劉震博

(民權(quán)縣中醫(yī)院 內(nèi)科，河南 商丘 476800)

腔隙性腦梗死(lacunar infarction，LI)目前暫無(wú)特效治療方法，主要以抗血小板聚集、抗凝、擴(kuò)張血管等對(duì)癥治療為主。胞二磷膽堿是較為常用的改善細(xì)胞代謝藥物，可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[1]。但部分患者治療后仍會(huì)出現(xiàn)病情進(jìn)展，預(yù)后不良，可能與抗凝效果不佳相關(guān)。華法林為臨床常規(guī)抗凝藥物，但在使用時(shí)需反復(fù)檢測(cè)凝血指標(biāo)且出血風(fēng)險(xiǎn)較大，臨床運(yùn)用具有局限性。阿加曲班具有較強(qiáng)的抗凝作用，且較常規(guī)抗凝藥物的副作用少[2]。鑒于此，本研究探討阿加曲班序貫療法聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療LI的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集民權(quán)縣中醫(yī)院2018年4月至2020年4月收治的100例LI患者的臨床資料。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合LI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②頭顱CT或MRI證實(shí)具有明確的LI病灶；③首次確診，既往無(wú)服用降脂藥物史；④臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性大面積腦梗死、腦干梗死、急性腦出血；②心、腎、肝等器官嚴(yán)重病變；③嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)；④院內(nèi)病死或治療期間轉(zhuǎn)院。根據(jù)治療方式分為對(duì)照組(常規(guī)治療+胞磷膽堿鈉，48例)與觀察組(常規(guī)治療+胞磷膽堿鈉+阿加曲班序貫療法，52例)。對(duì)照組中男28例，女20例；年齡37～73歲，平均(54.63±2.18)歲；多發(fā)性LI 20例，基底節(jié)區(qū)LI 24例，其他4例。觀察組中男33例，女19例；年齡38～75歲，平均(54.66±2.20)歲；多發(fā)性LI 24例，基底節(jié)區(qū)LI 23例，其他5例。兩組性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1常規(guī)治療 兩組患者入院后均口服阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20130339)抗血小板聚集，每次100 mg，每天1次；口服辛伐他汀片[常山生化藥業(yè)(江蘇)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093985]調(diào)脂，每次10 mg，每天1次。同時(shí)控制血壓、血糖、積極處理基礎(chǔ)性疾病等。

1.2.2對(duì)照組 常規(guī)治療基礎(chǔ)上，將0.5 g胞磷膽堿鈉注射液(白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022580)溶入250 mL 50 g·L-1的葡萄糖注射液中進(jìn)行靜脈滴注，每天1次。連續(xù)治療2周。

1.2.3觀察組 常規(guī)治療聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療，同時(shí)加用阿加曲班序貫療法，用法：將20 mg阿加曲班(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，注冊(cè)證號(hào)H20150681)與9 g·L-1的氯化鈉注射液混合成96 mL溶液，然后進(jìn)行靜脈持續(xù)泵入，速度為4 mL·h-1，時(shí)間為24 h。連續(xù)治療2周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1臨床療效 治療2周后，根據(jù)《中國(guó)腦血管疾病分類2015》[4]評(píng)估臨床治療效果?；救囱?、惡心等癥狀消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)[5]評(píng)分較治療前下降>90%；顯效，即臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分降幅46%～90%；有效，即臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分降幅18%～45%；無(wú)效，即不滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率為基本痊愈率、顯效率以及有效率之和。

1.3.2血脂 治療前、治療2周后，于早晨7:00至9:00取患者空腹肘靜脈血2～3 mL，以3 500 r·min-1離心15 min，離心半徑為13.5 cm，取上層血清，采用UniCel Dxl 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(貝克曼庫(kù)爾特)檢測(cè)總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。

1.3.3不良反應(yīng)情況 記錄患者治療時(shí)的不良反應(yīng)情況(如失眠、頭痛、消化道出血等)。

2 結(jié)果

2.1 療效治療2周后，與對(duì)照組相比，觀察組臨床總有效率更高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療2周后兩組療效比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組血脂變化治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組TC、TG、LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，且觀察組變化更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組血脂變化

2.3 不良反應(yīng)情況治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)情況[n(%)]

3 討論

LI的發(fā)病與微細(xì)動(dòng)脈硬化、脂質(zhì)透明樣變性、纖維素樣壞死、栓塞等多種機(jī)制有關(guān)，因而臨床治療時(shí)以綜合方案為主。目前對(duì)癥治療方案可在短期內(nèi)有效緩解患者的臨床癥狀，但部分患者臨床療效較差，預(yù)后不良，需選用更有效的方案。

有研究發(fā)現(xiàn)，早期積極抗凝療法可有效改善缺血性卒中患者臨床癥狀[6]。而阿加曲班可與凝血酶相結(jié)合，具有較強(qiáng)的抗凝作用，較常規(guī)抗凝藥物副作用少，可改善LI患者的臨床療效。本研究采用阿加曲班序貫療法聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療LI后發(fā)現(xiàn)，治療2周后，觀察組總有效率較對(duì)照組高，提示了阿加曲班序貫療法聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療LI可提高臨床療效。分析其原因可能是，阿加曲班為凝血酶抑制劑，對(duì)纖維溶解具有促進(jìn)作用，可抑制血小板聚集，避免病情進(jìn)一步進(jìn)展，進(jìn)而改善臨床癥狀[7]。胞磷膽堿鈉是一種可以改善腦代謝的藥物，臨床上通常用來(lái)治療腦梗死后遺癥。該藥可加速腦血流速度，改善腦循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)功能，與阿加曲班聯(lián)合運(yùn)用可進(jìn)一步提高療效[8]。

血脂代謝的異常可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、管腔狹窄等，使病情進(jìn)一步進(jìn)展。其中TC、TG的高表達(dá)可導(dǎo)致脂質(zhì)沉積，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。LDL-C可損傷血管內(nèi)皮，誘發(fā)粥樣斑塊。HDL-C具有清除自由基、抑制LDL-C氧化的作用。因而觀察各個(gè)指標(biāo)的變化情況可評(píng)估臨床治療情況。本研究中，與對(duì)照組相比，治療2周后觀察組TC、TG、LDL-C水平更低，HDL-C水平更高，提示了阿加曲班序貫療法聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療LI可改善血脂水平。分析其原因可能是，阿加曲班是一種人工合成藥物，能直接抑制凝血酶，促進(jìn)腦部血液流速加快，抑制血小板聚集，從而改善機(jī)體血脂代謝。且靜脈用藥可在最短時(shí)間內(nèi)達(dá)到最佳藥物濃度，進(jìn)而發(fā)揮其抗凝作用。此外，阿加曲班可下調(diào)各種炎癥因子，改善機(jī)體微循環(huán)，減輕炎癥因子對(duì)機(jī)體造成的損傷，利于患者預(yù)后。本研究對(duì)治療期間的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，可見(jiàn)運(yùn)用兩種藥物聯(lián)合治療LI安全性相對(duì)較高，提示了該方案具有可行性。

綜上所述，阿加曲班序貫療法聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療LI可提高臨床療效，改善患者血脂異常，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。