王劍鴻 李斐 戴樹龍 袁欣文

目前研究表明結直腸癌的發(fā)病逐漸年輕化，到2030 年將會有至少10%的結腸癌及25%的直腸癌在＜50 歲的人群中被發(fā)現(xiàn)[1]。由于目前的指南建議50 歲及以上人群進行結直腸癌的篩查，導致大部分年輕患者被忽略，發(fā)現(xiàn)時多已處于中晚期[2]。由于年輕患者更能承受標準全面的手術、放化療及靶向治療等，因此同一分期的年輕患者結直腸癌患者的預后往往反而更優(yōu)[3]。本次研究回顧性分析我院近期收治的253 例結直腸癌患者，對年輕組（＜50 歲）與年老組（≥50 歲）在臨床病理特征及預后等方面的差異進行對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010 年1 月至2016 年12 月在浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院及其德清院區(qū)（德清縣人民醫(yī)院）就診的、病理確診為腺癌且年齡＜50 歲的結直腸腫瘤患者共97 例設為年輕組；根據1∶2 的匹配原則選擇年齡≥50 歲的、同時期在兩院區(qū)確診的結直腸腫瘤患者共194 例設為年老組。排除病理為腺鱗癌或者神經內分泌腫瘤的患者、家族性息肉病的患者及有腸道外腫瘤的患者。所有患者均進行隨訪，隨訪途徑包括住院、門診和電話隨訪，隨訪截止至2019 年12 月31 日，期間共失訪患者38 例，最終年輕組納入77 例患者，年老組納入176 例患者。

1.2 方法 收集納入患者的臨床信息，包括性別、腫瘤所在的部位、是否伴有轉移、腫瘤的病理類型、腫瘤的分化程度、患者的TNM 分期、是否伴有脈管神經侵犯、手術方式、患者的無病生存期（diseasefree survival，DFS）及總生存期（overall survival，OS）。DFS 定義為從指患者從手術之日起到發(fā)現(xiàn)復發(fā)的時間（包括局部復發(fā)或遠處轉移）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行分析。計數資料比較采用χ2檢驗；用Kaplan Meier法繪制生存曲線、Log-rank 檢驗生存率差異。設P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床及病理特征比較見表1

表1 兩組患者臨床及病理特征比較

由表1 可見，兩組患者在性別、腫瘤部位、轉移發(fā)生率、血管神經侵犯程度及手術方式等方面，差異均無統(tǒng)計學意義（χ2分別=2.70、0.58、1.44、0.29、0.62，P均＞0.05）。在病理分型方面，年輕組以黏液腺癌居多，年老組以腺癌居多，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.67，P＜0.05）；年輕組患者腺癌高分化比例明顯高于年老組（χ2=4.18，P＜0.05）；腫瘤分期比較，年輕組以Ⅱ期最常見，年老組以Ⅲ期最多，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.00，P＜0.05）。

2.2 兩組患者生存分析比較見圖12

由圖12 可見，年輕組與年老組的患者在DFS 和OS 比較，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2分別=14.30、10.42，P均＜0.05）。

圖12 兩組患者的DFS和OS的生存曲線圖

3 討論

目前國內外學者普遍習慣將年齡＜50 歲的患者定義為年輕結直腸癌，該類患者在疾病特點、生物學特征、危險因素及生存預后等方面與年老患者存在有一定的差異[3]。顧磊等[4]通過回顧性分析發(fā)現(xiàn)年輕的結直腸癌患者的臨床病理特征顯著區(qū)別于老年患者，其病情惡性程度更高、預后更差。而楊姣等[5]則認為年輕腸癌患者的五年生存率要優(yōu)于老年患者。鑒于在年輕患者的臨床病理特征以及預后方面尚存在爭議，本次研究擬探討年輕組和年老組的結直腸癌患者在臨床病理特征及預后方面是否存在差異。本次研究的結果顯示年老患者的疾病分期相對偏晚，年老組以Ⅲ期為主，而年輕組則以Ⅱ期為主。既往的研究結果已顯示年輕患者的分期更晚、預后更差[6]，而本次研究的結果恰恰相反。這可能與目前腸癌，尤其是直腸癌患者當中新輔助放化療的流行有關。當然，年老組患者疾病分期偏晚也可能與其接受術前新輔助治療的比例低有關，這將造成該組受到放療的降期效果不如年輕組。本次研究將接受新輔助治療的患者按治療前的影像資料進行臨床分期，并重新統(tǒng)計后，結果顯示年輕組中Ⅱ期占36.36%，Ⅲ期占35.06%，年老組中Ⅱ期占30.68%，Ⅲ期占44.89%，兩者之間仍存在著明顯差異（P＜0.05）。基于影像學的臨床分期與最后的病理分期肯定會存在差異，所以需辯證地看待結果。

本次研究結果顯示在DFS及OS方面，年輕組患者好于年老組，這可能與年輕組患者能積極配合治療、能接受高強度治療等因素有關，包括原發(fā)灶根治性手術、放療以及化療等[7]。治療綜合可以給結直腸癌患者帶來確切的生存獲益。本次研究中除去新輔助治療后降期的患者外還有部分患者的病理分期是Ⅱ期且無高危因素，卻做了術后輔助化療，但這部分患者從輔助化療中的獲益不大，這也是日后需要注意的地方。

綜上所述，年輕組患者在腫瘤分期上較年老患者分期早，這可能是由于年輕直腸癌患者更多接受新輔助治療并且對新輔助治療的反應較好。年輕組患者在DFS及OS方面均好于年老組患者，這可能是因為年輕組患者接受了強度更大的治療，這些治療為患者帶來了一定生存獲益。當然本次研究也存在局限性：單中心、小樣本的回顧性研究，本身存在內在的偏倚。另外本次研究也缺少對于年輕組結直腸癌患者進行基于基因檢測的可能預測因素的研究，這有待將來的進一步研究來探討，以更好地指導臨床。