楊 坤,甘麗華,郭超峰

(1. 廣西中醫(yī)藥大學 研究生院,廣西 南寧,530001; 2. 廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧,530023)

消化性潰瘍(PU)是常見的消化系統(tǒng)疾病，主要與幽門螺桿菌感染和使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)有關[1]。受到世界范圍內(nèi)抗生素耐藥性增強和老年人群中廣泛使用復雜的抗血栓藥物的威脅,PU的治療較以往更具挑戰(zhàn),NSAIDs無關的PU也給臨床診治造成更大的困難[2]。一直以來，幽門螺桿菌和NSAIDs都是PU發(fā)病機制的研究熱點[3]。作者檢索Web of Science(WOS)數(shù)據(jù)庫中近10年內(nèi)有關PU的文章，經(jīng)整理后采用Citespace軟件對這些文獻進行可視化分析，希望從中總結出該領域近年來的發(fā)展趨勢及熱點研究主題，挖掘可能存在的潛在研究點，分析未來的主要研究方向。

1 資料與方法

1.1 資料來源

檢索2010年1月—2019年12月WOS數(shù)據(jù)庫中相關文獻。對檢索式TS=(peptic ulcer OR PU)進行高級檢索，限制語種為英語，文獻類型為所有類型，時間范圍為2010—2019年，索引SCI-EXPANDED。最終共檢出4 317篇相關文獻。

1.2 方法

將數(shù)據(jù)庫中4 317篇文獻的全紀錄和引用文獻信息以純文本的格式導出，為保證研究數(shù)據(jù)的準確性，在Citespace軟件中排除部分重復的、與主題不相關的、被引頻次低于10的文獻，共納入3 312篇文獻。時間范圍設置為2010—2019年，每年作為1個時間段,Top值為前50。繪制作者、國家和地區(qū)、機構、期刊、關鍵詞的可視化圖譜，通過不同的節(jié)點來分析當前世界主流研究方向、頂尖學者、權威機構、國家和地區(qū)，預測未來的發(fā)展方向、熱點研究領域。

2 結 果

2.1 文獻量

從近10年文獻發(fā)表的數(shù)量來看，可以將PU的研究分為2個階段,2010—2014年總體上屬增產(chǎn)階段，依次為339、324、333、326、354篇; 2015—2019年呈逐漸下降趨勢，依次為306、275、267、259、256篇。整體來看，10年來該領域年平均發(fā)文量達到331.2篇，在醫(yī)療領域研究中位列前茅，說明目前關于PU的研究仍然具有十分廣闊的前景。

2.2 作者

采用Citespace軟件得到節(jié)點數(shù)為694、連線數(shù)為1 536的作者合作可視化圖譜(圖1)，作者共被引前5名見表1。作者共被引文量最高的是MZLFERTHEINER P,其主要研究是: ① NSAIDs和小劑量阿司匹林的使用在潰瘍病因中的作用，以及幽門螺桿菌陰性NSAIDs陰性潰瘍的病因[4]。② 對根除幽門螺桿菌的標準和四聯(lián)療法的有效性和安全性進行大規(guī)模比較研究[5]。影響力比較高的作者是YOSHIO YAMAOKA[6],其主要研究內(nèi)容是: 幽門螺桿菌中外膜蛋白(OMPs)的動態(tài)功能的研究。幽門螺桿菌通過OMPs附著在胃上皮細胞上，定植后可損害胃黏膜并最終導致炎癥。幽門螺桿菌表達許多不同的致病因子，外膜囊泡(MOVs)上的OMPs可能在與細菌的交流中發(fā)揮重要作用[6]。

