張哲 蓋子璇

[摘要] 目的 探討sdLDL-C對糖尿病患者早期腎損傷的評估價值。 方法 隨機(jī)收集2017年9月至2019年9月我院糖尿病腎病患者33例作為觀察組，同期選取33例健康人群作為對照組。對所有人群進(jìn)行血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A、載脂蛋白B、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C指標(biāo)的檢查，對比其檢查結(jié)果，并且計算出尿蛋白排泄率（UAER）以及腎小球?yàn)V過率（eGFR），并進(jìn)行深入分析。 結(jié)果 觀察組血糖、HbA1c、sdLDL-C、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、載脂蛋白B、Hcy及胱抑素C高于對照組，HDL-C、載脂蛋白A均低于對照組，觀察組UAER高于對照組，eGFR低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 sdLDL-C在糖尿病患者早期腎損傷的評估中價值顯著，適合在臨床進(jìn)行開展和實(shí)施。

[關(guān)鍵詞] sdLDL-C;糖尿病;早期腎損傷;評估價值

[中圖分類號] R248.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）07-0133-03

The evaluation value of sdLDL-C for early renal injury in diabetic patients

ZHANG Zhe? ?GE Zixuan

Department of Laboratory Medicine， the People′s Hospital of Xing′an League in Inner Mongolia Autonomous Region， Ulanhot? ?137400， China

[Abstract] Objective To explore the evaluation value of sdLDL-C for early renal injury in diabetic patients. Methods Thirty-three cases were randomLy selected from the diabetic nephropathy patients in our hospital from September 2017 to September 2019 as the subject of this study， named the observation group. And 33 healthy people were selected during the same period as the control group. Blood glucose， glycosylated hemoglobin， small and dense low-density lipoprotein cholesterol， total cholesterol， triacylglycerol， high-density lipoprotein cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol， apolipoprotein A，apolipoprotein B， homocysteine， Cystatin C for all people were detected. The results of the examination were compared， and the urine protein excretion rate and glomerular filtration rate were calculated. An in-depth analysis was conducted. Results The blood glucose， HbA1c， sdLDL-C ，total cholesterol， triacylglycerol， LDL-C， apolipoprotein B， Hcy， and Cystatin C in the observation group were higher than those of the control group. The HDL-C and apolipoprotein A of the observation group were lower than those of the control group. The UAER? of the observation group was higher than that of the control group. The eGFR? of the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion sdLDL-C has significant value in evaluating early renal injury in diabetic patients， and is suitable for clinical development and implementation.

[Key words] sdLDL-C; Diabetes; Early renal injury; Evaluation value

糖尿病腎病是臨床上常見的疾病，為糖尿病患者的并發(fā)癥之一，也是發(fā)生終末期腎臟病的主要原因。隨著臨床糖尿病發(fā)生率的升高，糖尿病腎病的發(fā)病率也逐年升高。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與血脂、脂蛋白異常等息息相關(guān)[1]，因此，臨床往往將血脂、脂蛋白檢測等作為檢測糖尿病腎病的主要方向。低密度脂蛋白可以分為大而輕低密度脂蛋白和小而密低密度脂蛋白（Small dense low-density lipoprotein，sdLDL-C）兩種[2]，小而密低密度脂蛋白更容易被氧化，從而促使泡沫細(xì)胞的形成，進(jìn)而促使動脈粥樣硬化的形成[3]。本文將對SdLDL-C對糖尿病患者早期腎損傷的評估價值進(jìn)行深入分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月至2019年9月在本院接受治療的糖尿病腎病患者33例作為觀察組，同期選取33例健康人群，作為對照組。對照組男17例，女16例，年齡35～68歲，平均（47.40±1.30）歲;觀察組男15例，女18例，年齡34～67歲，平均（47.50±1.20）歲;病程4～11個月，平均（7.60±1.10）個月。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者確診為糖尿病腎病[5]。②所有患者均對研究過程認(rèn)可并且知曉，且為自愿參與研究，本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病、病毒性心肌炎者[7];②乙肝、重癥肺炎者;③過敏體質(zhì)者;④全身免疫性疾病者。

1.2 方法

對所有人群進(jìn)行相關(guān)生化指標(biāo)的檢測，并計算出尿蛋白排泄率以及腎小球?yàn)V過率。患者檢查前禁食12 h，之后于清晨取空腹靜脈血，采用美國Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀和美國BIO-RAD VARIANT‖糖化血紅蛋白測定儀分別對患者的血糖以及糖化血紅蛋白等指標(biāo)進(jìn)行檢測。

尿蛋白排泄率檢測（Urinary albumin excretion rates，UAER）：患者從早7時至次晨7時，對尿量進(jìn)行測量，采用美國Beckman Coulter AU5400全自動生化分析儀，采用速率透射比濁法對尿微量白蛋白濃度進(jìn)行檢測，計算得出UAER。

