河南省息縣人民醫(yī)院（464300）顧珍

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是目前內(nèi)分泌科最為常見(jiàn)的疾病之一，患者早期無(wú)明顯臨床癥狀，但隨著病情進(jìn)展可引發(fā)多種惡性并發(fā)癥，甚至?xí)?dǎo)致患者死亡。如何維持T2DM患者血糖平穩(wěn)是目前內(nèi)分泌科醫(yī)生面臨的一大難題。給予外源性胰島素是治療T2DM的常用手段，但有相關(guān)研究報(bào)道指出單一胰島素治療臨床療效有限，且容易引發(fā)血糖劇烈波動(dòng)[1]。隨著近些年臨床對(duì)T2DM認(rèn)識(shí)的不斷加深，以及藥物學(xué)的快速發(fā)展，臨床用于T2DM治療的藥物選擇也在不斷增多，而多藥物聯(lián)合治療亦在T2DM治療中發(fā)揮了重要作用[2]。此次研究探討了達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍及胰島素皮下注射治療的臨床療效及其對(duì)患者血糖波動(dòng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)入院順序依據(jù)單雙號(hào)分組法將2018年6月～2019年12月在息縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的116例T2DM患者分為對(duì)照組（n=58）和觀察組（n=58）。對(duì)照組男30例，女28例，年齡42～64歲，平均年齡（52.64±4.96）歲，病程1～5年，平均病程（3.23±0.67）年。觀察組男29例，女29例，年齡41～65歲，平均年齡（52.77±4.79）歲，病程1～5年，平均病程（3.18±0.71）年。兩組基本資料無(wú)顯著差異（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床資料完整；②符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）≥6.5%；③入組前已經(jīng)停用除胰島素外其他降糖藥物1個(gè)月以上；④治療依從性良好；⑤簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1型糖尿??；②重要臟器功能不全；③嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；④?chē)?yán)重感染；⑤其他內(nèi)分泌疾??；⑥精神障礙；⑦免疫功能障礙；⑧惡性腫瘤；⑨藥物過(guò)敏。

1.4 治療方法 對(duì)照組：門(mén)冬胰島素：0.2～0.3U/（kg·d），晚餐前皮下注射；鹽酸二甲雙胍：0.5g/次，2次/d。觀察組：加用達(dá)格列凈：10mg/d，早餐前服用。兩組治療周期均為3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) ①血糖指標(biāo)：比較兩組治療前后空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h血糖（2h Postprandial Blood Glucose，2hPG）、HbA1水平；②血糖波動(dòng)指標(biāo)：比較兩組治療前后平均血糖（mean blood glucose，MBG）、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（Standard deviation of blood glucose level，SDBG）、最大血糖波動(dòng)幅度（Maximum range of blood glucose fluctuations，LAGE）水平；③統(tǒng)計(jì)兩組低血糖發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c、MBG、SDBG、LAGE水平以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；低血糖發(fā)生率以n%表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FPG、2hPG、HbA1c水平比較 與治療前比較，治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c水平顯著下降，且觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)附表1。

附表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較（±s）

附表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較（±s）

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 9.84±1.32 6.97±1.04 13.23±1.37 11.85±1.26 9.85±1.14 7.75±0.79觀察組 58 9.76±1.28 5.63±0.97 13.16±1.46 10.18±1.14 9.77±1.06 6.12±0.65 t 0.331 7.176 0.266 7.485 0.391 12.134 P 0.741 0.000 0.791 0.000 0.696 0.000

2.2 MBG、SDBG、LAGE水平比較 與治療前比較，治療后兩組MBG、SDBG、LAGE水平顯著下降，且觀察組治療后MBG、SDBG、LAGE水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)附表2。

附表2 兩組治療前后MBG、SDBG、LAGE水平比較（±s）

附表2 兩組治療前后MBG、SDBG、LAGE水平比較（±s）

組別 例數(shù) MBG（mmol/L） SDBG（mmol/L） LAGE（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 13.01±1.36 11.03±1.25 4.15±0.43 3.69±0.34 6.97±0.63 6.49±0.61觀察組 58 13.12±1.29 9.16±1.15 4.19±0.47 2.58±0.26 6.89±0.65 4.85±0.43 t 0.447 8.385 0.478 19.750 0.673 16.735 P 0.656 0.000 0.633 0.000 0.502 0.000

2.3 兩組低血糖發(fā)生率比較 觀察組低血糖發(fā)生率（3/58，5.17%）略低于對(duì)照組（5/58，8.62%），但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.537，t=0.464）。

3 討論

T2DM是目前對(duì)我國(guó)乃至全球居民生活質(zhì)量和生命健康安全影響最大的非傳染性、慢性疾病之一，其發(fā)病原因極為復(fù)雜，受到多種因素影響，近些年我國(guó)居民生活飲食習(xí)慣不健康問(wèn)題愈發(fā)嚴(yán)重，這也使得T2DM發(fā)病率亦呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)[4]。雖然目前仍無(wú)治療該病的特異性藥物，但通過(guò)現(xiàn)有藥物和治療手段，臨床已經(jīng)能很好控制T2DM患者病情發(fā)展。皮下注射胰島素和口服二甲雙胍均是目前臨床治療T2DM的基礎(chǔ)性措施，皮下注射胰島素可快速、有效降低機(jī)體血糖水平，而二甲雙胍則可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，從而加強(qiáng)機(jī)體對(duì)葡萄糖的代謝利用[5]。但既往研究顯示長(zhǎng)期單用二甲雙胍會(huì)降低血糖控制效果，其遠(yuǎn)期療效并不是十分理想。而此次研究探討了加用達(dá)格列凈治療的臨床療效，研究結(jié)果顯示觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平和MBG、SDBG、LAGE水平均低于對(duì)照組，且觀察組治療期間低血糖發(fā)生率較低。這表明達(dá)格列凈在降低T2DM患者血糖水平和穩(wěn)定血糖波動(dòng)方面均有積極作用，能有效避免患者因血糖劇烈波動(dòng)而出現(xiàn)低血糖。達(dá)格列凈屬于SGLT2抑制劑，其主要通過(guò)抑制腎小管對(duì)血糖的重吸收作用加快血糖排除，進(jìn)而起到降低血糖水平的作用[6]。不僅如此，使用達(dá)格列凈還不會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，能有效降低血糖波動(dòng)[7]。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍及胰島素皮下注射治療T2DM臨床療效較好，可有效降低患者血糖水平和血糖波動(dòng)幅度，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。