王 怡，方 平，陳 杰

(1.重慶市人口和計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究院附屬醫(yī)院麻醉科，重慶 400020；2.重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，重慶 400030；3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科，重慶 400010)

直腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，發(fā)病早期無特異性癥狀，但隨著病情進(jìn)展會逐漸出現(xiàn)腹痛、腹部腫塊、腸梗阻、低熱、乏力等癥狀。受飲食習(xí)慣、環(huán)境、遺傳等多種因素的影響，近年來我國直腸癌發(fā)病率和病死率均逐漸升高。腹腔鏡下根治術(shù)是治療直腸癌的主要手段，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，但不同麻醉用藥對患者術(shù)后恢復(fù)及預(yù)后有重要影響[1-3]。七氟烷復(fù)合氧化亞氮吸入麻醉具有起效快、無痛苦、作用平穩(wěn)且易被接受等優(yōu)點(diǎn)，在手術(shù)麻醉中的應(yīng)用日益廣泛[4]，但少有七氟烷復(fù)合氧化亞氮在老年直腸癌根治術(shù)麻醉中的應(yīng)用研究報(bào)道?；诖?，本研究分析了七氟烷復(fù)合氧化亞氮吸入麻醉對直腸癌根治術(shù)老年患者循環(huán)功能，以及對S100β蛋白、血管緊張素Ⅱ表達(dá)水平的影響，旨在為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)和參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年10月重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院行直腸癌根治術(shù)的老年患者60例作為研究對象，根據(jù)手術(shù)麻醉用藥不同分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組患者中，男18例，女12例；年齡65～84歲，平均(71.23±10.35)歲；體重42～75 kg，平均(60.01±8.64)kg；原發(fā)性腫瘤-淋巴結(jié)浸潤-遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(TNM)分期包括Ⅱ期21例，Ⅲ期9例；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級包括Ⅰ級10例，Ⅱ級17例，Ⅲ級3例。對照組患者中，男17例，女13例；年齡67～88歲，平均(72.04±9.87)歲；體重40～73 kg，平均(59.78±8.56)kg；TNM分期包括Ⅱ期23例，Ⅲ期7例；ASA分級包括Ⅰ級11例，Ⅱ級17例，Ⅲ級2例?；颊咝詣e、年齡、體重、TNM分期及ASA分級等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)中組織病理學(xué)檢查確診為直腸癌；(2)臨床病歷資料完整；(3)能耐受手術(shù)且對本研究使用的麻醉藥物無過敏史；(4)患者及其家屬均配合本研究，并簽署麻醉及手術(shù)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)手術(shù)治療前已接受其他特殊治療，如放療、化療等；(2)合并嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙；(3)合并嚴(yán)重的胃腸道疾病，可能影響研究結(jié)果；(4)合并嚴(yán)重的感染性疾病和(或)凝血功能障礙；(5)精神異常，無法配合本研究。上述研究符合世界醫(yī)學(xué)協(xié)會《赫爾辛基宣言》倫理原則，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2方法

1.2.1麻醉方法 所有患者于術(shù)前常規(guī)禁食、禁飲。進(jìn)入手術(shù)室后，監(jiān)測心電圖、心率、血壓、血氧飽和度等參數(shù)，開放靜脈通路，面罩吸氧3～5 min后進(jìn)行麻醉。(1)對照組。先行誘導(dǎo)麻醉，靜脈注射2.0 mg/kg丙泊酚(西安力邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990282)和2.0 g/kg瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030197)，待患者意識消失后行氣管插管，以氧氣流量0.5～1.0 L/min進(jìn)行自主或輔助呼吸。維持麻醉采用持續(xù)泵注6.0～10.0 mg/(kg·h)丙泊酚與0.2～0.3 g/(kg·min)瑞芬太尼，氧氣流量為1.5 L/min。(2)觀察組。先行吸入誘導(dǎo)麻醉，患者深呼吸，吸入揮發(fā)濃度為3.0%的七氟烷(河北一品制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20173156)與60%的氧化亞氮混合氣體，并通入流量為2.5 L/min的氧氣，待患者意識消失后行輔助通氣(氧氣流量降為0.5～1.0 L/min)，直至下頜松弛，保持呼氣末七氟烷最低肺泡有效濃度(MAC)為1.4%～1.5%，通氣模式與對照組相同。維持麻醉采用持續(xù)給予揮發(fā)濃度為3.0%的七氟烷與60%的氧化亞氮混合氣體，以及流量為1.5 L/min的氧氣。(3)所有患者自主呼吸恢復(fù)或?qū)Υ碳び蟹磻?yīng)時拔除氣管導(dǎo)管。所有手術(shù)、麻醉及氣管插管等操作均由同一組醫(yī)師完成。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)循環(huán)功能指標(biāo)：于麻醉前、氣管插管、手術(shù)開始后10 min和導(dǎo)管拔管時檢測患者心率、平均動脈壓(MAP)、收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)。(2)血清S100β蛋白：于麻醉前、術(shù)中2 h及術(shù)后24、72 h采集患者靜脈血5.0 mL，2 500 r/min離心15 min，分離血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測S100β蛋白水平。(3)血清血管緊張素Ⅱ：取上述術(shù)前及術(shù)后24 h血清標(biāo)本，采用ELISA檢測血管緊張素Ⅱ水平。上述ELISA檢測試劑均購于上?？道噬锟萍加邢薰?。

