楊民從，李連東

(鄭州市第七人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)為心血管內(nèi)科常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率、致殘率較高，若未及時(shí)有效治療常合并心律失常，具有較高病死率，需緊急處理[1]。目前，ACS合并心律失?；颊咝呐K電生理機(jī)制尚未完全闡述，多種抗心律失常藥物在臨床治療過(guò)程中具有不同程度的不良反應(yīng)，因此，選擇安全、有效的治療藥物對(duì)ACS合并心律失常患者至關(guān)重要。替羅非班為臨床治療ACS新型藥物，可治療、預(yù)防ACS相關(guān)并發(fā)癥，保護(hù)心肌細(xì)胞，有助于降低患者不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究選取94例ACS合并心律失?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，探討替羅非班對(duì)其心肌損傷標(biāo)志物及凋亡指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年4月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的94例ACS合并心律失?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組與研究組，各47例。對(duì)照組接受常規(guī)藥物治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受替羅非班治療。對(duì)照組男21例，女26例，年齡34～72歲，平均(53.26±7.12)歲；病程3～9個(gè)月，平均(5.12±1.02)個(gè)月；體質(zhì)量48～82 kg，平均(65.29±6.29)kg；基礎(chǔ)疾病：高血壓11例，糖尿病8例，高血脂9例。研究組男22例，女25例，年齡33～73歲，平均(52.18±7.53)歲；病程3～8個(gè)月，平均(5.26±0.91)年；體質(zhì)量47～83 kg，平均(64.92±6.51)kg；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2例，糖尿病7例，高血脂7例。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量、基礎(chǔ)疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)心電圖檢查確診為心律失常；③簽署同意書(shū)；④全身無(wú)急性傳染性疾病或創(chuàng)傷。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肥厚性心肌病、合并心力衰竭、惡性腫瘤；②處于妊娠或哺乳期；③嚴(yán)重心源性休克；④血液、免疫系統(tǒng)疾??；⑤合并嚴(yán)重肝、腎功能損傷影響藥物代謝；⑥對(duì)替羅非班藥物過(guò)敏；⑦存在消化性潰瘍；⑧既往有腦卒中病史；⑨可疑主動(dòng)脈夾層；⑩精神障礙性疾病。

1.3 治療方法(1)對(duì)照組接受常規(guī)治療，即血小板抑制劑、阿司匹林、β-受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)、低分子肝素等藥物。(2)研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上接受替羅非班(沈陽(yáng)新馬藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153199)治療，首先給予患者每分鐘10 μg·kg-1負(fù)荷劑量靜脈推注，后采用輸液泵，以每分鐘0.15 μg·kg-1速率持續(xù)泵注36 h。

1.4 檢測(cè)方法分別于治療前、治療后5 d采用真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 mL，選用低溫離心機(jī)，設(shè)置離心半徑為8 cm、轉(zhuǎn)速為3 500 r·min-1，離心分離時(shí)間為15 min，取上清液，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肌酸激酶(creatine kinase，CK)、心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)水平，cTnT試劑盒購(gòu)自上海廣銳生物科技有限公司，CK試劑盒購(gòu)自武漢益普生物科技有限公司；采用免疫抑制法檢測(cè)肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)水平，CK-MB試劑盒購(gòu)自上海彩佑實(shí)業(yè)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定細(xì)胞凋亡調(diào)控蛋白Bcl-2、c-myc蛋白水平，檢測(cè)所用儀器及試劑盒購(gòu)自德國(guó)寶靈曼公司。由同一位具有5 a以上臨床檢驗(yàn)醫(yī)生，嚴(yán)格遵照試劑盒、儀器說(shuō)明書(shū)完成整個(gè)操作流程。

1.5 觀察指標(biāo)(1)比較兩組治療前、治療后5 d心肌損傷標(biāo)志物(CK、cTnT、CK-MB)水平。(2)比較兩組治療前、治療后5 d凋亡指標(biāo)(Bcl-2、c-myc蛋白)水平。(3)比較兩組不良反應(yīng)(牙齦出血、心力衰竭、血小板下降、惡心)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 心肌損傷標(biāo)志物治療前，兩組CK、cTnT、CK-MB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后5 d，研究組CK、cTnT、CK-MB水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心肌損傷標(biāo)志物比較

2.2 凋亡指標(biāo)治療前，兩組Bcl-2、c-myc蛋白表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后5 d，研究組Bcl-2蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組，c-myc蛋白表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凋亡指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

ACS合并心律失常患者因心肌缺血性損傷、壞死，誘發(fā)心律失常，引起心肌細(xì)胞不規(guī)律收縮，同時(shí)造成心臟交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)紊亂，嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡。因此，臨床選擇科學(xué)合理的治療方案，對(duì)ACS合并心律失?；颊呔哂兄匾饬x。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)心臟神經(jīng)細(xì)胞具有一定可塑性，心肌缺血、壞死發(fā)生后，若出現(xiàn)心肌重構(gòu)、神經(jīng)塑化、神經(jīng)芽生等易誘發(fā)心律失常。資料顯示，心肌重構(gòu)、神經(jīng)塑化等發(fā)生與相關(guān)心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激有關(guān)[3]。龔鴻霞等[4]研究指出，替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療ACS合并心律失常，可顯著減輕心肌細(xì)胞損傷，抑制炎癥反應(yīng)。CK、cTnT、CK-MB為心肌損傷標(biāo)志物，心肌缺血、損傷時(shí)外周血中CK、cTnT、CK-MB水平顯著升高。本研究結(jié)果顯示，治療后5 d研究組CK、cTnT、CK-MB水平低于對(duì)照組，提示替羅非班治療ACS合并心律失常患者，可有效減輕心肌損傷程度。分析原因在于，替羅非班作為非肽類(lèi)血小板拮抗劑，可抑制血小板、纖維蛋白原結(jié)合，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，產(chǎn)生大量縮血管物質(zhì)，進(jìn)而改善冠脈血流、心肌灌注，減少心肌損傷[5-6]。細(xì)胞凋亡為ACS合并心律失常患者發(fā)生非缺血性及缺血性心肌細(xì)胞死亡的常見(jiàn)方式，可造成心臟負(fù)荷加重。相關(guān)研究表明，c-myc對(duì)細(xì)胞分裂、增殖具有一定促進(jìn)作用，Bcl-2表達(dá)水平影響機(jī)體細(xì)胞對(duì)死亡的誘導(dǎo)性刺激耐受力[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后5 d研究組Bcl-2水平高于對(duì)照組，c-myc水平低于對(duì)照組，表明替羅非班治療ACS合并心律失?；颊?，可有效抑制細(xì)胞凋亡。沈彥祥等[8]研究指出，替羅非班應(yīng)用于ACS介入治療患者，住院期間出血事件及主要不良心血管事件發(fā)生率低于單一使用常規(guī)藥物，具有良好安全性。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述研究結(jié)果一致，表明替羅非班治療ACS合并心律失?；颊甙踩煽?，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，替羅非班應(yīng)用于ACS合并心律失常患者，可有效減輕心肌損傷程度，抑制細(xì)胞凋亡，安全性高。