翁明祥，楊春琴，黃敏

由腎臟病引起的高血壓稱(chēng)之為腎性高血壓，在慢性腎臟病中的患病率高達(dá)70%以上。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是高血壓常見(jiàn)的靶器官損害，可引起多個(gè)系統(tǒng)的疾病。因此對(duì)于腎性高血壓患者AS的早期診斷與治療十分有必要。網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織，在脂質(zhì)代謝紊亂的患者中明顯下降，可能與AS的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)[1]。妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）是一種反應(yīng)機(jī)體局部微炎癥的指標(biāo)，與頸AS存在相關(guān)性，但與透析的腎性高血壓患者頸AS的發(fā)生尚無(wú)確鑿證據(jù)證明其相關(guān)性[2]。血管性血友病因子（vWF）是一種糖蛋白，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)可釋放入血，為血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物之一[3]。本研究擬探討血液透析期間腎性高血壓患者血清Omentin-1、PAPP-A和vWF水平與AS的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2020年4月在浙江省衢州市人民醫(yī)院就診的規(guī)律透析患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腎實(shí)質(zhì)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）堅(jiān)持規(guī)律血液透析；（3）同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性高血壓或其他繼發(fā)性高血壓；（2）合并心力衰竭、心肌梗死、腦卒中及糖尿病等；（3）近1個(gè)月服用降脂藥、激素或免疫抑制劑；（4）不能配合抽血、彩色多普勒超聲等檢查。另選取同期健康體檢患者60例作為對(duì)照組。

1.2 AS檢測(cè)由同一位高年資超聲科醫(yī)師使用飛利浦EPI-Q5彩色多普勒超聲檢查機(jī)檢查研究對(duì)象雙側(cè)頸動(dòng)脈，觀察頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT），是否存在斑塊、狹窄及血流等情況。IMT增厚≥0.9mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，若頸動(dòng)脈存在內(nèi)中膜增厚或斑塊為存在頸AS。根據(jù)是否存在AS，將96例患者分為AS組和非AS組。

1.3 血清指標(biāo)檢測(cè)所有患者在透析結(jié)束后第一天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 ml，離心獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Omentin-1、PAPP-A和vWF水平；健康志愿者在體檢清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采血檢測(cè)。試劑盒購(gòu)自上海亞都生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料比較3組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；3組IMT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中AS組＞非AS組＞對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 3組Omentin-1、PAPP-A和vWF水平比較3組Omentin-1、PAPP-A和vWF水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。Omentin-1水平：對(duì)照組＞非AS組＞AS組；PAPP-A和vWF水平：AS組＞非AS組＞對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.3 血清指標(biāo)與AS的相關(guān)性IMT與血清Omentin-1水平呈負(fù)相關(guān)（r=－0.734，P＜0.05），與PAPP-A、vWF水平呈正相關(guān)（r=0.609、0.789，均P＜0.05）。見(jiàn)封三彩圖2。

圖2 IMT與血清Omentin-1、PAPP-A和vWF水平的相關(guān)性

表2 3組Omentin-1、PAPP-A和vWF水平比較

3 討論

血液透析可有效濾過(guò)患者體內(nèi)的有毒物質(zhì)和代謝產(chǎn)物，是終末期腎病患者延長(zhǎng)生命、改善生活質(zhì)量的有效方式。隨著血液透析技術(shù)的逐漸提高，心血管疾病成了為引起血液透析患者主要的死亡原因，占所有死因的40%以上，嚴(yán)重威脅患者生命。高血壓是最為常見(jiàn)的尿毒癥透析并發(fā)癥，在血液透析時(shí)，彌散與超濾可引起患者循環(huán)血容量下降，導(dǎo)致患者體內(nèi)兒茶酚胺系統(tǒng)激活，釋放大量腎素、血管緊張素等物質(zhì)，引起血壓的升高[5]。而高血壓是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可進(jìn)一步引起一系列的心腦血管疾病，如心肌梗死、心肌肥厚及腦卒中等。

Omentin-1主要由網(wǎng)膜脂肪組織的血管基質(zhì)細(xì)胞分泌，在肥胖、糖尿病、冠心病等患者中，血清Omentin-1水平顯著下降。vWF是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物，當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時(shí)，vWF釋放入血，參與凝血過(guò)程[6]。PAPP-A是一種蛋白酶，以往用于產(chǎn)前檢查，但近來(lái)有研究顯示[7]，在AS患者中PAPP-A水平較高，可能是由于AS發(fā)生時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PAPP-A釋放入血。本研究顯示，對(duì)照組與AS組、非AS組的Omentin-1、PAPP-A和vWF水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Omentin-1水平：對(duì)照組＞非AS組＞AS組，PAPP-A和vWF水平：AS組＞非AS組＞對(duì)照組。相關(guān)性分析顯示，IMT與血清Omentin-1水平呈負(fù)相關(guān)，與PAPP-A、vWF水平呈正相關(guān)。這提示頸AS嚴(yán)重程度與Omentin-1、PAPP-A和vWF水平均存在相關(guān)性。而頸AS程度間接提示患者全身AS程度，因此，Omentin-1、PAPP-A和vWF水平可較好地提示AS的嚴(yán)重程度；同時(shí)可能為后期AS的治療提供新的靶點(diǎn)與療效評(píng)估指標(biāo)。