樊燕飛

（淄博市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 淄博255300）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）為內(nèi)分泌紊亂性疾病，以育齡期女性最常見，同時，也是誘導無排卵型不孕的主要因素，據(jù)統(tǒng)計，有5O%～7O%的無排卵型不孕患者伴有PCOS[1]。PCOS的臨床癥狀復雜多樣性，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、痤瘡、肥胖、多毛及不孕[2]。研究表明[3]，胰島素抵抗和高雄激素血癥為大部分PCOS患者的伴隨癥狀，其中胰島素抵抗不僅影響患者的雄激素分泌、子宮內(nèi)膜容受性，導致受孕困難，同時，還會增加糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)病率，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[4]。近年來，胰島素增敏劑逐漸應(yīng)用于PCOS患者的治療中。本研究旨在探討達英-35和二甲雙胍聯(lián)合用藥在PCOS患者中的療效，為臨床用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年3月至2019年3月本院收治的PCOS患者96例，隨機分為研究組和對照組，各48例。研究組年齡23～39歲，平均（27.68±2.04）歲；病程1～7年，平均（3.15±0.82）年；體重指數(shù)19～32 kg/m2,平均（25.97±4.87）mg/m2。對照組年齡24～37歲，平均（27.04±2.18）歲；病程1～8年，平均（3.03±0.74）年；體重指數(shù)20～33 kg/m2,平均（26.08±4.72）kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：符合PCOS診斷標準；已婚婦女；不孕年限＞1年；近3個月未使用激素類藥物；所有患者均已知曉本研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標準：因免疫性因素導致的不孕；合并腎上腺增生、高泌乳素血癥等內(nèi)分泌疾??；合并心絞痛、感染性疾病等達英-35應(yīng)用禁忌證；對本研究藥物過敏。

1.3 方法對照組患者給予達英-35治療，用藥方法：于月經(jīng)第5天或撤退性出血第5天服用達英-35，每次1片，每天1次，連續(xù)服用21 d。研究組患者采用達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，其中達英-35用法用量同對照組，二甲雙胍為每次400 mg，每天3次。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標①性激素水平。于治療前后（月經(jīng)或撤退性出血的第2～4天）抽取患者晨起空腹靜脈血，測定性激素水平，包括促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）及雌二醇（E2）水平。②糖代謝指標。于治療前后測定患者空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）及胰島素作用指數(shù)（IAI)，其中HOMA-IR計算公式：FINS×FPG/22.5，IAI=l/FBG×FINS。③排卵功能及妊娠情況。兩組患者均于治療后行超聲監(jiān)測卵泡，當卵泡≥18 mm，則注射1萬單位的絨毛膜促性激素并同房，記錄患者排卵情況及妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性激素水平比較治療前，兩組性激素水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組LH、FSH以及T水平均明顯低于治療前，且研究組LH、FSH及T水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組間及治療前后E2水平比較差異均無統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 兩組患者糖代謝指標比較治療前，兩組糖代謝指標比較差異無統(tǒng)計學意義；與治療前比較，治療后，研究組FPG、FINS及HOMA-IR水平明顯降低，IAI水平明顯上升，且FPG、FINS及HOMA-IR水平均明顯低于對照組，IAI水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，對照組FPG、FINS及HOMA-IR水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）

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表2 兩組患者糖代謝指標比較（±s）

表2 兩組患者糖代謝指標比較（±s）

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2.3 兩組患者排卵功能及妊娠情況比較研究組排卵率和妊娠率分別為79.17%和60.42%，明顯高于對照組的56.25%、33.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者排卵功能以及妊娠情況比較[n（%）]

3 討論

達英-35是一種由醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇組成的合成孕激素藥物，已被廣泛應(yīng)用于PCOS患者的治療中。醋酸環(huán)丙孕酮具有較強的孕激素活性，可降低黃體生成素的分泌活性，從而有效控制睪酮的水平[5]。此外，醋酸環(huán)丙孕酮可抑制外周靶器官對雄性激素的異常反應(yīng)，進一步降低睪酮水平。炔雌醇可抑制游離睪酮水平，最終降低雄激素水平[6]。本研究中，對照組患者性激素水平明顯下降，說明達英-35可有效改善患者內(nèi)分泌功能和癥狀。但研究發(fā)現(xiàn)，對照組治療前后糖代謝各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義，說明單獨使用達英-35無法緩解PCOS患者的胰島素抵抗狀態(tài)。

PCOS伴有胰島素抵抗患者葡萄糖的吸收及利用效能明顯降低，產(chǎn)生高胰島素血癥主要是由于體內(nèi)產(chǎn)生過多的代償性胰島素[7-8]。研究組患者采用達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，結(jié)果顯示，患者的性激素水平得到有效改善，且FPG、FINS及HOMA-IR水平均明顯下降，IAI水平明顯上升，排卵率和妊娠率也高于對照組。二甲雙胍為降糖藥，屬于胰島素增敏藥物[9]，可使外周組織及骨骼肌對葡萄糖的利用率得到提高，使葡萄糖的吸收速度降低，最終提高胰島素的敏感性，改善糖脂代謝紊亂，糾正胰島素抵抗，從而逐漸恢復卵巢功能，發(fā)揮生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用[10-11]。

綜上所述，采用達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，可有效改善患者性激素水平和胰島素抵抗狀態(tài)，促進排卵，提高妊娠率，臨床療效顯著。