劉楠楠 姚嵐 秦琦

[摘要] 目的 研究保真湯對于治療氣陰兩虛型肺間質(zhì)纖維化的臨床療效。 方法 選擇2017年10月至2020年1月我科門診收治的34例氣陰兩虛型肺間質(zhì)纖維化患者，將受試者分為試驗組和對照組，每組各17例。試驗組患者采用保真湯加減治療+常規(guī)西醫(yī)治療，對照組患者采用常規(guī)西醫(yī)治療，比較兩組患者療效、治療前后臨床癥狀積分及預后情況。 結(jié)果 試驗組治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的52.94%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療后癥狀評分較治療前顯著改善，且試驗組改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;試驗組在肺功能FVC降低程度、肺纖維化及蜂窩樣變程度（HRCT）、總分得分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 保真湯對于氣陰兩虛型肺間質(zhì)纖維化患者的臨床療效顯著，不僅能有效改善臨床癥狀，同時能夠減慢肺纖維化速度，延長患者生命，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床上推廣及應用。

[關鍵詞] 保真湯;氣陰兩虛;肺間質(zhì)纖維化;中醫(yī)癥狀評分

[中圖分類號] R562.25;R259? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）07-0139-04

Clinical efficacy of Baozhen Decoction in treatment of pulmonary interstitial fibrosis with deficiency of qi and yin

LIU Nannan? ?YAO Lan? ?QIN Qi

Department of Traditional Chinese Medicine，the Fourth People′s Hospital of Shenyang City， Shenyang? ?110000， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Baozhen Decoction on pulmonary interstitial fibrosis with deficiency of both qi and yin. Methods A total of 34 patients with pulmonary interstitial fibrosis with deficiency of both qi and yin admitted to our hospital from October 2017 to January 2020 were selected and divided into the experimental group and the control group，with 17 cases in each group. The experimental group was given Baozhen Decoction plus conventional Western medicine treatment，and the control group was given conventional western medicine treatment. The curative effect，clinical symptoms score between the two groups were compared before and after treatment. Results The total effective rate in the experimental group was 94.12%， which was higher than that of 52.94% in the control group，and the difference was significant（P<0.05）. The symptom scores in the experimental group improved more significantly after treatment than that before， and the improvement in the experimental group was better than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The changes of FVC of lung function， the degree of fibrosis， honeycomb-like changes in HRCT and total scores were higher than those in the control group，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Baozhen Decoction is effective in treating patients with pulmonary interstitial fibrosis due to deficiency of both qi and yin. It can not only effectively improve clinical symptoms， but also slow down the pulmonary fibrosis， prolong patients′ life and improve the life quality of patients， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Baozhen Decoction; Deficiency of qi and yin; Pulmonary interstitial fibrosis; Traditional Chinese medicine symptom score

隨著社會的進步和經(jīng)濟的發(fā)展，現(xiàn)代人們的平均壽命在不斷提高，社會逐漸步入老齡化進程，肺纖維化發(fā)病率逐步升高。該病病因多而雜，病機至今尚未明確，在肺病中屬于疑難雜癥，其特點是病情加重較快，死亡率較高，目前已嚴重危害了人類的健康。肺間質(zhì)纖維化是肺間質(zhì)炎癥性疾病的一種，該病的主要病變部位在肺間質(zhì)，也可累及肺血管與肺泡上皮細胞，肺纖維是該病的主要臨床特征[1]。肺間質(zhì)纖維化多發(fā)生在40～50歲，男性多于女性。初期表現(xiàn)為劇烈活動后呼吸困難，有些患者伴有不同程度的咳嗽、咳少許白色黏痰，若未經(jīng)及時治療，隨著病情的不斷進展，最終可出現(xiàn)呼吸淺快、紫紺，病情晚期若大量沒有氣體交換功能的纖維化組織代替肺泡，導致氧不能進入血液，患者呼吸不暢、缺氧、酸中毒、喪失勞動力，嚴重者最后可致死亡。從中醫(yī)角度來講，肺間質(zhì)纖維化暫無直接對應的病名，近代醫(yī)家根據(jù)其臨床癥狀及體征特點，將其歸類于“肺萎”“肺痹”等中醫(yī)疾病[2]。中醫(yī)認為長期咳嗽，久病損肺，耗傷肺氣，肺臟虛損，耗氣傷津，導致津液大虧，肺臟失養(yǎng)，肺葉弱則萎;根據(jù)既往一項對現(xiàn)代百余年名老中醫(yī)診治肺痿的文獻研究結(jié)果顯示，肺痿常見病因有內(nèi)傷、體虛、熱邪、痰邪等，病機則以氣陰兩虛、痰熱壅肺、熱盛津傷較為常見。因此該病病機特點仍以肺熱陰虛為主，兼見其他癥候[3-4]。目前在肺間質(zhì)纖維化的治療過程中，人們逐漸認識到中醫(yī)治療的優(yōu)勢，本研究以我科于2017年10月至2020年1月收治的34例氣陰兩虛型肺間質(zhì)纖維化患者作為受試對象，探討保真湯加減方的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月至2020年1月我院收治的門診氣陰兩虛型肺間質(zhì)纖維化患者34例，所有患者均經(jīng)臨床檢查及中醫(yī)辨證后，中醫(yī)診斷依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學》[5]肺痿病診斷標準，并確診為氣陰兩虛型肺間質(zhì)纖維化患者。向患者及家屬告知此次研究，患者本人自愿簽署知情同意書。按照隨機數(shù)字表法將34例患者分為試驗組和對照組，每組各17例。試驗組男11例，女6例;年齡42～75歲，平均（58.5±3.6）歲;病程2～8年，平均（5.5±0.8）年。對照組男10例，女7例;年齡42～77歲，平均（59.3±2.7）歲;病程2～8年，平均（5.3±1.0）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