腎小球?yàn)V過率（Glomerular filtration rate，eGFR）估算[4]：采用公式：141×min（Scr/κ，1）α×max（Scr/κ，1）-1.209×0.993年齡×1.018計算，女性κ為0.7，α為-0.329，男性κ為0.9，α為-0.411。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組的生化指標(biāo)，涵蓋血糖、糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1C， HbA1c）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（Small dense low-density lipoprotein cholestrol，sdLDL-C）、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholestrol，LDL-C）、載脂蛋白A、載脂蛋白B、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、胱抑素C。取患者的空腹靜脈血，離心操作，取上清液進(jìn)行檢測。②比較兩組的尿蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rates， UAER）以及eGFR。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件學(xué) 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較

觀察組血糖、HbA1c、sdLDL-C、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、載脂蛋白B、Hcy及胱抑素C高于對照組，HDL-C、載脂蛋白A均低于對照組（P<0.05）。

3 討論

糖尿病與脂質(zhì)代謝異常息息相關(guān)，這兩者可以相互作用，并且促成多種并發(fā)癥表現(xiàn)，比如最為常見的動脈硬化性疾病、腎臟疾病。2型糖尿病患者脂質(zhì)代謝異常的發(fā)生率為80%左右，患者的臨床表現(xiàn)為LDL-C的生成增強(qiáng)，HDL-C合成減少，這種脂質(zhì)異常變化被稱為“脂質(zhì)三合”，它的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，并且與肥胖，尤其是內(nèi)臟肥胖具有十分密切的關(guān)系。肥胖患者當(dāng)中，腹部脂肪釋放的過量游離脂肪酸存貯在肝臟，釋放到血液當(dāng)中，TU的關(guān)鍵水解酶為脂蛋白酶，它的活性高低取決于胰島素的作用。糖尿病患者中，胰島素水平異常，從而導(dǎo)致機(jī)體長期處于高TU，從而使得LDL-C和HDL-C顆粒的交換受損。正常情況下，胰島素可增加LDL-C受體表達(dá)和活性，因此，LDL-C成為了目前血脂生化檢查中的常規(guī)檢測項(xiàng)目[8]。

糖尿病腎病是慢性微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病發(fā)病后期的必然階段，根據(jù)患者的病情，可以分為腎小球高濾過和腎臟肥大期、正常清蛋白尿期、微量白蛋白尿期、大量清蛋白尿期以及尿毒癥期。糖尿病患者的代謝異常，會表現(xiàn)為明顯的脂代謝異常，比如三酰甘油、LDL-C的升高和HDL-C的下降[9]。患者體內(nèi)的LDL顆粒的大小和脂質(zhì)組成成分變化明顯，而LDL顆粒又以sdLDL-C為主。糖尿病患者的三酰甘油升高，使得極低密度脂蛋白和LDL之間的的三酰甘油和膽固醇脂轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)，進(jìn)而形成的LDL顆粒，三酰甘油含量高，而膽固醇脂含量低，這種LDL顆粒最終在肝脂酶水解的作用下，形成sdLDL-C[10]。sdLDL-C的臨床特點(diǎn)比較鮮明，它具有顆粒小、密度大、帶電荷少、半衰期長、易被氧化修飾、易粘附于血管壁等特點(diǎn)，容易穿過血管壁，被單核細(xì)胞吞噬，從而形成泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞與不容易被識別和清除[11]，因此容易對血管壁造成損傷。sdLDL-C目前已經(jīng)被公認(rèn)為是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因子[12]，臨床價值甚至超過傳統(tǒng)的脂質(zhì)代謝指標(biāo)[13]。它能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞及血小板合成前列環(huán)素的過程進(jìn)行抑制，增強(qiáng)血小板的聚集能力，提升促使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度[14]。因此，對sdLDL-C的評估，能夠直接反應(yīng)出糖尿病患者的LDL顆粒的變化。sdLDL-C易在腎臟堆積，刺激細(xì)胞外基質(zhì)增生[15]，從而造成腎臟的損傷。因此，臨床上通過對sdLDL-C指標(biāo)水平的檢測，可以有效的判斷出患者腎臟功能性的好壞[16]，結(jié)果準(zhǔn)確，并且直觀[17]。

糖尿病腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展與脂代謝異常緊密相連，尤其是與Hcy和sdLDL-C的關(guān)系，更為密切[18-19]。根據(jù)臨床研究表明，Hcy和sdLDL-C指標(biāo)的改變，是糖尿病腎臟疾病的高危因素，也是獨(dú)立危險因素，他們共同促使了臨床腎病的發(fā)生和發(fā)展趨勢。目前臨床認(rèn)為，sdLDL-C的指標(biāo)含量不會受到年齡、性別、飲食和炎癥等因素的影響，具有高度的穩(wěn)定性。當(dāng)機(jī)體腎臟出現(xiàn)輕微的異常時，sdLDL-C的指標(biāo)就會發(fā)生巨大變化，敏感性非常高[20]。

