孟宏 呂永博 劉有停

近年來，越來越多的消費(fèi)者使用美白化妝品以達(dá)到美白皮膚的目的。因此，各種各樣的化妝品美白成分成為化妝品行業(yè)關(guān)注的焦點，并被廣泛應(yīng)用。通過對化妝品美白活性成分及特色植物資源美白成分進(jìn)行綜述，為化妝品美白成分，尤其是為特色植物資源美白成分的研究、開發(fā)及應(yīng)用提供一定的參考。

眾所周知，人們崇尚美，女性對于皮膚的美更加渴望，亞洲女性對于皮膚的白皙尤其看重，這也使得對美白類化妝品的研究發(fā)展得非常迅猛。

在美白類化妝品迅猛發(fā)展的過程中，美白活性成分發(fā)揮了極其重要的作用。多種用于化妝品的美白成分已被人們所熟知，如水楊酸及其衍生物、維生素C及其衍生物、熊果苷、傳明酸、鞣花酸、曲酸等。近年來，隨著科學(xué)的發(fā)展以及消費(fèi)者對綠色天然消費(fèi)趨勢的追求，來源于特色植物資源的美白成分，如甘草提取物、洋甘菊提取物、當(dāng)歸提取物、紅景天提取物等，也一度成為行業(yè)研究的熱點和關(guān)注的焦點。

亞太地區(qū)美白化妝品法規(guī)概說

日本

日本對于化妝品采取分類管理，將化妝品分為普通化妝品和醫(yī)藥部外品兩類。產(chǎn)品的具體功效宣稱決定產(chǎn)品的所屬類別。其中，美白類產(chǎn)品屬于醫(yī)藥部外品。如果僅僅宣稱“亮澤皮膚”而不進(jìn)一步宣稱其“抑制黑色素生成”等功效，則屬于普通化妝品。對于化妝品中宣稱的具有美白功能（如抑制黑色素生成、淡化色斑）的原料，生產(chǎn)公司需提交該原料的安全有效證明、功效評價報告，再由日本業(yè)界的審評委員會對提交內(nèi)容的合理性進(jìn)行審核。在拿到相關(guān)批準(zhǔn)后，產(chǎn)品才可貼“醫(yī)藥部外品”的標(biāo)識，并進(jìn)行相應(yīng)的宣傳。日本對于用于生產(chǎn)醫(yī)藥部外品美白化妝品的原料有一個較為明確的清單，但是沒有美白類產(chǎn)品原料清單。因此，在日本，何種原料在何種使用量下有美白效果，是需要企業(yè)根據(jù)實際情況研究和掌握的。

韓國

韓國的相關(guān)法規(guī)（《韓國化妝品法規(guī)》）也對化妝品采用分類管理的措施。韓國將化妝品分為兩類：一種是一般化妝品，另一種是機(jī)能性化妝品。功效作用如美白作用、抗皺、防曬與助曬美黑的產(chǎn)品，染發(fā)、脫毛、防脫、緩解粉刺、緩解特應(yīng)性皮炎干燥、緩解萎縮紋等產(chǎn)品屬于機(jī)能性化妝品。韓國食品藥品管理局（Ministryof Food and Drug Safety， MFDS）中的機(jī)能性化妝品包含有助于皮膚美白的產(chǎn)品，具體包括功效如“降低黑色素沉淀、抑制黑斑和雀斑的生成、減少皮膚中的色素、有助于皮膚美白的化妝品”。在韓國，美白類別的化妝品上市需要韓國食品醫(yī)藥品安全廳對產(chǎn)品的安全性及有效性進(jìn)行審核。對于適用韓國規(guī)定的美白劑成分，可按照《機(jī)能性化妝品標(biāo)準(zhǔn)及試驗方法》進(jìn)行檢測。

