田 飛張 春李 江

(1.烏魯木齊市友誼醫(yī)院內(nèi)科,烏魯木齊 830049; 2.新疆醫(yī)科大學(xué)北校區(qū)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心, 烏魯木齊 830011;3.中國(guó)科學(xué)院新疆分院圖書(shū)館,烏魯木齊 830011)

高血壓因其高發(fā)生率及同腦卒中的危險(xiǎn),心血管病,終末階段腎疾病,影響全部人群的全部死亡率的強(qiáng)相關(guān)性,高血壓成為全球重要的公共健康挑戰(zhàn)。以前研究表明循環(huán)中的高尿酸水平同高血壓的發(fā)生率增加和經(jīng)常導(dǎo)致病人預(yù)后不良的心血管并發(fā)癥的高危險(xiǎn)情況相關(guān)[1]高尿酸是心血管危險(xiǎn)的一個(gè)生物標(biāo)記物[2]血中尿酸和高血壓的相關(guān)性通過(guò)血脂調(diào)解[3]本研究觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)并高尿酸血癥降低尿酸干預(yù)血脂水平的變化。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

50 只,SPF 級(jí),近交系 SHR 雌雄各半,8 ～ 10 周齡,雄:180～260 g,雌:125～180 g,健康良好,購(gòu)于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司[SCXK(京)2016-0006]。動(dòng)物飼養(yǎng)在SPF 級(jí)動(dòng)物房,飼養(yǎng)溫度與濕度:22℃～24℃,45%～55%,動(dòng)物模型制備及血脂檢測(cè)均在新疆醫(yī)科大學(xué)北校區(qū)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心屏障動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施內(nèi)進(jìn)行[SYXK(新)2018-0003],整個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)被新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(IACUC 20160414-08)。實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用的3R 原則給予人道的關(guān)懷。

1.2 主要試劑與儀器

別嘌呤醇:化學(xué)名稱(chēng):C5H4N40, 劑量:5 g,單位:瓶,純度:>99%,批號(hào):011M1681V,生產(chǎn)單位:美國(guó)Sigma 公司,貨號(hào):A8003;腺嘌呤:化學(xué)名稱(chēng):C5H5N5,劑量:100 g,單位:瓶,純度:>99%,批號(hào):021Mol81v,生產(chǎn)單位: 美國(guó) Sigma 公司, 貨號(hào):A8626;乙胺丁醇:化學(xué)名稱(chēng):C10H24N202.2HCL,劑量:100 g,單位:瓶,純度>99%,批號(hào):109K1582V,生產(chǎn)單位:美國(guó)Sigma 公司,貨號(hào):E4630;UA 試劑盒:化學(xué)式:無(wú),貨號(hào):C012,生產(chǎn)單位:南京建成,劑量:96T,單位:盒,純度:無(wú),批號(hào):20180202;VLDL試劑盒:化學(xué)式:無(wú),貨號(hào):CSB-E17088 r,生產(chǎn)單位:武漢華美,劑量:96T,單位:盒,純度:無(wú),批號(hào):X320119953; LDL-C 試劑盒:化學(xué)式:無(wú),貨號(hào):A113-1,生產(chǎn)單位:南京建成,劑量:96T,單位:盒,純度:無(wú),批號(hào):20180128;TG 試劑盒:化學(xué)式:無(wú),貨號(hào):110-1,生產(chǎn)單位:南京建成,劑量:96T,單位:盒,純度:無(wú),批號(hào):20180128;HDL-C 試劑盒:化學(xué)式:無(wú),貨號(hào):A112-1,生產(chǎn)單位:南京建成,劑量96T,單位:盒,純度:無(wú),批號(hào):20180128;T-CHO 試劑盒:化學(xué)式:無(wú),貨號(hào):A111-1,生產(chǎn)單位:南京建成,劑量:96T,單位:盒,純度:無(wú),批號(hào):20180202;酶標(biāo)儀:型號(hào):XMarKTM,規(guī)格:無(wú),生產(chǎn)單位:美國(guó)Bio-Rad,精密度或誤差范圍:0.010 D 值,范圍:100～1000 nm。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 研究時(shí)間

2018.05.20 -2018.07.08。

1.3.2 研究設(shè)計(jì)

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為完全隨機(jī)設(shè)計(jì)。

1.3.3 藥物配制使用

0.5% 羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)的配置:取1000 mL 的蒸餾水,加熱至50℃～60℃,然后精密稱(chēng)取5 g CMC-Na,多次少量的加CMC-Na,邊加邊攪拌,然后在沸水浴上加熱攪拌,到渾濁,再到澄清,然后冷卻到室溫,拿到離心機(jī)里面,離心,取上清液。

腺嘌呤混懸液的配置:用量筒量取25 mL 的0.5% CMC-Na 溶液,然后精密稱(chēng)取1 g 腺嘌呤,加入CMC-Na 溶液中,混勻得到腺嘌呤混懸液;

乙胺丁醇混懸液的配置:用量筒量取40 mL 的0.5% CMC-Na 溶液,然后精密稱(chēng)取2 g 乙胺丁醇,加入CMC-Na 溶液中,混勻得到乙胺丁醇混懸液;