圖1 作者合作可視化圖譜

2.3 國家和地區(qū)與機構

通過該軟件生成N=69、E=96的國家和地區(qū)可視化圖譜(圖2)與N=565、E=1 117的機構可視化圖譜(圖3)。中心性(centrality)是可視化分析的一個重要分析點，中心性越高表明其地位越重要，合作度高且具有代表性，中心性高的個體都會在圖譜中用紫色的圈標注。中心性排名前5的國家和地區(qū)見表2。分析發(fā)表文獻量和中心性2個不同指標可以推斷，美國、中國、日本是PU治療研究的中堅力量，歐美國家合作密切，合作優(yōu)勢也十分明顯，美國、英國、法國在PU治療領域的研究處于世界一流水平。中國發(fā)文數(shù)量雖然排到第2位，但影響力和合作度都未進入排名前列，表明中國在該領域研究水平還有待提高，而且應該加強與其他國家和地區(qū)的合作。

表1 發(fā)文量和被引頻次排名前5的作者

機構發(fā)文量的前5名是臺灣陽明大學(64篇)、中國醫(yī)科大學(59篇)、臺灣長庚大學(48篇)、香港中文大學(45篇)、中國醫(yī)科大學附屬醫(yī)院(39篇)。中心性排名首位的機構是香港中文大學，排名2～5位的是貝勒醫(yī)學院、哈佛大學、高雄醫(yī)學大學、韓國天主教大學，見表3。分析機構發(fā)表文獻量和中心性2個不同指標可以發(fā)現(xiàn)，該領域研究機構多為各大醫(yī)學高校及各高校附屬醫(yī)院，機構發(fā)文量最多的前5名都是中國的研究機構，最多的是臺灣陽明大學，表明在PU的研究中，中國各機構的影響力較大。香港中文大學、美國貝勒醫(yī)學院、哈佛大學在該領域的團隊合作性較強，在世界范圍內(nèi)有著大量的合作研究。綜合來看，香港中文大學在該領域的影響力和研究水平都是世界頂尖級別，團隊合作優(yōu)勢明顯，屬于中國在該領域內(nèi)的“領頭羊”。

圖2 國家和地區(qū)可視化圖譜

圖3 機構可視化圖譜

2.4 期刊

以期刊為網(wǎng)絡節(jié)點進行分析，生成N=84、E=81的期刊可視化圖譜(圖4)。共納入期刊84個，期刊被引中心性排名前5的是AmJGastroenterol(1.11)、WorldJGastroentero(0.85)、Helicobacter(0.63)、JClinMicrobiol(0.54)、InfectImmun(0.45),被引頻次前5的期刊見表4。從中心性和期刊被引頻次可以推測得知Gastroenterology、AmJGastroenterol、Gut是該領域內(nèi)比較具有影響力的期刊。

表2 發(fā)文量和中心度排名前5的國家和地區(qū)

