周 琴，安 薇，夏 飛，張明偉，李 克

（1.江漢大學(xué)附屬湖北省第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 武漢 430033； 2.武漢藥品醫(yī)療器械檢驗所，湖北 武漢 430075）

當(dāng)前，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情在我國境內(nèi)已得到了有效控制，但境外的發(fā)病人數(shù)仍呈上升態(tài)勢［1］。國家衛(wèi)生健康委員會《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（試行第七版）［2］細(xì)化了中醫(yī)治療方案相關(guān)內(nèi)容，明確COVID-19屬中醫(yī)“疫病”范疇，病因為感受疫戾之氣，病位在肺，基本病機特點為“濕、熱、毒、瘀”，各地可根據(jù)病情、當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c及不同體質(zhì)等情況，參照該方案進行辨證論治。湖北省第三人民醫(yī)院為武漢市COVID-19患者定點收治醫(yī)院，其用藥特點具有一定的參考價值。本研究中回顧性分析了我院住院患者抗COVID-19中藥的使用情況，為探索合理用藥方案提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

查閱湖北省第三人民醫(yī)院臨床藥學(xué)管理系統(tǒng)，收集2020年1月1日至3月10日住院患者的中藥飲片處方，統(tǒng)計處方涉及中藥的使用頻次、功效歸類、藥性、藥味、歸經(jīng)，僅統(tǒng)計使用頻次前30的中藥，中藥名稱、功效歸類、藥性、藥味、歸經(jīng)等的判定參照《中藥學(xué)》［3］及2015年版《中國藥典（一部）》［4］。采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，使用主成分分析方法對涉及組方進行因子分析，使用系統(tǒng)聚類方法進行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 單味中藥使用情況

涉及中藥方劑102首，共涉及127味中藥，累計使用頻次為1 490次。使用頻數(shù)≥10的藥物共50種，累計1 248次。詳見表1。

表1 我院診療方案單味中藥使用頻次統(tǒng)計（n＝1 490）Tab.1 Frequency statistics of single herbs used in our hospital′s treatment plan（n＝1 490）

2.2 藥物功效歸類

涉及的127味中藥按功效可分為18類，其中使用頻率排前10類的中藥累計使用頻率達95.50%。詳見表2。

表2 我院診療方案中藥功效分類（n＝1 490）Tab.2 The efficacy classification of herbs in our hospital′s treatment plan（n＝1 490）

2.3 性、味與歸經(jīng)

結(jié)果見表3至表5。

表3 我院診療方案中藥藥性（n＝1 490）Tab.3 The nature of herbs in our hospital′s treatment plan（n＝1 490）

表4 我院診療方案中中藥藥味（n＝2 334）Tab.4 The flavour of herbs in our hospital′s treatment plan（n＝2 334）

表5 我院診療方案中藥歸經(jīng)（n＝3 820）Tab.5 The channel tropism of herbs in our hospital′s treatment plan（n＝3 820）

2.4 高頻中藥因子分析

使用頻數(shù)前30味中藥的KMO統(tǒng)計量為0.577（＞0.5），Bartlett球形檢驗P值為0.000，說明可進行因子分析。采用主成分分析法，提取初始值特征值＞1的成分11個，因子累計貢獻率為76.149%，表示可以涵蓋大部分信息，有統(tǒng)計學(xué)意義。把中藥歸入其貢獻值最高的公因子內(nèi)，可得到11個公因子，詳見表6。通過具有Kaiser標(biāo)準(zhǔn)化的全體旋轉(zhuǎn)法得到旋轉(zhuǎn)成分矩陣成分圖和因子分析碎石圖，詳見圖1。

2.5 高頻中藥聚類分析

聚類分析樹狀圖見圖2。據(jù)此，可將高頻藥物分為9類，詳見表7。

表6 公因子信息表Tab.6 The information of common factors

圖1 高頻使用中藥因子分析的碎石圖和成分圖Fig.1 Scree plot and composition map of factor analysis of highfrequency herbs

圖2 高頻中藥系統(tǒng)聚類分析樹狀圖Fig.2 Dendrogram of hierarchical cluster analysis of high-frequency herbs

表7 高頻中藥聚類分析結(jié)果Tab.7 Cluster analysis results of high-frequency herbs

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，肺炎病機為正氣不足，表衛(wèi)不固，不能御邪于外，邪傷肺衛(wèi)，風(fēng)邪束表，衛(wèi)氣郁閉，而見惡寒發(fā)熱［5］。中醫(yī)藥在退熱，改善嘔吐惡心、便秘癥狀，控制病情進展（如穩(wěn)定血壓和血氧飽和度）及靶器官保護、維護心肺腎功能等方面均有一定作用［6］。