別嘌呤醇混懸液的配置:用量筒量取25 mL 的0.5% CMC-Na 溶液,然后精密稱(chēng)取100 mg 別嘌呤醇,加入 CMC-Na 溶液中,混勻得到別嘌呤醇混懸液;

腺嘌呤:150 mg/kg,溶于0.5%CMC-Na,濃度為15 mg/mL。

乙胺丁醇:250 mg/kg,溶于0.5%CMC-Na,濃度為25 mg/mL。

別嘌呤醇:10 mg/kg,溶于0.5%CMC-Na,濃度為1 mg/mL。

藥物使用: 給藥劑量為1 mL/100 g,給藥方法為每日早晨10 點(diǎn)灌胃一次。

1.3.4 動(dòng)物模型制備

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的方法[4-5]制備SHR 并高尿酸血癥模型。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的方法確定降低尿酸藥物別嘌呤醇的劑量,SHR 別嘌呤醇劑量確定:人別嘌呤醇每日100 mg,體重按60 kg 計(jì)算,每公斤藥物劑量為,動(dòng)物之間給藥劑量的計(jì)算按下面公式:A藥量(mg/kg)×AKm 因子=B藥量(mg/kg)×BKm 因子。式中:A和B分別代表兩種不同動(dòng)物,不同動(dòng)物有不同的Km 因子。成年人Km 因子為 37,大鼠 Km 因子為 6。SHR 藥量(mg/kg)×6=1.667×37;SHR 藥量(mg/kg)= 10.28 mg/kg≈10 mg/kg。

1.3.5 實(shí)驗(yàn)分組

對(duì)照組(A1)(單純SHR 組)n=20,雌雄各半用等體積0.5%CMC-Na 灌胃[6]兩周。

SHR+高尿酸血癥組(B1)n=30 雌雄各半用腺嘌呤(150 mg/kg 溶于0.5% CMC-Na)和乙胺丁醇(250 mg/kg 溶于0.5% CMC-Na)灌胃兩周。繼續(xù)造模對(duì)照組(A2)(單純SHR 組)n=10(從對(duì)照組A1 隨機(jī)選取),雌雄各半,在A1組干預(yù)完成后再用等體積0.5%CMC-Na 灌胃,繼續(xù)灌胃5 周。SHR+高尿酸血癥繼續(xù)造模組(B2)n=10(從SHR+高尿酸血癥組B1,隨機(jī)選取),雌雄各半,在B1組干預(yù)完成后再用腺嘌呤(150 mg/kg 溶于0.5% CMC-Na)和乙胺丁醇(250 mg/kg 溶于0.5% CMC-Na)繼續(xù)灌胃5 周。SHR+高尿酸血癥+尿酸降低組(B3)n=10(從SHR+高尿酸血癥組B1,隨機(jī)選取),雌雄各半,在B1 組干預(yù)完成后再用腺嘌呤(150 mg/kg 溶于0.5% CMC-Na)和乙胺丁醇(250 mg/kg 溶于0.5%CMC-Na)和別嘌呤醇(10 mg/kg 溶于0.5%CMCNa)繼續(xù)灌胃5 周。

1.3.6 UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL 的檢測(cè)

在造模前,造模兩周,造模四周,造模七周分別從大鼠收集1.5～2 mL 血到普通采血管離心,分離血清500 μL,在-80℃保存,按照試劑盒操作方法進(jìn)行測(cè)定,用酶標(biāo)儀檢測(cè) UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 模型建立前大鼠血清中血脂指標(biāo)水平

模型建立前SHR 組與SHR 并高尿酸血癥組相比UA,TC,TG,HDL-C,LDL-C,VLDL 無(wú)明顯差異,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理為兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),P<0.05 表明有顯著性差異,見(jiàn)表1。

2.2 造模兩周大鼠血清中血脂指標(biāo)水平

造模第二周SHR 并高尿酸血癥組與SHR 組相比,VLDL,HDL-C 有明顯差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理為兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),P<0.05 表明有顯著性差異,見(jiàn)表2。

2.3 造模4 周大鼠血清中血脂指標(biāo)水平

造模第4 周,SHR 并高尿酸血癥組與SHR 組相比TC 明顯升高,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理為單因素方差分析,P<0.05 表明有顯著性差異,見(jiàn)表3。

2.3 造模7 周大鼠血清中血脂指標(biāo)水平

造模第7 周,SHR 并高尿酸血癥組與SHR 組相比VLDL,TC 明顯升高,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理為單因素方差分析P<0.05 表明有顯著性差異,見(jiàn)表4。SHR 并高尿酸血癥降低尿酸組與SHR 并高尿酸血癥組相比,VLDL 明顯降低,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理為單因素方差分析,P<0.05 表明有顯著性差異,見(jiàn)表4.

表1 模型建立前大鼠血清中血脂指標(biāo)水平分析( ±s)Table 1 Before established animal model the analysis of serum lipids levels of SHR

表1 模型建立前大鼠血清中血脂指標(biāo)水平分析( ±s)Table 1 Before established animal model the analysis of serum lipids levels of SHR

注:兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。下同。Note.Two independent samples t-test.The same as below.