通過患者癥狀（逐漸加重的呼吸困難或原有氣短，近期加重）、肺部HRCT檢查、肺功能檢查、血氣分析檢查等相關理化檢查確診，符合2011年美國胸科協(xié)會制定的肺間質(zhì)纖維化診斷標準[6]。

1.3 方法

對照組應用常規(guī)西醫(yī)治療方案：醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H12020123，規(guī)格：5 mg）0.5 mg/kg連續(xù)口服4周，并聯(lián)合環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22022673，規(guī)格：50 mg）按照每天25～50 mg的劑量口服2周，之后可每兩周增加25 mg/d，最大劑量不得超過150 mg/d，持續(xù)治療1個月。試驗組在應用常規(guī)西醫(yī)治療的同時聯(lián)用中藥湯劑保真湯治療，主要成分包括當歸、生地、白術、黃芪、人參、茯苓、陳皮、赤芍、甘草、厚樸、天冬、麥冬、白芍、知母、黃柏、五味子、柴胡、地骨皮、熟地黃等藥物。用法：150 mL日2次口服，療程1個月。

1.4觀察指標及評價標準

①療效判定標準參照中華醫(yī)學會呼吸系統(tǒng)疾病分會制定的《特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化指南》[7-8]。顯效：患者臨床癥狀完全消失，體征恢復正常。第1秒用力呼吸容積（Forced expiratory volume，F(xiàn)EV1）增加20%～30%;有效：患者癥狀及體征有顯著改善，治療后FEV1增加10%～19%;無效：患者臨床癥狀及體征未見明顯改善或進一步加重，治療后FEV1增加<10% 。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善情況的評定。中醫(yī)癥候及療效評定標準：顯效：治療后中醫(yī)臨床癥候積分較前減少>95%;有效：治療后中醫(yī)臨床癥候積分較前減少20%～95%。無效：治療后中醫(yī)臨床癥候積分減少<20%，甚至完全未改善[9]。③預后情況：根據(jù)患者病情回訪在治療后6個月內(nèi)患者肺功能FVC變化情況，以HRCT中纖維化和蜂窩樣變程度為標準，比較試驗組與對照組在預后效果中的差異。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用Fisher精確概率法;正態(tài)計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，非正態(tài)計量資料組間比較采用曼惠特尼U檢驗，組內(nèi)比較采用威爾科克森檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

試驗組治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的52.94%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后癥狀積分比較

2.2.1組間比較? 經(jīng)曼惠特尼U檢驗，治療前兩組的各癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，對照組在氣短聲低、午后潮熱、舌紅少苔、脈細弱得分均顯著高于試驗組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組在喘息憋氣、咳嗽咳痰、盜汗比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2.2組內(nèi)比較? 經(jīng)威爾科克森秩和檢驗，試驗組治療后的氣短聲低、喘息憋氣、咳嗽咳痰、午后潮熱、盜汗、舌紅少苔、脈細弱得分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組治療后的氣短聲低、喘息憋氣、咳嗽咳痰、盜汗、舌紅少苔得分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組午后潮熱、脈細弱治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。表2? ?兩組患者治療前后癥狀積分組內(nèi)比較和組間比較[M（P25，P75）]

