章立坤

長江大學(xué)文理學(xué)院數(shù)學(xué)與醫(yī)護系，湖北荊州 434020

血清尿酸（SUA）是人類嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，而高尿酸血癥（HUA）是受試者的SUA水平升高的體現(xiàn)[1-2]。HUA越來越受到人們的關(guān)注，它已被發(fā)現(xiàn)在2型糖尿?。═2DM），高血壓和冠心病等許多新陳代謝疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。T2DM患者中HUA的患病率很高[3-4]。在中國對1892例2型糖尿病患者和2329名糖耐量正常（NTG）的受試者進行的橫斷面研究顯示，糖尿病患者的HUA患病率高于NGT患者（17.02% vs 11.16%）[5]。由2917例T2DM中心型肥胖患者組成的研究報告了HUA的總體患病率為32.6%[6]。鑒于此，研究T2DM患者HUA的相關(guān)因素具有臨床意義。據(jù)報道[7]，正常范圍內(nèi)的高甲狀腺刺激激素（TSH）與肥胖、血脂異常、高血壓和代謝綜合征（MetS）有關(guān)。但是，針對甲狀腺功能正常與HUA的關(guān)系的研究很少。尤其是在糖尿病人群中。因此，該文收集2017年1月—2019年12月在某院內(nèi)分泌科治療的351例年齡甲狀腺功能正常的T2DM患者為研究對象，旨在探討2型糖尿病患者中正常范圍內(nèi)的促甲狀腺激素水平與HUA之間的關(guān)系。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

該項回顧性病例對照研究在某院內(nèi)分泌科住院的1913例T2DM患者。納入標準：①18～45歲；②DM類型為T2DM，并根據(jù)1999年WHO診斷標準診斷為T2DM[8-9]；③TSH，F(xiàn)T4和FT3正常（該院TSH，F(xiàn)T4，F(xiàn)T3參 考 范 圍 為0.34～5.65 mIU/L，7.86～14.41 pmol/L和3.6～6.0 pmol/L）。排除標準：①有甲狀腺疾病史的患者，包括甲狀腺功能亢進或低下，甲狀腺結(jié)節(jié)或甲狀腺癌，有甲狀腺疾病藥物攝入的當(dāng)前或過去史，或接受過放射性碘或甲狀腺手術(shù)的患者；②接受過HUA或痛風(fēng)治療的患者;③患有嚴重心臟，肝腎功能不全或腫瘤疾病的患者；④在1個月內(nèi)出現(xiàn)急性并發(fā)癥，如高血糖、高滲狀態(tài)、糖尿病性酮癥酸中毒或炎癥。根據(jù)上述標準，共有351例患者入選。該研究方案已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 方法

所有參與者數(shù)據(jù)均通過電子健康系統(tǒng)收集，包括：①人口統(tǒng)計和人體測量數(shù)據(jù)，包括姓名、年齡、性別、身高、體重、腰圍（WC）、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）等[10]。②實驗室指標，包括血紅蛋白、AST、ALT、BUN、Scr，Ccr、SUA、FT4、FT3和TSH等。此外，還收集了腹部超聲檢查的結(jié)果。 HUA的定義是：女性SUA>360μmol/L，男性SUA>420μmol/L[11]。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的診斷：腹部超聲顯示脂肪肝，并排除了相互競爭的肝病病因和大量飲酒。MetS的診斷：根據(jù)中國的標準[12]，至少滿足以下5個條件中的3個條件可診斷為MetS：①中心型肥胖（中國男性和女性分別為WC≥90 cm和85 cm）；②FPG≥6.1mmol/L，或2 hPG≥7.8mmol/L，或有DM史；③血壓≥130/85mmHg，或已被診斷患有高血壓；④空腹HDL-C<1.04mmol/L；⑤空腹TG≥1.7mmol/L。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，通過Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布的計量資料表達方式為（±s），采用t檢驗或方差分析，偏正態(tài)分布的計量資料表達方式為M（P25，P75），采用Mann-Whitney U檢驗或Kruskal-Wallis檢驗，計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析以計算具有95%置信區(qū)間（CI）的HUA的優(yōu)勢比（OR），P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

該研究納入351例受試者，男276例，女75例；年齡19～45歲，中位年齡37.5歲。根據(jù)SUA水平將受試者分為兩組：HUA組（n=115）、非HUA組（n=236）。兩組身高、BUN、FPG、2 hPG、TC等計量資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,兩組年齡、體重、WC、TG、NAFLD等資料比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1、表2。