表3 發(fā)文量和中心性排名前5的機構

圖4 期刊可視化圖譜

2.5 被引文獻

以被引文獻為節(jié)點，頻次和中心度為參數(shù)，分別篩選出排名前5的文獻(表5、6)，繪制出被引文獻可視化圖譜(圖5)。2010年，SUN J J Y等[7]對18 508例PU患者死亡原因的研究發(fā)現(xiàn)，非潰瘍性出血死亡的人數(shù)占79.7%，顯著高于出血死亡人數(shù)18.4%，認為出血并不是大多數(shù)PU患者的主要死因，對于出血患者的治療應該是降低多器官功能衰竭和心肺栓塞的風險，而不僅是成功止血。LAINE L等[8]在2012年提供了對于潰瘍患者上消化道出血的分步治療方案，首先是評估血流動力學狀態(tài)，并根據(jù)需要采取復蘇措施; 對于活動性出血、抗血小板藥物使用者等高危人群，應進行內(nèi)鏡治療并接受持續(xù)輸注治療; 復發(fā)性潰瘍內(nèi)窺鏡治療后出血應行第2次內(nèi)窺鏡治療; 如果出血持續(xù)，則進行手術或介入放射治療。2010年,BHATT D L等[9]對納入的3 761例冠心病合并胃腸并發(fā)癥的患者就服用質(zhì)子泵抑制劑是否會降低氯吡格雷療效進行研究，最終得出結論為預防性使用質(zhì)子泵抑制劑可以降低冠心病患者上消化道出血的發(fā)生率，且質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷片聯(lián)合使用無明顯的降低心血管事件發(fā)生的作用。2013年,LAU J Y等[10]對急性PU出血處理進行了探討，通過總結已發(fā)表的關于PU出血的文獻并結合自身臨床經(jīng)驗，認為急性上消化道出血的患者治療可分為內(nèi)鏡治療前、中、后3個階段，及時的內(nèi)鏡止血和抑酸治療對PU出血患者的成功治療十分重要。HEARNSHAW S A等[11]在2011年發(fā)表了一項對英國上消化道出血患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，PU上消化道出血患者往往合并其他并發(fā)癥共同導致發(fā)病，非甾體抗炎藥的大量使用也是導致發(fā)病的重要原因。2010年,WANG Y R等[12]對美國1993—2006年PU患者住院治療的趨勢和結果進行研究，發(fā)現(xiàn)因PU住院的人數(shù)顯著減少，病死率也在降低; 穿孔仍然是導致死亡最大的因素，出血則是最常見的并發(fā)癥; 內(nèi)窺鏡治療出血的使用頻率顯著增高，潰瘍并發(fā)癥使用手術的次數(shù)顯著減少。FUKASE K等[13]在2011年發(fā)表的文章認為，根除幽門螺桿菌對于早期胃癌內(nèi)鏡切除后患者，可預防異源性胃癌的發(fā)生。EUSEBI L H等[14]主要對幽門螺桿菌的流行病學進行了研究。

表4 期刊被引頻次和中心性前5名

表5 文獻被引頻次前5名

表6 被引文獻中心度排名前5名

2.6 關鍵詞

2.6.1 關鍵詞共現(xiàn)圖譜: 繪制N=158、E=231的關鍵詞共現(xiàn)圖譜(圖6)，圖中“十”字形圖形的大小表示關鍵詞出現(xiàn)頻次的高低，圖形越大說明出現(xiàn)的次數(shù)越多。頻次前5位的關鍵詞是消化性潰瘍(peptic ulcer)、幽門螺桿菌(Helicopterpylori)、感染(infection)、十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)、危險因素(risk factor)。

圖5 被引文獻共被引可視化圖譜

圖6 關鍵詞共現(xiàn)可視化圖譜

2.6.2 關鍵詞聚類圖譜: 通過關鍵詞聚類分析，共得到4個不同的聚類群(圖7)。“抗Hp”與出血、病死率、穿孔、發(fā)生率形成一個聚類，可見Hp感染與PU患者并發(fā)癥的發(fā)生和潰瘍患者的病死率都有著密切的聯(lián)系[15]。“質(zhì)子泵抑制劑”與奧美拉唑、NSAIDs形成一個聚類，可見在PU的治療中，質(zhì)子泵抑制劑的使用是目前主要的治療方式,NSAIDs的使用是造成潰瘍的重要原因[16]?！拔笣儭迸c炎癥、抗動脈粥樣硬化藥、魚肝油形成一個聚類，表明治療胃潰瘍常與其他藥物聯(lián)合使用，單獨的潰瘍發(fā)病已比較少見，往往伴有心血管疾病和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的聯(lián)合發(fā)病[17]?！皾儚桶l(fā)”與再發(fā)生、止血形成一個聚類，說明潰瘍的治療并不是簡單的一次性治療，而是伴隨著較高的復發(fā)可能性，而且復發(fā)結果比較嚴重。

2.6.3 關鍵詞動態(tài)前沿演化圖譜: 通過繪制時區(qū)分布圖來研究PU治療領域的發(fā)展趨勢和熱點研究方向，時間范圍選擇2010—2019年，見圖8。