中國

《化妝品監(jiān)督管理條例》（以下簡稱“《條例》”）指出“國家按照風(fēng)險程度對化妝品、化妝品原料實行分類管理”，化妝品分為特殊化妝品和普通化妝品兩類，化妝品原料分為已使用原料和新原料兩類。國家對特殊化妝品實行注冊管理，對普通化妝品實行備案管理?！稐l例》規(guī)定，“用于染發(fā)、燙發(fā)、祛斑美白、防曬、防脫發(fā)的化妝品以及宣稱新功效的化妝品為特殊化妝品”。國家對于防曬、祛斑美白、防脫發(fā)、祛痘、染發(fā)、著色、防腐等風(fēng)險程度較高的新原料，以及具有新功能的新原料按照注冊制管理，其他新原料按照備案制管理。同時，國家藥品監(jiān)督管理局會根據(jù)化妝品的功效宣稱、作用部位、產(chǎn)品劑型、使用人群等因素，制定、公布化妝品分類規(guī)則和分類目錄。其中特殊化妝品經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門注冊后方可生產(chǎn)、進(jìn)口。經(jīng)典化妝品美白成分

1.水楊酸及其衍生物

皮膚中的黑色素通常隨著角質(zhì)細(xì)胞的分化成熟轉(zhuǎn)運(yùn)到角質(zhì)層上層，水楊酸可以起到對表層角質(zhì)細(xì)胞加速剝脫的作用。水楊酸還具有促進(jìn)其他成分滲透的作用，所以可以用來搭配其他美白成分共同使用到化妝品中。目前使用較多的甲氧基水楊酸鉀屬于水楊酸衍生物中的一種，可通過阻礙酪氨酸酶活性達(dá)到抑制黑色素合成的作用。也有報道稱其具有角化細(xì)胞的合成和分化調(diào)節(jié)作用，因此可以調(diào)整皮膚的角化過程，讓黑色素隨著角質(zhì)層的正常代謝進(jìn)行脫落，減少因黑色素在角質(zhì)層聚集造成的皮膚暗沉問題。

然而水楊酸作為小分子酸，其滲透性強(qiáng)且能溶解角質(zhì)層、破壞皮脂膜，極易滲透到真皮層及皮下組織，因此容易對深層皮膚間的微血管和神經(jīng)產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致刺激性反應(yīng)的發(fā)生。

2.維生素C及其衍生物

維生素C又稱抗壞血酸，其機(jī)制主要是通過還原作用將皮膚中的黑色素還原，進(jìn)而減少深色的斑點，但是由于環(huán)境因素可繼續(xù)氧化，維生素C需要長期使用才能保持美白作用。由于黑色素的生成是一個逐級氧化的過程，維生素C具有優(yōu)異的還原性，例如還原鄰醌而抑制黑色素的生成，并可抑制過氧化酶作用。然而，由于維生素C在水中的溶解性較好，其水油分配的特性表明其不易滲透到皮膚角質(zhì)層中，且本身易被氧化并不穩(wěn)定，故其應(yīng)用受到限制。

化妝品中的維生素C通常與含金屬離子的成分一起使用，減少其自身的氧化，或是添加其衍生物，較為常見的維生素C衍生物有水溶性的磷酸鎂鹽。

3.熊果苷

熊果苷來源于杜鵑花科植物，屬于一種葡萄糖基化的氫醌衍生物，報道稱其具有降低酪氨酸酶活性的作用;同時，有報道稱熊果苷還有抑制皮膚中黑色素小體成熟的功能。基于化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異，熊果苷可分為α一熊果苷、β一熊果苷和脫氧熊果苷。β一熊果苷的價格相比其他異構(gòu)體較低，但是α-熊果苷及脫氧熊果苷的美白效果優(yōu)于β一熊果苷。脫氧熊果苷降低黑色素形成的作用是三個類型中最好的，其美白作用是氫醌的10倍、α-熊果苷的38.5倍、β一熊果苷的350倍，停止使用后美白效果仍然持久，同時其安全性4倍于氫醌。

熊果苷在美白機(jī)制研究的結(jié)果顯示，熊果苷可通過抑制黑色素合成的相關(guān)基因抑制黑色素的形成。有研究于2009年發(fā)現(xiàn)熊果苷是通過降低黑色素細(xì)胞內(nèi)的促黑色素細(xì)胞激素（a-MSH）水平達(dá)到美白效果的。

近年來，熊果苷過敏的報道也有出現(xiàn)，同時體內(nèi)外試驗也表明其具有一定的細(xì)胞毒性。歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會相關(guān)文件中說明了α一熊果苷在面霜和在體乳中的添加限量（分別為2%和0.5%）、β一熊果苷在面霜中不超過了%（氫醌低于0.0001%）無風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)β一熊果苷存在風(fēng)險的原因是在一定條件下其可分解產(chǎn)生氫醌。

