冼志雄，滕以書，韓賽紅，袁虎威，段鴻芳

（深圳市兒童醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東 深圳 518026）

變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)患者的主要臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、流涕、鼻塞等。此病是一種發(fā)生在鼻腔黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病。此病是兒科的常見病。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與遺傳因素及環(huán)境因素有關(guān)[1]。目前，臨床上常使用抗過敏藥物治療變應(yīng)性鼻炎。治療后，雖然可控制患者噴嚏、流涕、鼻塞等癥狀，但其病情易反復(fù)發(fā)作[2]。有研究資料顯示，用舌下脫敏療法對變應(yīng)性鼻炎患兒進(jìn)行治療的效果很好[3]。在本次研究中，筆者主要探討用舌下脫敏療法治療兒童變應(yīng)性鼻炎的效果及對其Treg/Th2 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象是深圳市兒童醫(yī)院收治的56 例變應(yīng)性鼻炎患兒和在該院接受體檢的23 例健康兒童。這56 例患兒的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）其家長對本次研究知情，并簽署了參與本次研究的知情同意書。3）其病程＞1 年。4）對其進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗或塵螨變應(yīng)原檢測的結(jié)果為陽性。5）無哮喘史。6）無其他免疫性疾病史。7）其家長填寫了臨床癥狀采集表[4-6]。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：其家長不能按時接受隨訪或不遵醫(yī)囑自行中斷治療。這23 例健康兒童的納入標(biāo)準(zhǔn)為：對其進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗或塵螨變應(yīng)原檢測的結(jié)果為陰性。將23 例健康兒童設(shè)為對照組。將56 例變應(yīng)性鼻炎患兒設(shè)為觀察組。在對照組研究對象中，有男12 例，女11 例；其年齡為4 ～14 歲，平均年齡為(6.15±2.15) 歲。在觀察組研究對象中，有男21 例，女35 例；其年齡為4 ～14 歲，平均年齡為(6.25±2.38) 歲。兩組研究對象的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)過深圳市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

采用舌下脫敏療法對觀察組研究對象進(jìn)行治療，方法為：讓患兒在第1 d 睡前舌下含粉塵螨滴劑4 號2 min 后吞下，以后每天睡前口服粉塵螨滴劑4 號，3 滴/次，1 次/d，持續(xù)治療1 年。治療期間，若患兒的病情反復(fù)發(fā)作，可為其加用糠酸莫米松鼻噴劑進(jìn)行噴鼻。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察治療前后觀察組研究對象的臨床癥狀評分及體征評分。根據(jù)變應(yīng)性鼻炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)對觀察組研究對象的臨床癥狀（噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等）及體征（鼻腔黏膜蒼白水腫）進(jìn)行評分，評分越高表示其臨床癥狀及體征越嚴(yán)重。2）觀察兩組研究對象的血清Treg 及血清Th2轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平。Treg 的轉(zhuǎn)錄因子是Foxp3 mRNA。Th2的轉(zhuǎn)錄因子是GATA3 mRNA。用Foxp3 mRNA 與GATA3 mRNA 的比值間接代表Treg 與Th2 的比值。抽取兩組研究對象的肘靜脈血4 ml，對靜脈血進(jìn)行分離，取血清作為檢測標(biāo)本。對標(biāo)本進(jìn)行Treg 的叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子P3（Foxp3）mRNA 及Th2 的轉(zhuǎn)錄因子Ⅳ型鋅指蛋白3(GATA3) mRNA檢測[7-9]。觀察組研究對象在接受治療的1年后再次進(jìn)行上述檢測。3）評估觀察組患者的臨床癥狀與Treg 及Th2 的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后觀察組研究對象的臨床癥狀評分及體征評分

治療前， 觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分為（1.56±0.48）分，其流涕癥狀評分為（1.54±0.81）分，其鼻塞癥狀評分為（2.38±0.61）分，其鼻癢癥狀評分為（1.61±0.68）分，其臨床癥狀的總評分為（7.18±1.51）分，其體征評分為（2.15±0.51）分；治療1 年后，觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分為（0.42±0.36）分，其流涕癥狀評分為（0.58±0.48）分，其鼻塞癥狀評分為（0.48±0.59）分，其鼻癢癥狀評分為（0.79±1.45）分，其臨床癥狀的總評分為（3.11±1.62）分，其體征評分為（1.52±0.58）分；與治療前相比，治療1 年后觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分、流涕癥狀評分、鼻塞癥狀評分、鼻癢癥狀評分、臨床癥狀的總評分及體征評分均較低，P ＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后觀察組患者的臨床癥狀評分及體征評分（分，± s）

表1 治療前后觀察組患者的臨床癥狀評分及體征評分（分，± s）

項目 治療前 治療1 年后 t 值 P 值臨床癥狀的總評分 7.18±1.51 3.11±1.62 10.244 0.000噴嚏癥狀 1.56±0.48 0.42±0.36 4.852 0.000流涕癥狀 1.54±0.81 0.58±0.48 5.457 0.000鼻塞癥狀 2.38±0.61 0.48±0.59 9.403 0.000鼻癢癥狀 1.61±0.68 0.79±1.45 4.856 0.000體征評分 2.15±0.51 1.52±0.58 3.874 0.000

