孔愛(ài)麗 仇曉玲

遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧葫蘆島 125001

透析是終末期腎臟?。‥SRD）長(zhǎng)期腎臟替代的主要治療方式[1-3]。與常規(guī)血液透析比較，腹膜透析的清除毒素及維持電解質(zhì)平衡效果較好，應(yīng)用較多[4-5]。然而，隨透析時(shí)間延長(zhǎng)，殘腎功能的耗竭，機(jī)體易合并多系統(tǒng)損害，心血管并發(fā)癥是ESRD 患者最主要死亡原因[6]，而其心血管疾病的高發(fā)生率與血脂代謝紊亂密切相關(guān)，如何科學(xué)管理透析患者血脂，尚需探討。

KDIGO 在2014 年提出伴隨動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎臟病可使用他汀類(lèi)藥物[7]，但是并不建議透析患者從一開(kāi)始常規(guī)使用[8]。如何選擇合適的調(diào)脂藥物，以減輕透析患者因血脂異常導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化、微炎癥狀態(tài)成為臨床關(guān)心的話(huà)題。本研究采用中藥脂必泰膠囊治療腹膜透析患者，觀察其作用及安全性，分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年12 月遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的透析患者85 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組42 例和觀察組43 例，取得患者知情同意并獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組：男23 例，女20 例；平均年齡（47.5±5.3）歲；原發(fā)疾病：慢性腎炎21 例，糖尿病腎病11 例，高血壓腎病8 例，其他3 例；平均病程（10.4±5.7）個(gè)月。對(duì)照組：男25 例，女17 例；平均年齡（48.5±5.8）歲；原發(fā)疾病：慢性腎炎19 例，糖尿病腎病12 例，高血壓腎病7 例，其他4 例；平均病程（10.2±5.3）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：ESRD 患者并接受腹膜透析治療；年齡>18 歲；對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3 個(gè)月內(nèi)已接受降脂治療；存在嚴(yán)重心血管、腦血管疾??；合并肝功能障礙；對(duì)研究藥物過(guò)敏；合并惡性腫瘤等。

1.3 治療方法

兩組均予腹膜透析治療，使用上海長(zhǎng)富腹膜透析液（葡萄糖濃度1.5%、2.5%），3～4 次/d 換液，治療總量6000～8000 mL；輔以控制血壓、血糖、糾正貧血、糾正離子紊亂及酸堿失衡等常規(guī)治療。觀察組加用脂必泰膠囊（成都地奧九泓制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z51022196，規(guī)格：0.24 g，批號(hào)：181001、190501）0.48 g/次，口服，2 次/d。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后血脂、炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)。采血時(shí)間點(diǎn)治療前、治療6 個(gè)月后晨起空腹?fàn)顟B(tài)，每位患者采靜脈血5 mL，3000 r/min，離心半徑9.4 cm，離心10 min，取血清檢測(cè)。采用日立717 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP），試劑盒購(gòu)自Roche Diagnostics GmbH，產(chǎn)品批號(hào)：44 686901；比色法檢測(cè)丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）與超氧化物歧化酶（SOD），試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，產(chǎn)品批號(hào)：20170324。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂比較

治療前兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，對(duì)照組TG、TC、LDL-C 高于治療前，HDL-C 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C 低于治療前，HDL-C 高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；且觀察組TG、TC、LDL-C 低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，）

表1 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，）

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.2 兩組治療前后炎性因子比較

治療前兩組炎癥因子指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，對(duì)照組IL-6、IL-8、hs-CRP 高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組治療后IL-6、IL-8、hs-CRP 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；且治療后觀察組炎癥因子低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組MDA 較治療前降低，SOD、GSH 較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），且觀察組MDA 低于對(duì)照組，SOD、GSH 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后炎性因子比較（pg/mL，）