對關鍵詞進行突現(xiàn)性研究，并以此來推斷該領域最前沿的研究方向。具體方法是統(tǒng)計歷年來的關鍵詞出現(xiàn)頻次以及發(fā)現(xiàn)關鍵詞增長的頻率，從中獲取該領域新興出現(xiàn)的研究熱點和領域突破點信息。共有23個突現(xiàn)關鍵詞，具體為2010年奧美拉唑(omeprazole)、上消化道出血(upper gastrointestinal hemorrhage); 2011年隨機對照試驗(randomized controlled trial)、腫瘤(carcinoma); 2012年隨機試驗(randomized trial)、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、小劑量阿司匹林(low dose aspirin); 2013年抗生素耐藥性(antibiotic resistance)、發(fā)病機制(pathogenesis); 2014年雙盲法(double blind); 2015年胃腸道出血(gastrointestinal bleeding); 2016年根除治療(eradication therapy)、基因型(genotype)、結論(outcome)、胃腸出血(gastrointestinal hemorrhage)、多態(tài)性(polymorphism)、并發(fā)癥(comorbidity)、體外(in vitro)、機制(mechanism)、前瞻(predictor); 2017年抗氧化(antioxidant)、美國(the United States)、氧化應激(oxidative stress)。

圖7 關鍵詞聚類圖譜

圖8 關鍵詞時間范圍圖譜

2016年的突現(xiàn)詞最多，說明這一年PU的研究有很大的發(fā)展。2016年的突現(xiàn)關鍵詞表現(xiàn)說明這一時期的研究主要集中在PU并發(fā)癥胃腸道出血以及根除幽門螺桿菌的治療上，并且在遺傳基因?qū)兊陌l(fā)病機制上也有研究。近年來，抗氧化、氧化應激、機制、并發(fā)癥成為新的前沿研究，可以推測未來PU的研究會主要集中在: ① 機制方面，抗氧化應激反應，降低氧化還原酶分子水平，從而實現(xiàn)治療潰瘍疾病的作用[18]; ② 治療方面，深層次研究對于幽門螺桿菌感染的患者應如何采用高效、安全的治療方法[19]; ③ 并發(fā)癥方面，對于并發(fā)癥的研究不再只局限于傳統(tǒng)的上消化道出血、穿孔等并發(fā)癥，而是對于多系統(tǒng)致病的機制開展更深層次的研究[20]。

3 討 論

近10年來,PU的研究不斷發(fā)展,SCI年均發(fā)表量300篇以上。本研究通過Citespace軟件對該研究領域的文獻進行了可視化研究，結果顯示，文獻發(fā)表量呈逐年下降趨勢，但是每年發(fā)表的文獻數(shù)量依然巨大，表明該領域研究還有很大的提升空間。中國在該領域內(nèi)發(fā)表文獻數(shù)量雖然排第2名，可是國際合作卻遜色于歐美國家，應該加強國際交流，從而增強在該領域的影響力，提高研究水平。影響力較高的機構主要來自于中國，其中香港中文大學在影響力、合作性方面都屬于世界一流水平。LAINE L等[8]在2012年發(fā)表的潰瘍患者上消化道出血的分步治療方案是比較具有影響力的文章，揭示了出血患者正確使用內(nèi)窺鏡的方法以及指征?？偨Y對關鍵詞的分析可以看出,PU并發(fā)癥的處理、抗幽門螺桿菌感染、PU的發(fā)病機制是目前的研究熱點。

本研究納入的PU治療的可視化研究均為WOS文獻庫中的SCI文獻，并未涉及其他文獻資源庫，因此可能存在數(shù)據(jù)不夠全面的情況; 另外，文獻中存在少量會議文章和綜述類論文未剔除，因此不能保證數(shù)據(jù)的完全準確性; 分析軟件Citespace也只是使用了部分內(nèi)容，對于該項研究的分析還可以進一步完善。