●深圳市第三人民醫(yī)院肝病科主任醫(yī)師
這一天,患者吳鳴(化名)再次來到了肝病科方醫(yī)生的門診。他是個(gè)多年的慢性乙肝病毒感染者,40 歲,性格偏內(nèi)向。上高中時(shí),體檢發(fā)現(xiàn)感染了乙肝。自那以后,吳鳴就敏感地感覺到同學(xué)對他的態(tài)度有了微妙的變化,畢業(yè)后,曾經(jīng)關(guān)系還好的幾個(gè)同學(xué)聚餐時(shí)再也沒有叫過他。他感到莫名的孤獨(dú),因此更加內(nèi)向和自卑,經(jīng)常一個(gè)人獨(dú)來獨(dú)往。
這些年,他多次到大醫(yī)院找知名專家就診??墒敲看吾t(yī)生都告訴他,他這種情況不需要治療。吳鳴感覺很絕望,他以為自己可能得戴著乙肝的帽子憋屈地生活一輩子了。
等了1 個(gè)多小時(shí),他進(jìn)了方醫(yī)生的診室。方醫(yī)生示意他坐下,邊看檢查單、邊寫病歷,同時(shí)將化驗(yàn)檢查的一些關(guān)鍵指標(biāo)向他解釋:
“你的化驗(yàn)結(jié)果挺好的,屬于最輕的一種情況,小三陽,乙肝表面抗原(HBsAg)比較低,只有185 IU/L,乙肝病毒用敏感方法沒有檢測到復(fù)制,肝功能正常,谷丙轉(zhuǎn)氨酶只有21 IU/L,甲胎蛋白正常,腹部B 超無異常,肝臟硬度值(也稱肝臟彈性值)也是正常的,屬于慢性單純性HBsAg 攜帶者?!?/p>
吳鳴很淡定,問了一句:“那我這種情況需要治療嗎?”
方醫(yī)生看著患者,笑了笑:“你這種情況,目前可以觀察,不做特殊處理,有可能一輩子就這樣,肝功能持續(xù)正常,病毒持續(xù)檢測不到,病情保持穩(wěn)定不活動,也不影響日常生活和工作?!?/p>
“醫(yī)生,你的意思是說我的病就不用管了嗎?”
“管還是要管的,因?yàn)榧膊∈且粋€(gè)動態(tài)變化的過程,現(xiàn)在病情穩(wěn)定,不代表將來一直穩(wěn)定,你的病情也有可能再次活動,病毒又開始復(fù)制,肝功能出現(xiàn)異常,病情出現(xiàn)活動發(fā)展,尤其是經(jīng)常酗酒、熬夜、過度勞累、服用免疫抑制劑等免疫功能受損的情況下,病情再次活動的可能性就更大了?!?/p>
吳鳴繼續(xù)問:“那病情如果活動的話,會有什么樣的不適嗎?”
方醫(yī)生說:“如果肝功能明顯異常,病情有明顯活動的時(shí)候,患者可能會出現(xiàn)乏力、食欲差、惡心、厭油等癥狀,但也可能沒有任何不適癥狀,如果不檢查就發(fā)現(xiàn)不了病情在活動,這樣就可能會耽誤治療。有些患者多年不復(fù)查,等有不適的時(shí)候再來檢查,發(fā)現(xiàn)病情已經(jīng)很嚴(yán)重了,就是這個(gè)原因?!?/p>
“那我需要多長時(shí)間復(fù)查一次?”
“如果出現(xiàn)乏力、食欲差、惡心、厭油等不適癥狀的時(shí)候,要隨時(shí)來醫(yī)院就診。如果沒有不適的話,建議至少每半年復(fù)查一次?!?/p>
“那我這種情況有可能治好嗎?”
“你的情況超過了目前國際和國內(nèi)乙肝指南關(guān)于抗病毒治療適應(yīng)證的范疇。指南建議這種情況可以觀察不做處理?!?/p>
“那依您的經(jīng)驗(yàn),我的這種情況有沒有辦法治療?”吳鳴仍然緊追不舍,他希望找到一個(gè)醫(yī)生說他的病情有治愈的可能。
方醫(yī)生認(rèn)真地看著吳鳴,當(dāng)醫(yī)生多年的直覺讓她能感覺到患者內(nèi)心深處的渴望、痛苦和掙扎,她愿意幫助他試一下。
“你的免疫功能還可以,將病毒復(fù)制控制住了,HBsAg抗原因此也比較低。如果你特別想要追求治愈、摘掉乙肝帽子的話,我們可以嘗試一下長效干擾素的治療,你的這種情況大概有30%~40%的概率能夠?qū)崿F(xiàn)HBsAg陰轉(zhuǎn),獲得臨床治愈?!?/p>
“那如果追求臨床治愈的話,需要治療多長時(shí)間?”
“一般干擾素有效果的話,半年內(nèi)就會見到明顯效果,如果半年內(nèi)未見到明顯效果,就要考慮停藥了。如果半年內(nèi)效果很好,但HBsAg沒有轉(zhuǎn)陰,就要堅(jiān)持治療1年或者更長時(shí)間都有可能。在追求臨床治愈的過程中,我們可以定目標(biāo)不定療程?!?/p>
“那一年的費(fèi)用大概是多少?”吳鳴繼續(xù)追問。
“干擾素一周打一針,加上化驗(yàn)檢查費(fèi)用,一年的花費(fèi)大概是4 萬左右。”
“那干擾素的費(fèi)用醫(yī)保能夠報(bào)銷嗎?”
“干擾素屬于醫(yī)保類藥物。只要你的醫(yī)??ɡ锩嬗绣X就可以使用?!?/p>
“聽說干擾素治療副作用很大?”
