張廣川，李 倩，郭 曄，王 彬，王 甲，劉業(yè)兵

(中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京100081)

豬瘟是豬的重要傳染病之一，在我國被列為一類動物傳染病，是《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃(2012-2020年)》優(yōu)先防治和重點防范的動物疫病。近年來，豬瘟疫苗及診斷制品的研究逐漸增多，如何保護豬瘟種毒及相關(guān)制品的知識產(chǎn)權(quán)，使研制單位的權(quán)益不受侵犯，是當(dāng)下需要關(guān)注和解決的問題。本文通過對我國豬瘟疫苗、診斷制品的知識產(chǎn)權(quán)現(xiàn)狀統(tǒng)計，并結(jié)合產(chǎn)業(yè)情況，分析了豬瘟類制品知識產(chǎn)權(quán)保護中存在的問題，提出了對策建議。

1 豬瘟類制品知識產(chǎn)權(quán)現(xiàn)狀

我國獸藥知識產(chǎn)權(quán)的保護，主要為專利保護及行政許可保護[1]。通過研究我國近20年來豬瘟領(lǐng)域?qū)＠暾埱闆r和豬瘟類制品的新獸藥研制、批準(zhǔn)情況，對知識產(chǎn)權(quán)現(xiàn)狀進行分析。

1.1 豬瘟相關(guān)專利現(xiàn)狀

1.1.1 專利申請現(xiàn)狀 通過國家知識產(chǎn)權(quán)局的專利檢索系統(tǒng)，檢索到我國2001-2020年獸藥專利申請數(shù)據(jù)。初步統(tǒng)計，近20年來，豬瘟領(lǐng)域疫苗及其檢驗、檢測有關(guān)專利共348件，具體年度申請情況見圖1，從圖中可以看出，2005年之前，沒有有效專利申請，專利申請數(shù)量自2008年開始呈明顯上升趨勢，專利數(shù)量從6件上升至2018年的47件，專利申請數(shù)量的增加從一定程度上反映了豬瘟研發(fā)投入和創(chuàng)新能力在不斷增強。

圖1 豬瘟專利申請情況

1.1.2 專利當(dāng)前法律狀態(tài) 對申請的348專利的當(dāng)前法律狀態(tài)分析，情況見圖2。已授權(quán)的數(shù)量共232件(占66.7%)，實質(zhì)審查107件(占30.7%)，公開7件(占2.0%)，權(quán)利終止2件(占0.6%)。

圖2 豬瘟專利當(dāng)前法律狀態(tài)

1.1.3 專利申請人構(gòu)成 專利申請主體包括企業(yè)、個人、大專院校、科研單位等，通過數(shù)據(jù)檢索，獲取了近20年我國豬瘟專利申請人構(gòu)成，得到獸藥領(lǐng)域不同主體專利申請數(shù)量，如圖3所示。從圖中可以看出，以企業(yè)為主體的專利申請數(shù)量占據(jù)主導(dǎo)地位，達到181件；個人專利申請數(shù)量為17件，科研單位及大專院校分別是111件和64件。

圖3 豬瘟專利申請人構(gòu)成

1.1.4 專利申請人情況 對348件豬瘟專利進一步分析，從表1可以看出，申請數(shù)量排名前10的申請人共計申請專利120件，占總數(shù)的34.5%，其中研究院所為5家共計71件，高校2家共計18件，企業(yè)3家共計31件。

表1 豬瘟專利前10申請人

1.1.5 豬瘟專利情況分析 我國加入WTO之后，獸藥市場更加開放，國外大型制藥企業(yè)在中國注冊建廠和進口獸藥進入國內(nèi)市場，對我國獸藥研發(fā)機構(gòu)和企業(yè)造成一定的沖擊。隨著獸藥產(chǎn)品研發(fā)競爭日趨激烈，擁有的新技術(shù)、新產(chǎn)品將決定市場占有率。專利保護是以《中華人民共和國專利法》為依據(jù)的一種保護制度，受到國家的法律保護，也是獸藥領(lǐng)域最行之有效的知識產(chǎn)權(quán)保護制度。更多的研發(fā)機構(gòu)和企業(yè)選擇在獸藥研發(fā)階段就申請成果的專利，從而保護知識產(chǎn)權(quán)不被他人仿制和侵犯，以及在后期新獸藥注冊中，限制競爭對手利用專利技術(shù)獲得同一新獸藥[2]。