表1 HUA組與非HUA組患者計量資料比較

根據(jù)SUA的四分位數(shù)對受試者進行分組研究，其中四分位數(shù)1組SUA＜285μmol/L，四分位數(shù)2組SUA在285～352μmol/L之間，四分位數(shù)3組SUA在352～445μmol/L之間，四分位數(shù)4組SUA>445μmol/L。比較4組甲狀腺功能、Ccr和Scr，隨著SUA水平的升高，TSH、Scr升高，而Ccr降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。4組FT3和FT4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 4組患者甲狀腺功能、Ccr、Scr比較

以HUA為因變量，通過二元Logistic回歸分析，篩選出與T2DM患者HUA獨立相關(guān)的變量。結(jié)果顯示，在調(diào)整人口信息/人體數(shù)據(jù)及實驗室指標后，TSH是甲狀腺功能正常的T2DM患者HUA的獨立危險因素（OR=1.462,95%CI=1.039～2.059，P=0.045），見表4。TSH分為3層，調(diào)整了年齡、性別、NAFLD、HDL-C和BMI后，TSH最高三分位數(shù)與最低三分位數(shù)的HUA的OR=1.899，95%CI=1.013～3.559，P=0.045，見表5。

表4 T2DM患者HUA危險因素的Logistic回歸分析

表5 Logistic回歸模型中不同TSH分層間發(fā)生HUA的可能性

3 討論

該研究顯示，甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者血清TSH較高，并隨著SUA的升高，TSH呈上升趨勢。而調(diào)整混雜因素后，TSH是甲狀腺功能正常的T2DM患者HUA的獨立危險因素，但血清FT3和FT4水平與HUA沒有顯著相關(guān)。

該文結(jié)果同時顯示，甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者中，TSH與HUA相關(guān)，而與FT3或FT4無關(guān)。對24765名成年人進行健康檢查的一項基于人群的研究表明，正常范圍內(nèi)的高敏感性TSH與較高的HUA風(fēng)險相關(guān)，這與該文的發(fā)現(xiàn)一致[13-14]。另一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)，TSH隨SUA水平的升高而降低，并且SUA水平與FT3和FT4呈線性相關(guān)，而與TSH則無相關(guān)性[15]。同樣，一項對6085例沒有明顯甲狀腺功能障礙的患者的橫斷面研究表明，F(xiàn)T4與SUA呈線性相關(guān)，并且HUA的發(fā)生率隨FT4的增加而增加，而TSH與SUA無相關(guān)性[16-17]。這些差異可以部分由幾個因素來解釋，包括樣本量的差異，研究人群（例如一般人群與患者），用于測量甲狀腺功能和SUA的實驗室方法以及統(tǒng)計方法。

據(jù)報道，HUA與嘌呤分解增加和/或SUA清除率降低有關(guān)[18]。HUA的患者的Scr明顯較高，而Ccr較低。此外，Scr升高和Ccr降低顯著伴隨SUA的升高。這表明甲狀腺激素缺乏癥是繼發(fā)于腎血漿流量減少和腎小球濾過率繼發(fā)的。該次研究中，TSH在正常范圍內(nèi)增加導(dǎo)致GFR降低，后者導(dǎo)致SUA清除率降低，最終發(fā)生HUA。

有必要注意該文研究的幾個局限性：①這項研究是回顧性的，幾乎沒有能力解釋相關(guān)因素的因果關(guān)系。需要進一步干預(yù)或前瞻性縱向研究以證實結(jié)果。②該文研究的對象是18～45歲的住院患者，這可能會帶來不可避免的選擇偏見，并不能代表所有的糖尿病患者。③一些藥物如利尿劑可能會影響SUA，這尚未被考慮在內(nèi)。

綜上所述，該研究分析了T2DM患者的正常甲狀腺功能與HUA之間的關(guān)系。在T2DM受試者中，正常范圍內(nèi)的高TSH是HUA的危險因素，而FT3或FT4不是危險因素，這可能歸因于TSH對腎小球濾過和胰島素抵抗的影響。前瞻性隊列研究對于確認此發(fā)現(xiàn)并更好地了解正常甲狀腺功能對HUA的影響是必要的。