鶴壁煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院（458030）朱好春

西北大學(xué)附屬醫(yī)院 西安市第三人民醫(yī)院（710000）葛晗明

西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（710000）趙航

帕金森[1]是一種慢性進(jìn)展性疾病，擁有較高的發(fā)病率。臨床上通常以服用左旋多巴類(lèi)藥物進(jìn)行治療，但是左旋多巴半衰期短，且腸道對(duì)其吸收無(wú)法預(yù)測(cè)，使患者出現(xiàn)開(kāi)期與關(guān)期癥狀，造成運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀。運(yùn)動(dòng)癥狀有波動(dòng)性帕金森病[2]是現(xiàn)在臨床上廣泛關(guān)注的問(wèn)題。對(duì)社會(huì)衛(wèi)生造成極大負(fù)擔(dān)。美多芭可在大腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成多巴胺，從而增加腦內(nèi)多巴胺水平，同時(shí)能夠清除自由基，減少多巴胺神經(jīng)細(xì)胞損傷。但是長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生一定耐藥性。司來(lái)吉蘭可以抑制機(jī)體內(nèi)多巴胺降解，提高腦內(nèi)多巴胺水平，同時(shí)具有延長(zhǎng)美多芭藥效時(shí)間的作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年7月～2020年7月期間103例存在運(yùn)動(dòng)癥狀有波動(dòng)的原發(fā)性帕金森病患者按照抽簽的方式分為兩組。對(duì)照組51例，男性26例，女性25例；年齡65～71歲，平均（68.21±1.34）歲；病程1～5個(gè)月，平均（2.54±1.37）個(gè)月。觀察組52例，男性26例，女性26例；年齡61～71歲，平均（65.31±2.19）歲；病程1～5個(gè)月，平均（2.49±2.45）月。兩組患者資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《2016中國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀》[3]判斷。經(jīng)過(guò)患者及患者家屬同意并簽訂知情權(quán)書(shū)。經(jīng)顱腦CT或MRI確診為運(yùn)動(dòng)癥狀有波動(dòng)的原發(fā)性帕金森。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除對(duì)藥物過(guò)敏的患者。排除曾經(jīng)做過(guò)腦部手術(shù)的患者。此實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予患者美多芭治療，初始劑量62.5mg每日1次，每3～5天加量1次，每次加量62.5mg，分2～3次服用。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加司來(lái)吉蘭10mg/d治療，早晨一次或分開(kāi)2次服用。兩組患者均治療5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 生活運(yùn)動(dòng)能力：采用帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）Ⅱ～Ⅲ評(píng)分對(duì)患者日常生活活動(dòng)和運(yùn)動(dòng)檢查等27項(xiàng)評(píng)定患者的生活運(yùn)動(dòng)能力，分?jǐn)?shù)低患者的恢復(fù)能力越好。血清學(xué)指標(biāo)：兩組患者清晨空腹抽血3ml，離心，取血清，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)治療前后血清胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)、β-淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)水平，采用單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)對(duì)兩組患者多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)活性進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生活運(yùn)動(dòng)能力 觀察組UPDRS-Ⅱ評(píng)分、UPDRS-Ⅲ評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

附表1 對(duì)比兩組患者的生活運(yùn)動(dòng)能力(±s,分)

附表1 對(duì)比兩組患者的生活運(yùn)動(dòng)能力(±s,分)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) UPDRS-Ⅱ UPDRS-Ⅲ治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 14.32±1.64 13.94±1.75* 20.39±1.18 19.29±1.49*觀察組 52 14.51±1.34 11.68±1.21* 20.46±1.22 15.94±1.69*t 0.64444 7.6360 0.2960 10.6632 P 0.5208 0.0000 0.7672 0.0000

2.2 血清學(xué)指標(biāo) 觀察組IGF-1、Aβ1-42、DAT高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

附表2 對(duì)比兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)（±s）

附表2 對(duì)比兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IGF-1(nmmol/L) Aβ1-42(ng/ml) DAT(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 8.32±2.64 9.68±0.21* 0.99±0.18 1.29±0.49* 1.36±0.59 1.85±0.41*觀察組 52 8.51±2.34 10.94±0.75* 0.86±0.22 1.94±0.69* 1.25±0.85 2.26±0.17*t 0.3867 11.5613 3.2787 5.5027 0.7616 6.6521 P 0.6993 0.0000 0.0014 0.0000 0.4481 0.0000

3 討論

原發(fā)性帕金森是老年人神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。學(xué)者認(rèn)為環(huán)境問(wèn)題、氧化應(yīng)激等均參與了多巴胺能神經(jīng)元的變性壞死和路易小體形成，導(dǎo)致紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失平衡的生化改變，引起患者發(fā)病。臨床上主要通過(guò)阻止多巴胺神經(jīng)元損傷和減少路易小體的形成來(lái)治療原發(fā)性帕金森患者。美多芭[4]可以阻止腦外多巴酶脫羧，增加腦內(nèi)左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶返倪^(guò)程。但是對(duì)改變患者的中樞神經(jīng)不良反應(yīng)無(wú)明顯作用。司來(lái)吉蘭可抑制紋狀體中的單氨酸酶B，減少多巴胺的降解，增加腦內(nèi)多巴胺的濃度，保持神經(jīng)元和乙酰膽堿的平衡，可減輕患者患者的開(kāi)關(guān)癥狀和異動(dòng)癥并改善患者運(yùn)動(dòng)障礙。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組UPDRS-Ⅱ評(píng)分、UPDRS-Ⅲ評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者疾病均得到改善。說(shuō)明美多芭聯(lián)合司來(lái)吉蘭可以改善患者的癥狀。美多芭[5]可以阻止腦外多巴胺的脫羧，使左旋多巴胺能夠達(dá)到基底神經(jīng)節(jié)，減少外周多巴胺過(guò)多產(chǎn)生的不良反應(yīng)，且美多芭不僅可以治療患者的吞咽困難癥狀，還可以改善患者的運(yùn)動(dòng)失能。再加上司來(lái)吉蘭作為美多芭的輔助藥，可以抑制氧自由基氧化作用，防止線粒體膜電位下降，保護(hù)腦內(nèi)紋狀體神經(jīng)元不受損傷，增加帕金森患者對(duì)用左旋多巴的敏感性，改善患者日常生活能力、精神行為及患者的平衡障礙。因此聯(lián)合用藥的效果好。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組IGF-1、Aβ1-42、DAT高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明美多芭聯(lián)合司來(lái)吉蘭可以增加腦內(nèi)多巴胺含量，改善帕金森癥狀。美多芭可調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺平衡，促進(jìn)多巴胺因子大量釋放，抑制神經(jīng)元的毒性作用，能更好地改善患者的癡呆情況。司來(lái)吉蘭通過(guò)抑制MAO-B的活性，促使腦內(nèi)多巴胺含量增多，從而使DAT含量增多，使多巴胺能神經(jīng)功能增強(qiáng)，此外，司來(lái)吉蘭具有抗氧化作用，避免機(jī)體神經(jīng)元損傷。

綜上所述，美多芭聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療帕金森療效好，安全性高，可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞不受損傷，改善肢體的運(yùn)動(dòng)功能，提高患者的認(rèn)知功能，改善帕金森患者的癥狀，值得臨床上推廣。