通過對豬瘟專利的分析，近年來豬瘟專利申請呈現(xiàn)上升趨勢，有效專利數(shù)達346件，其中232件專利已獲得國家發(fā)明專利授權(quán)，企業(yè)的專利申請數(shù)最多，其次為科研院所和高校，可以看出，各類研究單位對知識產(chǎn)權(quán)保護意識逐漸增強，企業(yè)將逐漸成為產(chǎn)品研發(fā)的主力。

1.2 豬瘟類制品行政許可現(xiàn)狀

1.2.1 已批準(zhǔn)上市的豬瘟疫苗及診斷制品 截止目前，我國批準(zhǔn)上市涉及豬瘟的疫苗及診斷制品14個，詳見表2。其中豬瘟疫苗10個產(chǎn)品中，有9個疫苗是使用C株作為疫苗毒株。批準(zhǔn)上市的豬瘟診斷制品有4個，其中1個為進口注冊產(chǎn)品。

表2 我國批準(zhǔn)上市的豬瘟疫苗及診斷制品

1.2.2 正在研制的豬瘟疫苗及診斷制品 經(jīng)國家獸藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫查詢，現(xiàn)已完成實驗室研究，批準(zhǔn)臨床試驗豬瘟疫苗及診斷制品共13個，詳見表3。其中疫苗有11個產(chǎn)品，其中有5個產(chǎn)品使用C株作為疫苗毒株。進入新獸藥注冊的豬瘟診斷制品有2個產(chǎn)品。

表3 正在研制的豬瘟疫苗及診斷制品

目前，我國批準(zhǔn)上市的10個豬瘟疫苗產(chǎn)品中，有9個疫苗是使用C株作為疫苗毒株。中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所周泰沖等專家于1954年成功選育出一株能夠適應(yīng)家兔的豬瘟病毒——中國株 (即 C 株)，隨后使用C 株制造的疫苗在我國廣泛應(yīng)用，同時也推廣到歐亞許多國家，為這些國家最終控制或消滅了豬瘟做出了重要貢獻。經(jīng)過半個多世紀(jì)的應(yīng)用和臨床研究證明，C株疫苗對我國豬瘟流行毒株仍然具有很好的保護作用和安全性，為豬瘟的防控起到至關(guān)重要的作用[3]。近年來，豬瘟病毒E2蛋白疫苗、豬瘟基因工程活疫苗、豬瘟病毒重組桿狀病毒表達單位滅活疫苗的相繼研發(fā)，更加豐富了豬瘟疫苗產(chǎn)品，而且能夠通過檢測抗體區(qū)分野毒株和疫苗株感染，為豬瘟的監(jiān)測和凈化提供了保障[4]。據(jù)此推斷，未來豬瘟疫苗種類將逐漸從C株疫苗主導(dǎo)向多元化疫苗產(chǎn)品轉(zhuǎn)換。目前批準(zhǔn)上市的豬瘟診斷制品還不多，且均不能區(qū)分野毒感染和疫苗株感染，為今后豬瘟疫苗的凈化和根除帶來一定困難，可鑒別診斷的豬瘟診斷制品研制將是今后發(fā)展的方向。

從豬瘟疫苗及診斷制品新藥注冊情況分析，產(chǎn)品研發(fā)多以“高校+企業(yè)、院所+企業(yè)”合作方式開展，“產(chǎn)學(xué)研”模式已初步建立。