本研究中，觀察組血糖、HbA1c、sdLDL-C、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、載脂蛋白B、Hcy以及胱抑素C高于對照組，HDL-C、載脂蛋白A均低于對照組（P<0.05）;觀察組UAER高于對照組，eGFR低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，sdLDL-C的含量可以直接反映糖尿病腎病患者的病情嚴(yán)重程度與否，也能夠作為診斷糖尿病腎病的評判標(biāo)準(zhǔn)，選取sdLDL-C作為評估糖尿病腎臟功能具有較高的應(yīng)用價值和推廣價值，適合在臨床進(jìn)行大面積的實(shí)施和大面積的開展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 周立忠.新診斷2型糖尿病患者sdLDL-C及其脂類指標(biāo)與HbA1C的相關(guān)性[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，40（5）：381-383.

[2] Li G，Wu HK，Wu XW，et al.Small dense low density lipoprotein-cholesterol and cholesterol ratios to predict arterial stiffness progression in normotensive subjects over a 5-year period[J].Lipids in Health & Disease，2018， 17（1）：27.

[3] 周立忠.小而密低密度脂蛋白膽固醇對糖尿病患者早期腎損傷的評估價值[J].中國醫(yī)藥，2019，14（7）：1007-1010.

[4] 李紅霞，李伊凡，李珊珊，等.小而密低密度脂蛋白膽固醇血清水平與2型糖尿病相關(guān)性研究[J].精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，33（6）：474-477.

[5] 鄧?yán)?尿常規(guī)與尿微量蛋白檢測在糖尿病早期腎損傷中的診斷效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（21）：178-179.

[6] Adam S，Liu Y，Siahmansur T，et al.Bariatric surgery as a model to explore the basis and consequences of the Reaven hypothesis：Small，dense low-density lipoprotein and interleukin-6[J].Diabetes & Vascular Disease Research，2019， 16（2）：144-152.

[7] 楊雨佳，李川，李莉.小而密低密度脂蛋白膽固醇在糖尿病合并冠心病中的作用研究進(jìn)展[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2018，10（35）：91-94.

[8] 陸靜芬，趙金燕，陳旭，等.小而密低密度脂蛋白膽固醇和HbA1c對年齡≥65歲2型糖尿病患者心腦血管事件發(fā)生的預(yù)測價值[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，43（3）：250-254.

[9] 張鮑虎，吳文鋒，陳利，等.小而密低密度脂蛋白與心腦血管疾病的相關(guān)性[J].中國臨床研究，2020，33（7）：955-958.

[10] 劉首明，林麗燕，宋興賢，等.小而密低密度脂蛋白膽固醇在血脂異常頸動脈粥樣硬化患者的診斷價值[J].名醫(yī)，2020（9）：82-83.

[11] 陳丹，張玲，肖玲.小而密低密度脂蛋白膽固醇對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（17）：51-53.

[12] 趙曉霞，吳淑紅，周小弟，等.常見慢病患者血小而密低密度脂蛋白膽固醇水平的影響因素分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2020，33（12）：96-98.

[13] 易帆，曾召瓊，謝小兵.血清小而密低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸與腦梗死中醫(yī)證型的關(guān)系[J].北京中醫(yī)藥，2020，39（5）：487-489.

[14] 范世珍，周新榮，于波海.血清小而密低密度脂蛋白膽固醇與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關(guān)性分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（1）：42-45.

[15] 鄧輝艷，孫源博，王曉莉，等.小而密低密度脂蛋白膽固醇與慢性腎臟病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，40（5）：118-120，126.

[16] 龐曉彬.血清小而密低密度脂蛋白膽固醇表達(dá)水平與冠心病的關(guān)系分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（7）：66-67.

[17] 仇媛，高積慧.冠心病中醫(yī)證型與小而密低密度脂蛋白膽固醇及同型半胱氨酸水平關(guān)系研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2020，16（3）：115-117.

[18] 張菁，劉惠蕓，龔丹.CysC、HbA1c、hs-CRP和β2-MG聯(lián)合檢測在糖尿病患者早期腎損傷診斷中的臨床意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（28）：14-16.

[19] 鄧文松，張曉云，馬巧玲.血清HbAlc、CysC及Hcy檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（34）：169-170.

[20] 李萍華，潘富林，劉偉莉，等.尿足細(xì)胞B7-1、尿nephrin在糖尿病腎病患者不同分期中的表達(dá)及其在預(yù)后評估中的價值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（17）：26-28.

（收稿日期：2020-10-27）