本研究中，共得到出現(xiàn)頻次≥10次的高頻中藥50味，其中使用頻次前30位的與《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案（試行第七版）》［2］中所用用藥大部分吻合，使用頻次居前3位的是甘草、黃芩和杏仁。甘草中可清熱解毒的甘草甜素、甘草多糖可抗病毒、增強免疫、增強白細(xì)胞殺菌能力［7］，黃芩能清熱燥濕、瀉火解毒，黃芩中的黃芩苷和漢黃芩素通過抑制腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素1β的表達，減少肺組織炎性病理損傷，推測單味中藥黃芩具有抗COVID-19免疫風(fēng)暴的作用［8］。杏仁既可宣肺，又可降泄肺氣，杏仁苷能促進肺表面活性物質(zhì)合成，發(fā)揮抗炎、抑菌、抗病毒的作用［9］。

中藥功效分類統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，使用較多的類別有補虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥和化濕藥。COVID-19在臨床發(fā)病時，常以高熱、胸悶、咳嗽和呼吸不暢為主要表現(xiàn)，病位在肺，故對癥使用化痰止咳平喘藥［10］。某院士提出，由于武漢地區(qū)自COVID-19暴發(fā)以來空氣濕度大，濕邪遏阻于內(nèi)，加之冬傷于寒，衛(wèi)氣郁而不舒［11-12］，因而在臨床防控疫情時可隨證配伍清熱藥、化濕藥等。后期寒濕入體，困脾閉肺，隨證多配伍補虛藥以升脾清、開肺氣。

使用頻次排前30位的中藥藥性以溫性為主，其次為寒性、平性；藥味以苦味為主，其次為辛味、甘味。歸經(jīng)以肺經(jīng)為主，其次為脾經(jīng)、胃經(jīng)?？嗄転a能燥，苦溫并用，化濕祛濁；辛能行能散，苦能瀉能燥，辛苦溫相合，宣肺平喘，辛溫相合，理氣活血；甘能補能緩，甘溫并用而補氣。這些用藥特點與本次疫病病機以“濕、毒、瘀”為主，初期多寒濕，可入里化熱，后期多氣陰兩虛基本吻合。

高頻中藥因子分析中提取到11個公因子。分析各因子中藥組成及中藥類別可知，“清熱藥”在中醫(yī)防治COVID-19中可發(fā)揮重要作用，且常與補虛藥、化濕藥等配伍使用。并可聚為9類。

結(jié)合該病的病因病機及聚類結(jié)果，可演化出4首處方：1）玉屏風(fēng)散。人體的正氣不足是疾病發(fā)生的內(nèi)在根據(jù)，COVID-19因病毒外邪入侵、正氣不足所致。為此，增強人體正氣、提高免疫力，是抵御病毒、疫邪的有效方法［13］。該方有固表止汗功效，可提升人體正氣［14］。故可用于提高免疫力，以預(yù)防COVID-19。2）麻杏石甘湯。該方有辛涼宣泄、清肺平喘功效［15］。體外試驗表明，其質(zhì)量濃度為1.25 mg／mL時能發(fā)揮顯著的抗病毒作用［16］。故適合于初期風(fēng)熱犯表，濕郁肺脾證。3）達原飲。部分患者出現(xiàn)憎寒壯熱、舌紅苔垢膩如積粉等證。濕濁積滯于中焦，脾不升，胃不降，氣機郁滯。邪不在表，忌用發(fā)汗；熱中有濕，不能單純清熱；濕中有熱，又忌片面燥濕［17］。該方有化濕辟穢、理氣化痰功效［18］，適用于初期寒濕郁肺時。4）藿香正氣散。該方有解表化濕、理氣和中功效，祛寒濕的作用顯著［19］。中醫(yī)認(rèn)為，COVID-19是由“寒濕”之疫邪引起?，F(xiàn)代藥理研究證實，藿香正氣有解熱、抗炎、抗病毒、抗組胺、抗細(xì)菌、抗真菌、解痙、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)和保護胃腸等藥理作用［20］。

綜上所述，本研究中通過對本院住院患者防治COVID-19中醫(yī)藥方案進行分析，初步探討了本院該癥中藥的用藥規(guī)律，為COVID-19的預(yù)防與治療提供了更規(guī)范的思路。