2 豬瘟類制品生產(chǎn)、監(jiān)督及產(chǎn)業(yè)情況

2.1 生產(chǎn)情況 據(jù)國家獸藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫公開數(shù)據(jù)，我國141家獸用生物制品企業(yè)(廠)中，近50家企業(yè)生產(chǎn)豬瘟疫苗，統(tǒng)計2014-2019豬瘟疫苗生產(chǎn)情況，詳見表4。從表中分析出，2014-2016年我國豬瘟疫苗產(chǎn)品年平均生產(chǎn)3400批次，2017-2018年平均生產(chǎn)2600批次。2019年受非洲豬瘟疫情的影響，生產(chǎn)1786批次，比前兩年下降了31%。

豬瘟診斷制品有豬瘟病毒間接ELISA抗體檢測試劑盒和豬瘟病毒阻斷ELISA抗體檢測試劑盒兩個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)文號。

表4 2014-2019年我國豬瘟疫苗生產(chǎn)情況統(tǒng)計

2.2 監(jiān)督抽檢情況 經(jīng)國家獸藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫查詢2015-2019年豬瘟疫苗監(jiān)督抽檢情況，詳見表5。表中可以看出，2015年豬瘟疫苗合格率86.96%，2016年為97.67%，2017-2019年均為100%。

2.3 豬瘟疫苗未來及市場需求預(yù)測 根據(jù)中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院專家對我國未來20年生豬養(yǎng)殖量的預(yù)測，2020-2040年，我國生豬養(yǎng)殖量合計2372497.66萬頭，年均為112976.08萬頭。按每頭生豬每年需2頭份豬瘟疫苗計算，未來20年豬瘟疫苗市場需求量為4744995.32萬頭份，年均需求量為237249.76萬頭份。按照豬瘟疫苗每頭份銷售價格0.7元計算，未來20年豬瘟疫苗銷售額可達3321496.72萬元，年均銷售額為166074.8萬元。根據(jù)中國獸藥協(xié)會統(tǒng)計，獸用生制品毛利率為62.23%，以此作為計算豬瘟疫苗的毛利，未來20年豬瘟疫苗企業(yè)銷售毛利可達2066967.41萬元，年均為103348.37萬元。

表5 全國豬瘟疫苗監(jiān)督抽檢情況

2.4 豬瘟疫苗產(chǎn)業(yè)分析 2017年、2018年生物制品企業(yè)實現(xiàn)產(chǎn)值分別為144.74億元和149億元。2018年，豬用生物制品銷售額59.21億元，占市場總額的44.55%。結(jié)合上述豬瘟疫苗未來及市場需求預(yù)測，豬瘟疫苗約占生物制品產(chǎn)值的10.7%，占豬用生物制品產(chǎn)值27%[5]。

豬瘟疫苗經(jīng)過半個世紀(jì)的推廣使用，我國豬瘟疫情得到了很好的控制。根據(jù)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部《獸醫(yī)公報》的數(shù)據(jù)統(tǒng)計[6]，2007-2017年，我國豬瘟發(fā)病感染14萬頭豬，其中，2016年、2017年發(fā)病只有820頭和901頭，豬瘟新發(fā)病例已大幅下降，這離不開豬瘟疫苗全面免疫政策，但豬瘟在我國得到凈化和根除還任重道遠。2017年農(nóng)業(yè)農(nóng)村部印發(fā)《國家豬瘟防治指導(dǎo)意見(2017-2020年)》指出，“根據(jù)監(jiān)測，2015年全國豬場個體感染率0.15%，部分養(yǎng)殖場依然存在病毒污染，與其他豬病存在一定程度混合感染，控制和凈化工作仍面臨不少困難和挑戰(zhàn)”，要求各地要繼續(xù)對生豬實施全面免疫，及時制定實施免疫方案，做好免疫效果評價。必要時，應(yīng)將豬瘟納入本省(區(qū)、市)強制免疫病種補助范圍。

