李夢華，徐曄

1.鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁 458000；2.鶴壁市中醫(yī)院，河南 鶴壁 458000

腦卒中后失眠是臨床常見并發(fā)癥，多與腦缺血所引起與睡眠功能相關(guān)的細胞損傷、死亡等有關(guān)［1］。腦卒中后長期失眠會引發(fā)精神障礙，嚴重者會出現(xiàn)感知功能障礙，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響［2］。目前，臨床尚無明確治療腦卒中后失眠的方案，多采取安眠類藥物治療，整體效果不理想［3］。隨著對中醫(yī)藥研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在腦卒中后失眠的治療中發(fā)揮著重要的作用。筆者采用酸棗仁湯加減方治療腦卒中后失眠取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年8月鶴壁市人民醫(yī)院收治96例腦卒中后失眠患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各48例。對照組男25例，女23例；年齡49～79（63.5±4.5）歲；病程0.4～4.2（2.3±0.6）年。研究組男24例，女24例；年齡48～80（64.0±5.0）歲；病程0.5～4.1（2.2±0.7）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 病例納入標準①經(jīng)臨床確診為腦卒中后失眠；②患者知情并同意本次研究；③精神、意識及溝通能力無障礙。

1.3 病例排除標準①其他因素引起的失眠；②對本次實驗藥物不耐受或過敏；③長期服用抗抑郁、精神類藥物；④拒絕配合本次研究。

1.4 治療方法對照組口服艾司唑侖片（山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司，批號：國藥準字H14020295），睡前服用，每次1 mg，每天1次。研究組給予酸棗仁湯加減，具體藥物組成：甘草6 g，知母10 g，茯苓15 g，川芎20 g，酸棗仁30 g。睡眠易驚醒、心悸、多夢者加龍齒20 g，人參10 g；盜汗者加五味子8 g，浮小麥12 g，煅牡蠣20 g；血虛者加龍眼肉10 g，當歸12 g；煩躁、焦慮者加川連6 g，梔子8 g；痰多者加半夏20 g，陳皮20 g，膽南星20 g；腹脹者加豬苓15 g，大腹皮15 g。每日1劑，水煎300 mL，早晚分2次服用，兩組均持續(xù)用藥4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 睡眠質(zhì)量評分 采用阿森斯失眠量表（athens insomnia scale，AIS）進行評分，該量表共有8個條目，每個條目采取0～3分計分，總分24分。無失眠癥狀：AIS評分≤3分；疑似存在失眠癥狀：AIS評分為4～6分；存在失眠的癥狀：AIS評分≥7分，評分越高提示失眠癥狀越嚴重。同時在治療前后向患者發(fā)放匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI），共18個條目組成7個成分，每個成分按0～3分計分，累積各成分得分為PSQI總分，總分為0～2l分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差，由患者填寫后當場回收［4］。

1.5.2 日常生活能力及神經(jīng)功能評分 采用Barthel指數(shù)評估兩組患者日常生活功能狀態(tài)評分，總分100分，分數(shù)越高，日常活動功能越高。采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（national institutes of health neurological deficit score，NIHSS）評估神經(jīng)功能缺損程度，分數(shù)越高，神經(jīng)功能缺損程度越嚴重［5］。

1.5.3 生化指標 應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平［6］。

1.5.4 不良反應(yīng) 記錄兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生，包括腹瀉、頭暈乏力、嗜睡、腸胃刺激不適，計算發(fā)生率。

1.6 療效判定標準痊愈：夜間睡眠時間明顯增加，超過6 h，白天精力充沛、精神狀態(tài)高；顯效：夜間睡眠時間有所增加，超過3 h，白天精力較充沛，精神狀態(tài)較高；有效：夜間睡眠時間有所增加，但未超過3 h，白天精力、精神狀態(tài)無明顯變化；無效：未達上述標準［7］。

有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）/n×100%

1.7 統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦卒中后失眠患者治療前后AIS評分比較兩組患者治療后AIS評分低于本組治療前，且研究組治療后低于對照組治療后，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腦卒中后失眠患者治療前后AIS評分比較 （，分）

表1 兩組腦卒中后失眠患者治療前后AIS評分比較 （，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n時間 入睡時間 夜間覺醒 比期望的時間早睡 總睡眠時間 總睡眠質(zhì)量 白天情緒 白天身體功能 白天思睡對照組48治療前2.38±0.28 2.52±0.33 2.23±0.21 2.38±0.22 2.29±0.19 2.42±0.23 2.57±0.25 2.29±0.31 48治療后1.54±0.29*1.63±0.31*1.61±0.27*1.53±0.19*1.62±0.16*1.71±0.19*1.84±0.37*1.68±0.29*研究組48治療前2.42±0.33 2.53±0.29 2.21±0.23 2.39±0.24 2.31±0.18 2.44±0.24 2.55±0.24 2.31±0.27 48治療后0.93±0.14*＃1.02±0.32*＃0.94±0.18*＃1.08±0.18*＃0.94±0.17*＃0.86±0.18*＃0.93±0.21*＃1.11±0.32*＃

2.2 兩組腦卒中后失眠患者治療前后TNF-α水平比較兩組患者治療后TNF-α水平高于本組治療前，且研究組治療后高于對照組治療后，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦卒中后失眠患者治療前后TNF-α水平比較 （，ng·L-1）

表2 兩組腦卒中后失眠患者治療前后TNF-α水平比較 （，ng·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 48 104.98±22.84 159.36±27.63*研究組 48 105.07±24.11 241.06±28.06*＃