4.煙酰胺

煙酰胺屬于B族維生素的一種，較為廣泛地應(yīng)用于光敏性皮炎等皮膚問題的治療。有研究表明，煙酰胺有較好的抑制炎癥作用。據(jù)現(xiàn)代科學(xué)研究，煙酰胺的美白作用機(jī)制包含以下三個方面：①抑制黑色素的合成;②抑制黑色素在角質(zhì)細(xì)胞層的轉(zhuǎn)運(yùn)過程;③加速角質(zhì)層中黑色素的脫落。

隨著煙酰胺的應(yīng)用，也有研究發(fā)現(xiàn)，煙酰胺成分一旦超過4%的濃度，就可能有約20%的人發(fā)生不耐受的反應(yīng)，例如皮膚有泛紅、癢、水腫、刺痛等癥狀。因此2%以下的濃度在皮膚上的使用相對安全;但臨床試驗發(fā)現(xiàn)，煙酰胺在濃度超過3%才有明顯的效果。因此，敏感肌、皮膚屏障功能差或者有皮炎的人應(yīng)慎用含有煙酰胺的護(hù)膚品。

5.曲酸

曲酸的應(yīng)用及發(fā)現(xiàn)源于古代人們?nèi)粘９ぷ骷吧?。曲酸能夠與酪氨酸酶上的銅輔基螯合，通過競爭性抑制反應(yīng)降低酪氨酸酶的活性。曲酸還可阻斷黑色素生成中的中間產(chǎn)物，抑制相關(guān)蛋白（TRP-2），從而達(dá)到抑制黑色素生成的美白效果。曲酸對光、熱的穩(wěn)定性較差，容易氧化變色，易與金屬離子螯合，并且皮膚吸收效果差。

特色植物資源美自成分研究進(jìn)展

皮膚顏色的深淺主要與表皮中的黑色素有關(guān)，黑色素在黑色素細(xì)胞內(nèi)合成，然后通過黑色素細(xì)胞轉(zhuǎn)移到基底細(xì)胞中，并隨著角質(zhì)細(xì)胞的遷移分布在各層表皮細(xì)胞層中，最終隨著角化細(xì)胞的剝脫而脫離皮膚表面。皮膚底層的黑色素細(xì)胞是影響皮膚中黑色素含量的關(guān)鍵因素。在皮膚更新過程中，黑色素細(xì)胞中的酪氨酸經(jīng)過一系列氧化反應(yīng)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)檎婧谒鼗蚝趾谒?。因此，皮膚美白問題的主要解決通路包括：①通過防護(hù)措施減少紫外線帶來的氧化自由基損傷;②抑制黑色素信號通路相關(guān)信號傳遞受體;③抑制黑色素合成;④抑制黑色素轉(zhuǎn)運(yùn);⑤加快黑色素在皮膚表層的剝脫代謝。

目前眾多特色植物美白成分發(fā)揮作用的機(jī)理也基于上述途徑，通過現(xiàn)代科學(xué)研究，常見的用于美白功效的特色植物資源如下：

1.白藜蘆醇及其衍生物

白藜蘆醇主要產(chǎn)生于植物，目前可以從葡萄等多種植物中提取分離，可以通過抑制黑色素細(xì)胞的功能及酪氨酸酶的活性，減少黑色素細(xì)胞中的黑色素合成。白藜蘆醇還與黑色素生成中的相關(guān)蛋白TPR及MITF有關(guān)，也能夠抑制轉(zhuǎn)錄因子的mRNA、蛋白質(zhì)表達(dá)。有研究表明，外用白藜蘆醇能夠?qū)ζつw的顏色產(chǎn)生一定的影響，能夠起到美白作用，并且沒有不良反應(yīng)，安全性高。然而，白藜蘆醇在使用過程中不穩(wěn)定并且生物利用度差，目前其衍生物如五烷基醚衍生物和四酯衍生物可以有效抑制黑色素的合成，并且生物利用度比較高。因此，白藜蘆醇及其衍生物作為皮膚美白成分使用較為廣泛。