3 豬瘟類制品知識產(chǎn)權(quán)保護中存在的問題與對策

豬瘟疫苗和診斷制品的知識產(chǎn)權(quán)保護，應(yīng)從種毒資源和制品兩個方面考慮。目前，我國獸藥知識產(chǎn)權(quán)的保護，主要為專利及行政許可保護，從這兩個方面分析豬瘟類制品知識產(chǎn)權(quán)保護中存在的一些問題，并提出建議。

3.1 豬瘟種毒資源的保護 專利保護，是我國獸藥知識產(chǎn)權(quán)保護的主要手段。我國從1993年1月1日實施第二次修訂《專利法》，微生物專利權(quán)才開始得到法律認可。微生物既不屬于動物也不屬于植物的范疇，不在《專利法》第25條第1款第(4)項所列情況，可以獲得專利保護。未經(jīng)人類任何技術(shù)處理而存在與自然界的微生物屬于科學(xué)發(fā)現(xiàn)，這類微生物不能被授予專利權(quán)。而當(dāng)微生物經(jīng)過分離成為純培養(yǎng)物，并且具有特定的工業(yè)用途時，微生物即屬于可給予專利保護的客體，因此經(jīng)過分離、選育得到的具有一定工業(yè)用途的微生物可以獲得專利保護[7] [1]。

授予專利權(quán)的發(fā)明應(yīng)具備新穎性、創(chuàng)造性、實用性。我國在20世紀(jì)90年代開始采用專利等知識產(chǎn)權(quán)制度保護微生物資源選育專利技術(shù)，豬瘟C株在1956年就已培育成功，早已不具備新穎性，即使當(dāng)時能夠申請專利也已過了保護期限。依照專利法及其實施細則規(guī)定，我國對微生物菌種本身不授予專利權(quán)，只能申請對該微生物應(yīng)用于某一領(lǐng)域的方法進行專利保護。由此看來，通過一項專利的保護，很難做到對豬瘟種毒資源進行絕對有效的保護。借鑒國內(nèi)外很多大型研發(fā)機構(gòu)和企業(yè)采用“專利池”的方法，即將擁有的核心技術(shù)進行多項專利保護[8]。建議豬瘟研究單位利用豬瘟制品的核心技術(shù)——種毒，申請不同工藝、產(chǎn)品、配方等多項專利加以保護。

3.2 豬瘟類制品的行政保護 1987年國務(wù)院頒布了《獸藥管理條例》，在此之前獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)未采取證書制度。2015年修訂實施的《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法》，也僅對已獲得新獸藥注冊證書產(chǎn)品進行了保護，要求生產(chǎn)企業(yè)在申請產(chǎn)品文號時，提供知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓合同或授權(quán)書，早年的無證書產(chǎn)品無法獲得行政上的保護。如豬瘟活疫苗(細胞源)和豬瘟活疫苗(兔源)兩個早期產(chǎn)品，目前許多企業(yè)還在無償使用，知識產(chǎn)權(quán)單位的權(quán)益得不到有效保護。建議進一步加大保護力度，凡生產(chǎn)使用他人研制的獸藥產(chǎn)品，企業(yè)生產(chǎn)均應(yīng)得到知識產(chǎn)權(quán)單位的同意并授權(quán)。

現(xiàn)行《獸藥注冊管理辦法》及配套文件，加強了對知識產(chǎn)權(quán)保護，如研制單位需提供菌(毒)種的合法來源證明，需經(jīng)過知識產(chǎn)權(quán)單位授權(quán)等。當(dāng)前，轉(zhuǎn)基因技術(shù)在獸用生物制品上得到了廣泛應(yīng)用，使用該方法研制的新疫苗已有批準(zhǔn)，但在研發(fā)過程中，存在利用他人知識產(chǎn)權(quán)菌(毒)種進行改造而獲得的新的微生物，并進行新產(chǎn)品研發(fā)申報的情況，同樣侵犯了他人的知識產(chǎn)權(quán)。建議凡使用他人知識產(chǎn)權(quán)菌(毒)種，經(jīng)過改造獲得的新的微生物，同樣需要經(jīng)過知識產(chǎn)權(quán)單位授權(quán)。