“是的,干擾素治療會有一些副作用,但副作用因人而異。最常見的副作用有發(fā)熱、肌肉疼痛、疲乏無力,大部分人在打第1 針的時(shí)候都會出現(xiàn),第2 針以后就逐漸消失了,部分患者可能會出現(xiàn)血細(xì)胞降低,需要服用提升血細(xì)胞的藥物;還有的患者可能會出現(xiàn)掉頭發(fā),不過停藥后這些癥狀都會消失的。治療的過程中一定要遵醫(yī)囑,定期復(fù)查,及時(shí)處理副作用。絕大部分患者都可以順利完成治療?!?/p>
“醫(yī)生,我一直覺得乙肝讓我的人生失去了很多。我一直夢想著,有朝一日能夠?qū)⒁腋蔚拿弊诱簦』ǘ嗌馘X我都愿意,只要有一絲治愈的希望,我都愿意嘗試一下。”
“哦,我能理解。如果我前面說的干擾素治療的費(fèi)用、副作用和門診時(shí)間,你都可以接受的話,那可以嘗試一下,但是我不能保證一定能轉(zhuǎn)陰。當(dāng)然,干擾素除了有希望讓你的HBsAg 轉(zhuǎn)陰外,它還具有調(diào)節(jié)免疫、抗細(xì)胞增殖的作用,可以大大降低肝癌的發(fā)生概率,所以,從這個(gè)角度來講,你也值得嘗試一下?!?/p>
“醫(yī)生,我愿意嘗試一下?!?/p>
看到患者態(tài)度如此堅(jiān)決,方醫(yī)生也就不多說了,立即為他開了干擾素治療前的各種化驗(yàn)檢查單。
2 天后患者的檢查結(jié)果出來了,沒有干擾素治療的禁忌證。于是,吳鳴開始接受皮下注射干擾素治療。
打第1 針后,吳鳴出現(xiàn)了最常見的發(fā)熱、肌肉疼痛和乏力等癥狀。在方醫(yī)生的指導(dǎo)下,這些癥狀2天后基本消失了。第2 針的時(shí)候這些癥狀基本沒有再出現(xiàn)。
治療期間每隔4 周,吳鳴都要抽血復(fù)查。第4周復(fù)查時(shí),血液中的乙肝HBsAg有輕度升高(251IU/L),轉(zhuǎn)氨酶也從正常升高到最高(162 IU/L),吳鳴有點(diǎn)緊張。
方醫(yī)生解釋說,這是因?yàn)楦蓴_素治療后免疫被激活了,免疫使感染的肝細(xì)胞破壞增多,因此轉(zhuǎn)氨酶會升高,HBsAg 釋放也增多了,屬于正?,F(xiàn)象;只要轉(zhuǎn)氨酶在一個(gè)可控的范圍內(nèi)升高一些,反而預(yù)示著可能會取得一個(gè)好的療效。
吳鳴聽聞此言也就坦然了。
治療過程中,轉(zhuǎn)氨酶一直升高超過100 IU/L,方醫(yī)生也沒有做特殊處理。至第12 周復(fù)查的時(shí)候,HBsAg有了明顯的下降,只有26 IU/L。繼續(xù)治療至24周的時(shí)候HBsAg 下降到0.08IU/L。
吳鳴沒有想到效果這么好,堅(jiān)持治療的勁頭更足了。至32 周復(fù)查的時(shí)候,HBsAg 已經(jīng)轉(zhuǎn)陰性了,只是沒有產(chǎn)生保護(hù)性抗體。方醫(yī)生建議他繼續(xù)治療,說如果沒有產(chǎn)生保護(hù)性抗體,停藥后有可能復(fù)發(fā),HBsAg 有可能再次轉(zhuǎn)陽。
吳鳴對于治療充滿信心,每周按時(shí)上醫(yī)院打針從未間斷。治療至52周復(fù)查的時(shí)候,乙肝表面抗體(HBsAb)終于開始出現(xiàn)了,雖然滴度比較低,只有8mIU/L,但是畢竟是出現(xiàn)了,轉(zhuǎn)氨酶水平也有了下降的趨勢。
吳鳴很激動,感到自己壓抑多年的情緒得到了釋放,心中蘊(yùn)藏著一種莫名的激動。
繼續(xù)治療的過程中,HBsAb有逐漸升高的趨勢,至72 周復(fù)查HBsAb有48 IU/L,轉(zhuǎn)氨酶也恢復(fù)正常了。繼續(xù)堅(jiān)持治療至96 周的時(shí)候,HBsAb 升高不明顯,一直保持在50~60 IU/L之間。
方醫(yī)生說HBsAg 轉(zhuǎn)陰后鞏固治療的時(shí)間已經(jīng)超過1年,可以考慮停藥了。
于是,吳鳴在堅(jiān)持治療2年后遵醫(yī)囑停藥觀察。
至今已經(jīng)過去一年半了,吳鳴做了多次復(fù)查,病情一直穩(wěn)定,HBsAg一直保持陰性,HBsAb 保持在40 多,肝功能一直保持正常。目前,吳鳴的病情仍在定期復(fù)查中。
這是方醫(yī)生多年的臨床工作中,眾多獲得臨床治愈的慢性HBsAg 攜帶者中的一個(gè)案例。
雖然超越了指南建議的適應(yīng)證范圍,但臨床上面對的患者是復(fù)雜多樣的,患者的需求也是多樣的,面對吳鳴這樣一個(gè)如此渴望治愈、摘掉乙肝帽子的患者來說,超越指南的治療也是值得臨床醫(yī)生去探索的。