滴注給藥后，可迅速參與體內(nèi)代謝，半衰期短，GPⅡb/Ⅲa受體有較強(qiáng)的拮抗作用，而這種拮抗的作用相對(duì)于傳統(tǒng)的口服抗血小板藥物，其抗板的效果更強(qiáng)，同時(shí)在整個(gè)過(guò)程中可以防止血小板被過(guò)度的激活，大大降低栓塞的發(fā)生情況，這樣就能從根本上阻斷血小板過(guò)度聚集從而形成血栓，使血栓無(wú)法生成，對(duì)纖維蛋白原產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，進(jìn)而使進(jìn)展的血栓得以有效抑制[14]。國(guó)內(nèi)與之類似的研究還有，在相應(yīng)的MRI的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)其DWI與PWI在使用了溶栓藥物rt-Pa之后，如果這類患者再次銜接使用替羅非班，在后期的復(fù)查中可以明顯的看到后期的梗死體積會(huì)縮小一半以上，這個(gè)研究可以證明，替羅非班可以通過(guò)溶解已經(jīng)存在于血管內(nèi)的微小血栓，達(dá)到血管的再次通暢從而達(dá)到腦保護(hù)的作用：故與傳統(tǒng)的抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用，能使抵抗情況降低，并提高對(duì)血小板活化的抑制效果[15-17]。本研究與尹帥領(lǐng)等學(xué)者的研究觀點(diǎn)一致，具有較高的可依據(jù)性。

綜上所述，于急性進(jìn)展性腦梗死患者治療中可有效改善患者日常生活能力以及神經(jīng)功能，對(duì)血小板活化有較強(qiáng)的抑制效果，且治療安全性較高，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-11-13）