2.3 兩組腦卒中后失眠患者臨床療效比較對照組有效率為79.2%，研究組有效率為91.7%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腦卒中后失眠患者臨床療效比較 例

2.4 兩組腦卒中后失眠患者治療前后PSQI、NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較兩組患者治療后PSQI、NIHSS評分低于治療前，且研究組治療后低于對照組治療后，Barthel指數(shù)高于本組治療前，且研究組治療后高于對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組腦卒中后失眠患者治療前后PSOI、NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 （）

表4 兩組腦卒中后失眠患者治療前后PSOI、NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n時間 PSQI評分/分NIHSS評分/分 Barthel指數(shù)對照組48治療前17.95±1.41 11.23±2.05 31.56±3.78 48治療后11.63±1.07*10.44±1.35*36.77±3.06*研究組48治療前17.97±1.38 11.24±2.08 31.54±3.85 48治療后 7.72±1.15*＃9.07±1.26*＃42.28±2.88*＃

2.5 兩組腦卒中后失眠患者不良反應(yīng)比較對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.8%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.8%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組腦卒中后失眠患者不良反應(yīng)比較 例

3 討論

失眠是腦卒中后常見的并發(fā)癥，具體表現(xiàn)為機體處在良好睡眠條件下出現(xiàn)入睡難、易驚醒、睡眠時間短等現(xiàn)象，長期睡眠障礙會增加病情程度，危害性較高［8］。艾司唑侖片是一種苯二氮卓類藥物，具有抗焦慮、癲癇、失眠、驚厥等作用，是腦卒中后失眠常用的藥物，能夠延長睡眠時間，但長期服用該類藥物容易產(chǎn)生耐藥性、成癮性，停藥后癥狀復(fù)發(fā)較明顯，且大劑量服用會增加對神經(jīng)造成的毒性，整體睡眠質(zhì)量改善并不是很明顯［9］。

腦卒中后失眠屬中醫(yī)學“不寐”范疇，發(fā)生多是由于患者情志失調(diào)引起肝氣郁結(jié)、臟腑陰陽失調(diào)、氣血運行不暢、心神紊亂，進而導(dǎo)致機體氣血虛虧、心脈受阻、陰陽失調(diào)、心神不安，最終引發(fā)失眠。治療以補腎養(yǎng)肝、鎮(zhèn)靜安神、調(diào)節(jié)臟腑陰陽為主［10］。酸棗仁湯由甘草、知母、茯苓、川芎、酸棗仁等組成。方中酸棗仁的有效藥理成分是黃酮，具有良好的養(yǎng)肝、安神、鎮(zhèn)靜功效，服用后可通過麻痹中樞神經(jīng)來達到抑制腦部興奮性的作用，進而促使大腦達到睡眠狀態(tài)［11］。茯苓具有固精安神、健脾健胃的作用，能夠有效抑制或阻斷機體自發(fā)性的意識及活動。甘草屬于補氣藥，可發(fā)揮良好的補氣益脾、清熱解毒、調(diào)和諸藥的作用，在心氣不足引發(fā)心悸怔忡、經(jīng)脈郁結(jié)癥狀中發(fā)揮著較高的治療價值，將其與酸棗仁配伍可以產(chǎn)生調(diào)解肺腑陰陽的效果［12］。知母可清熱瀉火、滋陰除燥，在熱病引起的各種癥狀中具有較高的用藥價值?，F(xiàn)代藥理學研究證實，知母能夠?qū)C體神經(jīng)皮質(zhì)系統(tǒng)的興奮性發(fā)揮明顯的抑制作用，將其與酸棗仁聯(lián)合使用可發(fā)揮有效的抑制大腦皮層過度興奮的效果，進而可緩解失眠癥狀［13］。川芎具有活血行氣、疏肝祛風的作用，與酸棗仁配伍能夠發(fā)揮良好的養(yǎng)血安神效果，現(xiàn)在藥理學證實，其含有的揮發(fā)油成分能夠?qū)游锎竽X活動產(chǎn)生明顯的抑制效果。在臨床實際用藥中可根據(jù)患者不同的癥狀進行藥物的加減，進而達到對癥下藥的目的。諸藥合用，共奏鎮(zhèn)靜安神、調(diào)節(jié)臟腑平衡之功效。

TNF-α主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，對大腦的發(fā)育、膠質(zhì)細胞的生長具有明顯的促進作用，對睡眠的生理調(diào)節(jié)具有積極意義［14］。在人體健康的情況下，其在血清中的濃度較低，且表達具有節(jié)律性。低濃度便可維持機體細胞的生長、分化、應(yīng)答過程，在機體睡眠最深的狀態(tài)下，TNF-α表達水平達到峰值，提示其具有促進睡眠的作用，因此，將其作為治療失眠觀察的指標之一［15］。本次研究結(jié)果顯示：研究組加用酸棗仁湯加減方治療后，AIS評分低于對照組，TNF-α水平、PSQI評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示在腦卒中后失眠的治療中，酸棗仁湯加減方可明顯延長睡眠時間，提升睡眠質(zhì)量，分析其與升高TNF-α水平有關(guān)。

研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示酸棗仁湯加減方在提高臨床療效的同時并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。且研究組加用酸棗仁湯加減方治療后，NIHSS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。分析其可能與睡眠質(zhì)量的改善有關(guān)，可增加機體的免疫力，延緩疾病的進展，進而增加患者日常的活動能力。

綜上所述，酸棗仁湯加減治療腦卒中后失眠，可提高患者的TNF-α水平及睡眠質(zhì)量，同時可改善患者日常生活能力及神經(jīng)功能的缺損程度。