2.三白草提取物

三白草為三白草科三白草屬植物，在我國主要分布在河南、河北、長江流域等地。有研究表明，三白草提取物能夠抑制B16黑色素瘤細(xì)胞的增殖及其中的酪氨酸酶的活性，減少黑色素的含量。還有研究表明，含有三白草提取物的護(hù)膚膏霜，其對皮膚刺激性小且產(chǎn)品的穩(wěn)定性高，美白效果顯著高于對照組。三白草提取物作為植物源的美白功效成分，預(yù)期在化妝品領(lǐng)域具有廣闊的使用前景。

3.山茶花提取物

山茶花的花蕾提取物具有抑制黑色素生成的作用。有研究表明，滇山茶枝葉提取物對細(xì)胞增殖與抑制酪氨酸酶活性的作用優(yōu)于熊果苷，同時，安全性實驗結(jié)果顯示其安全性優(yōu)于熊果苷，可以作為化妝品中用于美白的功效成分。

4.甘草提取物

甘草提取物的活性成分主要是黃酮類成分。其中，甘草苷可淡化黑色素的聚集;甘草黃酮的主要作用是通過抑制黑色素形成中的多種酶類物質(zhì)如抑制酪氨酸酶、多巴色素互變酶的活性達(dá)到美白功效。有研究發(fā)現(xiàn)，含甘草提取物的護(hù)膚品有助于黃褐斑和炎癥后色素沉著的治療，并且不良反應(yīng)少，安全性較高，通常在美白產(chǎn)品中添加量在10%以上。然而甘草中黃酮類成分由于分離純化工藝要求高，使用成本較高。

5.紅景天提取物

紅景天提取物主要含有紅景天苷和黃酮。有研究表明，紅景天苷可減輕紫外線導(dǎo)致的細(xì)胞膜損傷。該提取物可以抑制黑色素的合成，同時減低酪氨酸酶的活性，是一種有效的皮膚美白功效成分。對紅景天提取物安全性的研究顯示，低濃度（5%下）紅景天提取物對人體無刺激作用，可安全地用于化妝品中。

6.茶葉提取物

茶葉是我國歷史上著名的貿(mào)易原料，其含有多種公認(rèn)的美白活性成分，如茶黃素、兒茶酸（EGCG）。茶黃素、EGCG具有多種生理作用，包括抑制黑色素小體的轉(zhuǎn)移、抑制酪氨酸酶的活性，從而發(fā)揮美白作用。此外，還能防止紫外線對皮膚細(xì)胞的損傷，具有較好的抗氧化作用，從而增強(qiáng)美白功效。

有研究人員對100余種中藥的乙醇提取物進(jìn)行研究，結(jié)果表明：光果甘草、五倍子等成分對皮膚中色素成分的異常增加有抑制作用。有研究發(fā)現(xiàn)紅景天提取物、甘草提取物、銀杏提取物、防風(fēng)提取物等植物具有較強(qiáng)的酪氨酸酶活性抑制作用，可以作為美白化妝品中的美白功效成分進(jìn)行開發(fā)和使用。由此可見，植物資源會逐漸成為化妝品中美白功效成分的追逐對象，特色植物資源美白成分必將成為美白化妝品的一大熱點。

展望與總結(jié)

具有美白功效的化妝品一直都是化妝品行業(yè)的熱點，目前美白功效產(chǎn)品中的活性原料仍以煙酰胺、凝血酸、抗壞血酸葡糖苷等成分為熱點使用及熱度較高的備案產(chǎn)品中的原料。但也可以看到，以光果甘草提取物、黃芩根提取物等為代表的植物美白成分也逐漸成為美白產(chǎn)品中的高增長原料。我國對于宣稱美白化妝品的監(jiān)管及要求隨著《化妝品監(jiān)督管理條例》的施行將進(jìn)一步嚴(yán)格和規(guī)范，其中對于美白產(chǎn)品的安全性和功效性也有更加明確的規(guī)定。特色植物資源美白成分得益于植物成分的安全及綠色環(huán)保。隨著科學(xué)的發(fā)展以及消費(fèi)者對綠色天然消費(fèi)趨勢的追求，來源于特色植物資源的美白成分也將成為美白功效原料研究的熱點和行業(yè)關(guān)注的焦點。