2.2 兩組研究對象血清Treg 及血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平

治療前，觀察組研究對象血清Treg 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平為(0.48±0.03)pg/ml；對照組研究對象血清Treg 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平為(0.68±0.02)pg/ml；觀察組患者血清Treg轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平低于對照組研究對象，P ＜0.01。觀察組研究對象血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平為(0.75±0.02)pg/ml ；對照組研究對象血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平為(0.41±0.01)pg/ml；觀察組研究對象血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平高于對照組研究對象，P ＜0.01。與對照組研究對象相比，觀察組研究對象血清Treg 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平與血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平的比值較小，P ＜0.05。詳見表2。接受治療的1 年后，觀察組研究對象血清Treg 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平為(0.62±0.03)pg/ml，其血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平為(0.44±0.01)pg/ml；治療前后，觀察組研究對象血清Treg 轉(zhuǎn)錄因的表達(dá)水平及血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平相比，P ＞0.05。與治療前相比，治療后觀察組研究對象血清Treg 轉(zhuǎn)錄因的表達(dá)水平與血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平的比值較大，P ＜0.05。

表2 兩組研究對象血清Treg 及血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平（± s）

表2 兩組研究對象血清Treg 及血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平（± s）

組別 例數(shù) 血清Treg 轉(zhuǎn)錄因的表達(dá)水平（pg/ml）血清Th2 轉(zhuǎn)錄因的表達(dá)水平（pg/ml） Treg/Th2觀察組 56 0.48±0.03 0.75±0.02 0.64±0.02對照組 23 0.68±0.02 0.41±0.01 1.64±0.02 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 觀察組患者的臨床癥狀與Treg/Th2 的相關(guān)性

治療1 年后，觀察組研究對象的臨床癥狀評分與血清Treg 的含量、血清Th2 的含量無相關(guān)性，r=-0.342、-0.411，P ＞0.05。治療1 年后，觀察組研究對象的臨床癥狀評分與Treg/Th2 存在負(fù)相關(guān)性，r=-0.856，P ＜0.01。詳見表3。

表 3 觀察組患者的臨床癥狀與Treg/Th2 的相關(guān)性

3 討論

兒童變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生率較高。目前，臨床上對變應(yīng)性鼻炎患兒常使用抗組胺藥物、抗白三烯藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療。但接受治療后患兒病情的復(fù)發(fā)率較高。通過對變應(yīng)性鼻炎患兒采用特異性免疫療法進(jìn)行治療，可保持其機(jī)體處于免疫平衡的狀態(tài)，進(jìn)而可降低其病情的復(fù)發(fā)率。舌下免疫療法屬于特異性免疫療法。有學(xué)者指出，變應(yīng)性鼻炎發(fā)生的關(guān)鍵與Th1/Th2 失衡有關(guān)。有學(xué)者指出，Treg 的功能及數(shù)量出現(xiàn)異常下降是導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制及免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)不足的原因之一，Treg/Th2 失衡是變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制之一[10]。本次研究的結(jié)果顯示，治療前，觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分為（1.56±0.48）分，其流涕癥狀評分為（1.54±0.81）分，其鼻塞癥狀評分為（2.38±0.61）分，其鼻癢癥狀評分為（1.61±0.68）分，其臨床癥狀的總評分為（7.18±1.51）分，其體征的總評分為（2.15±0.51）分；治療1 年后，觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分為（0.42±0.36）分，其流涕癥狀評分為（0.58±0.48）分，其鼻塞癥狀評分為（0.48±0.59）分，其鼻癢癥狀評分為（0.79±1.45）分，其臨床癥狀的總評分為（3.11±1.62）分，其體征的總評分為（2.15±0.51）分；與治療前相比，治療1 年后觀察組研究對象的噴嚏癥狀評分、流涕癥狀評分、鼻塞癥狀評分、鼻癢癥狀評分、臨床癥狀的總評分及體征評分均較低，P ＜0.05。從這一研究結(jié)果可以看出，與治療前相比，治療后患者的臨床癥狀及體征均得到了明顯的改善，說明應(yīng)用該療法治療變應(yīng)性鼻炎的效果確切。Treg的轉(zhuǎn)錄因子是Foxp3 mRNA。Th2 的轉(zhuǎn)錄因子是GATA3 mRNA。用Foxp3 mRNA 與GATA3 mRNA 的 比 值 可 間 接代表Treg 與Th2 的比值。在本次研究的結(jié)果中，治療前觀察組患者血清Treg 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平低于對照組研究對象，其血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平高于對照組研究對象，P ＜0.01。與對照組研究對象相比，治療前觀察組研究對象血清Treg 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平與血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平的比值較小，P ＜0.05。與治療前相比，治療后觀察組研究對象血清Treg 轉(zhuǎn)錄因的表達(dá)水平與血清Th2 轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平的比值較大，P ＜0.05。從該研究結(jié)果可以看出，變應(yīng)性鼻炎患兒存在Treg/Th2 失衡的情況，接受治療后患兒的Treg/Th2 上升。治療1 年后，觀察組研究對象的臨床癥狀評分與血Treg 的含量、血Th2 的含量無相關(guān)性，r=-0.342、-0.411，P ＞0.05。治療1 年后，觀察組研究對象的臨床癥狀評分與Treg/Th2 存在負(fù)相關(guān)性，r=-0.856，P ＜0.01。這一研究結(jié)果提示，應(yīng)性鼻炎患兒的Treg/Th2越高，其臨床癥狀評分越低，其變應(yīng)性鼻炎的臨床癥狀越輕。本次研究的結(jié)果與Mo JH 等[11]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，為變應(yīng)性鼻炎患兒使用舌下脫敏療法進(jìn)行治療的效果顯著，可改善其臨床癥狀、體征及Treg/Th2 失衡的情況。本研究的局限性是開展研究的時間較短，擬于今后對變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制及免疫治療方法進(jìn)行更深入的研究。