表2 兩組治療前后炎性因子比較（pg/mL，）

注：IL：白細(xì)胞介素；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療過(guò)程中無(wú)患者脫落，觀察組出現(xiàn)惡心1 例，未影響繼續(xù)治療。兩組無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

隨腎臟功能衰減可導(dǎo)致其對(duì)代謝廢物清除障礙、促紅細(xì)胞生成素缺乏、營(yíng)養(yǎng)障礙、血鈣磷及甲狀旁腺功能調(diào)節(jié)異常，進(jìn)而引起脂質(zhì)代謝紊亂，而血脂異常也是腎臟疾病進(jìn)展的重要因素[9]。本研究顯示，腹膜透析患者隨透析時(shí)間延長(zhǎng)存在脂代謝紊亂，表現(xiàn)為T(mén)G、TC、LDL-C 升高及HDL-C 下降。相對(duì)于血液透析來(lái)說(shuō)，腹膜透析脂代謝紊亂問(wèn)題更嚴(yán)重，可能與使用葡萄糖透析液導(dǎo)致患者糖負(fù)荷增加、大量的蛋白質(zhì)丟失刺激肝臟合成過(guò)多的脂質(zhì)，而apoAl 分子量較小，易從腹透液中丟失有關(guān)[10]。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；GSH：谷胱甘肽

脂必泰膠囊由紅曲、澤瀉、山楂、白術(shù)組成。紅曲含有十多種他汀同系物及不飽和脂肪酸，降脂作用肯定[11]，且能通過(guò)調(diào)節(jié)T-AOC、SOD 而改善高脂血癥小鼠機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)[12]；澤瀉具有降低脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能[13]；山楂的活性成分具有調(diào)節(jié)血脂、降壓、保肝、抗氧化、抑菌等多重作用[14]；白術(shù)精提物可抑制肝臟中HMG-CoA 還原酶，增加脂質(zhì)代謝轉(zhuǎn)運(yùn)，有效調(diào)節(jié)高脂大鼠血脂紊亂[15]。全方降脂作用明確，不良反應(yīng)少且輕微，廣泛應(yīng)用于血脂升高[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，腹膜透析患者服用脂必泰膠囊6 個(gè)月后，TC、TG、LDL-C 水平顯著降低，HDL-C明顯升高（P ＜0.05），提示脂必泰可明顯對(duì)抗腹膜透析引起的血脂異常。

慢性腎臟病患者普遍存在持續(xù)的微炎癥狀態(tài)，主要表現(xiàn)為炎癥因子水平輕度升高[17]。透析引起的血脂異?？杉觿∥⒀装Y狀態(tài)，而微炎癥狀態(tài)又使患者心血管事件發(fā)生率增加[18]。脂必泰聯(lián)合他汀可以改善腹膜透析患者血脂異常，降低炎性因子水平[19]，與本研究結(jié)果類(lèi)似，應(yīng)用脂必泰治療后不僅可調(diào)脂，還降低血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 水平，即改善了機(jī)體的微炎癥狀態(tài)，這與脂必泰自身抗炎作用有關(guān)[20-22]。

腹膜透析時(shí)透析液中葡萄糖及糖降解產(chǎn)物引起氧自由基釋放，腹腔中細(xì)胞長(zhǎng)期暴露于非生理環(huán)境而受損，促發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此要重視腹膜透析患者的抗氧化治療[23-24]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組較對(duì)照組血清MDA 降低，SOD、GSH 升高（P ＜0.05），提示脂必泰膠囊發(fā)揮了抗氧化作用，與組方藥物有明確抗氧化作用有關(guān)[12,25-26]。

綜上所述，本研究結(jié)論顯示脂必泰應(yīng)用于腹膜透析患者可有效調(diào)節(jié)血脂異常，減輕炎癥因子和氧化應(yīng)激，不良反應(yīng)少，使用安全。此外，本研究未跟蹤心腦血管事件發(fā)生率，尚有進(jìn)一步研究?jī)r(jià)值。