2.3 兩組預后情況評分比較

將FVC按照降低程度分為6個月內(nèi)FVC減低0%～5%（50分）、>5%～10%（30分）、>10%（20分）;肺纖維化及蜂窩樣變程度分為0%～30%（50分）、>30%～50%（30分）、>50%（20分）。經(jīng)曼惠特尼U檢驗，試驗組在肺功能FVC降低程度、肺纖維化及蜂窩樣變程度（HRCT）、總分得分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

肺間質(zhì)纖維化[10]是一種原因不明、出現(xiàn)在成人、局限于肺、進行性致纖維化的間質(zhì)性肺炎，其組織病理學和放射學表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎。大部分間質(zhì)性肺疾病[11]均有類似的病理過程，初期病理性損傷后有肺泡炎，然而隨著炎癥-免疫反應的發(fā)展，肺內(nèi)纖維化泡壁、氣道和血管最終都會發(fā)生不可逆的肺部“纖維化”。炎癥和異常修復導致肺間質(zhì)細胞增殖，產(chǎn)生大量的膠原和細胞外基質(zhì)。肺組織的正常結(jié)構(gòu)被囊性空腔所代替，晚期稱之為“蜂窩肺”，然而間質(zhì)纖維化和“蜂窩肺”的形成，導致肺泡氣體-交換單元長久的喪失。目前西醫(yī)在臨床治療中主要采用糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤[12]等藥物口服進行抗肺纖維化治療。這些藥物雖對肺纖維化有所緩解，減慢病程，但無法從根本上改善患者的生存治療，且副作用較大，常年應用會產(chǎn)生大量副作用。中醫(yī)對于本病有著獨特辨證診斷及對癥治療。首先中醫(yī)將肺間質(zhì)纖維化歸于肺萎、咳嗽等病的范疇中，認為該病的發(fā)生與肺衛(wèi)長期困阻于痰淤毒邪，經(jīng)絡不通，肺失宣降，因此出現(xiàn)干咳、喘息、呼吸不暢等相關癥狀。該病從中醫(yī)角度來講，多為本虛標實，本虛以氣虛陽虛為主;標實以痰濕、血瘀為主。病機方面多為肺氣虧虛，淤熱互結(jié)，氣虛痰阻，久之便會導致氣陰兩虛之癥，因此本病在治療上以益氣養(yǎng)陰、活血通絡、化痰止咳為主要治療方法。按其易感體質(zhì)將特發(fā)性肺纖維化患者分為陰虛型、氣虛型、陽熱型、血瘀型、痰濕型，在養(yǎng)陰通絡的基礎上結(jié)合患者體質(zhì)辨證論治[13]?！督饏T要略》首次對肺萎的主癥、病因、病機、辨證等做過系統(tǒng)介紹。歷代醫(yī)家也認識到了肺萎乃是多種肺系疾病的慢性轉(zhuǎn)歸。清代張璐提出肺萎的治療要點。在《張氏醫(yī)通·肺萎》將其治療概括為“緩而圖之，生胃津，潤肺燥，下逆其，開積痰，止?jié)嵬僖?，補真氣”等七個方面[14]。

本研究主要是在西醫(yī)治療基礎上予氣陰兩虛型肺間質(zhì)纖維化患者，聯(lián)合中藥湯劑保真湯[15]治療，本方以益氣健脾助運的人參、黃芪、白術、茯苓、甘草、陳皮等藥，與補肺腎、滋陰養(yǎng)血清熱的天冬、麥冬、白芍、當歸、熟地黃、知母、黃柏、地骨皮等藥同用以達到進一步滋陰降火之功效。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的52.94%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療后癥狀評分較治療前顯著改善，且試驗組改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;試驗組在肺功能FVC降低程度、肺纖維化及蜂窩樣變程度（HRCT）、總分得分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示在肺間質(zhì)纖維化的治療中，西藥加保真湯治療肺間質(zhì)纖維化患者，對其癥狀改善明顯優(yōu)于單純應用西醫(yī)治療，加用保真湯治療氣陰兩虛型肺纖維化療效更佳且預后更好，不僅可以使患者臨床癥狀得到顯著改善，同時也能夠延緩疾病進展，延長患者生命。目前臨床上，肺間質(zhì)纖維化的患者逐年增加，其如果得不到及時有效的控制，最終將會發(fā)展成為慢性呼吸衰竭，甚至危及生命[16]。本研究結(jié)果更加證實了保真湯對于患者遠期預后的良好療效。

綜上所述，在氣陰兩虛型肺間質(zhì)纖維化的治療過程中，在應用西醫(yī)治療的基礎上，加用保真湯方加減，療效顯著且預后良好，值得進一步深入研究和臨床推廣。

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（收稿日期：2020-10-22）