2 結(jié) 果

2.12組循環(huán)指標(biāo)比較 2組患者麻醉前心率、MAP、SBP及DBP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與麻醉前比較，對照組患者從氣管插管至導(dǎo)管拔管，心率、MAP、SBP及DBP均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而觀察組患者心率、MAP、SBP及DBP均保持平穩(wěn)水平，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從氣管插管至導(dǎo)管拔管，觀察組患者心率、MAP、SBP及DBP均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組循環(huán)指標(biāo)比較

2.22組血清S100β蛋白水平比較 麻醉前，2組患者血清S100β蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與麻醉前比較，除觀察組術(shù)后72 h外，2組其余各時間點(diǎn)患者血清S100β蛋白水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組各時間點(diǎn)血清S100β蛋白水平明顯低于對照組，且所有患者術(shù)后24 h、72 h血清S100β蛋白水平均較術(shù)中2 h急劇下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組血清S100β蛋白水平比較

2.32組血清血管緊張素Ⅱ水平比較 2組患者術(shù)前血清血管緊張素Ⅱ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后24 h，2組患者血清血管緊張素Ⅱ水平均較術(shù)前顯著升高，且對照組血清血管緊張素Ⅱ水平明顯高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組血清血管緊張素Ⅱ水平比較

3 討 論

直腸癌是原發(fā)于直腸黏膜的惡性腫瘤，具有起病隱匿、病程長、發(fā)病率高、病死率高等特點(diǎn)，且發(fā)病率還在呈上升趨勢[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年全球直腸癌新發(fā)病例高達(dá)136萬，在惡性腫瘤中位居第三；死亡病例約為69萬，在惡性腫瘤中位居第二[6-8]。直腸癌治療以腹腔鏡下根治術(shù)為主。手術(shù)麻醉藥物的選擇對患者術(shù)后恢復(fù)影響較大[9]。麻醉藥物主要通過抑制中樞神經(jīng)來實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜，對機(jī)體代謝、內(nèi)分泌及免疫功能等也有一定的影響，對老年患者相關(guān)功能的影響更為明顯。受代謝緩慢、神經(jīng)功能退化等因素影響，老年患者更易在麻醉后出現(xiàn)不可逆的認(rèn)知功能損傷[10-11]。有研究顯示，老年患者全身麻醉術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率高達(dá)33.6%，嚴(yán)重影響患者術(shù)后生活質(zhì)量[12-13]。因此，麻醉藥物的選擇十分重要。

七氟烷和氧化亞氮是常用吸入麻醉藥物，二者均具有較低的血?dú)夥峙湎禂?shù)。七氟烷屬于強(qiáng)效含鹵素?fù)]發(fā)性麻醉藥物，誘導(dǎo)麻醉迅速，刺激小，麻醉深度易于調(diào)節(jié)，且麻醉過程中患者血流動力學(xué)穩(wěn)定，肌肉松弛作用良好，蘇醒快。氧化亞氮對呼吸和循環(huán)功能抑制作用較弱，與七氟烷聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)麻醉效果，降低蘇醒期并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[14-15]。本研究結(jié)果顯示，自氣管插管開始，對照組患者心率、MAP、SBP及DBP均保持較高水平，而觀察組患者各指標(biāo)均保持較低水平，且無大幅度波動，證實(shí)在老年直腸癌患者根治術(shù)中，行七氟烷復(fù)合氧化亞氮吸入麻醉可有效減輕麻醉對循環(huán)功能的抑制作用，使患者手術(shù)期間保持較好生理狀態(tài)。與麻醉前比較，2組患者術(shù)中2 h血清S100β蛋白水平明顯升高，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與術(shù)中2 h比較，2組患者術(shù)后24、72 h血清S100β蛋白水平均急劇下降，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明七氟烷復(fù)合氧化亞氮吸入麻醉可更有效地調(diào)節(jié)患者血清S100β蛋白至正常水平，降低腦損傷風(fēng)險。2組患者術(shù)后24 h血清血管緊張素Ⅱ水平均比術(shù)前顯著升高，且對照組明顯高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明七氟烷復(fù)合氧化亞氮吸入麻醉可降低患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度，減少機(jī)體損傷。

綜上所述，七氟烷復(fù)合氧化亞氮吸入麻醉可改善直腸癌根治術(shù)老年患者循環(huán)功能，有效調(diào)節(jié)血清S100β蛋白和血管緊張素Ⅱ表達(dá)水平。但本研究納入樣本量有限，結(jié)果可能存在一定偏倚，后期需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。