組別Groups例數(shù)(n)Samples血極低密度脂蛋白(ng/mL)Serum very low density lipoprotein血高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)Serum high density lipoprotein cholesterol血低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)Serum low density lipoprotein cholesterol血膽固醇(mmol/L)Serum total cholesterol血甘油三酯(mmol/L)Serum triglyceride血尿酸(μmol/L)Serum uric acid自發(fā)性高血壓大鼠組Spontaneouly hypertensive rat (SHR) group 20 17.174±1.664 0.437±0.284 0.854±0.325 0.830±0.513 0.522±0.235 49.283±7.938自發(fā)性高血壓大鼠+高尿酸血癥組Spontaneouly hypertensive rat (SHR)With hyperuricemia group 30 17.410±1.468 0.431±0.214 0.785±0.503 0.795±0.264 0.452±0.233 53.705±7.797 t 值t value -0.529 0.078 0.814 0.210 1.032 -1.950 P 值P value 0.599 0.938 0.420 0.835 0.307 0.057

表2 模型建立兩周,大鼠血清中血脂指標(biāo)水平分析( ±s)Table 2 Established animal model for two week,the analysis of serum lipids levels of SHR

表2 模型建立兩周,大鼠血清中血脂指標(biāo)水平分析( ±s)Table 2 Established animal model for two week,the analysis of serum lipids levels of SHR

組別Groups例數(shù)(n)Samples血極低密度脂蛋白(ng/mL)Serum very low density lipoprotein血高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)Serum high density lipoprotein cholesterol血低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)Serum low density lipoprotein cholesterol血膽固醇(mmol/L)Serum total cholesterol血甘油三酯(mmol/L)Serum triglyceride血尿酸(μmol/L)Serum Uric acid自發(fā)性高血壓大鼠組Spontaneouly hypertensive rat (SHR) group 20 12.337±2.833 0.569±0.351 0.841±0.321 1.094±0.326 0.526±0.185 63.315±7.512自發(fā)性高血壓大鼠+高尿酸血癥組Spontaneouly hypertensive rat (SHR)With hyper-uricemia group 30 10.312±2.405 0.745±0.251 0.807±0.270 1.226±0.521 0.574±0.194 70.481±12.671 t 值t value 2.716 -2.074 0.399 -1.011 -0.872 -2.507 P 值P value 0.009 0.043 0.692 0.317 0.388 0.016

表3 模型建立4 周,大鼠血清中血脂指標(biāo)水平分析( ±s)Table 3 Established animal model for four weeks, the analysis of serum lipids levels of SHR

表3 模型建立4 周,大鼠血清中血脂指標(biāo)水平分析( ±s)Table 3 Established animal model for four weeks, the analysis of serum lipids levels of SHR

注:與SHR 組相比,▲P<0.05;與SHR+高尿酸血癥組相比,1P<0.05。單因素方差分析。下同。Note.Compared with the group of SHR, ▲P<0.05.Compared with the group of SHR with hyperuricemia, 1P<0.05.Analysis of variance of completely random design.The same as below.

組別Groups例數(shù)(n)Samples血極低密度脂蛋白(ng/mL)Serum very low density lipoprotein血高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)Serum high density lipoprotein cholesterol血低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)Serum low density lipoprotein cholesterol血膽固醇(mmol/L)Serum total cholesterol血甘油三酯(mmol/L)Serum triglyceride血尿酸(μmol/L)Serum uric acid自發(fā)性高血壓大鼠組Spontaneouly hypertensive rat (SHR) group 10 10.062±2.723 0.714±0.329 0.863±0.190 0.848±0.362 0.575±0.156 69.762±13.460自發(fā)性高血壓大鼠+高尿酸血癥組Spontaneouly hypertensive rat (SHR) With hyperuricemia group 9 9.484±3.386 0.560±0.531 0.921±0.271 1.273▲±0.351 0.710±0.261 83.796▲±11.152自發(fā)性高血壓大鼠+高尿酸血癥+尿酸降低組Serum Uric acid-Lowering therapy of Spontaneouly hypertensive rat (SHR)with hyperuricemia group 10 11.741±2.257 0.663±0.286 0.903±0.194 1.161±0.534 0.588±0.119 72.556±9.5951

表4 模型建立7 周,大鼠血清中血脂指標(biāo)水平分析( ±s)Table 4 Established animal model for seven weeks,the analysis of serum lipids levels of SHR

表4 模型建立7 周,大鼠血清中血脂指標(biāo)水平分析( ±s)Table 4 Established animal model for seven weeks,the analysis of serum lipids levels of SHR

組別Groups例數(shù)(n)Samp-les血極低密度脂蛋白(ng/mL)Serum very low density lipoprotein血高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)Serum high density lipoprotein cholesterol血低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)Serum low density lipoprotein cholesterol血膽固醇(mmol/L)Serum total cholesterol血甘油三酯(mmol/L)Serum triglyceride血尿酸(μmol/L)Serum uric acid自發(fā)性高血壓大鼠組Spontaneouly hypertensive rat (SHR) group 10 11.857±1.713 0.921±0.565 1.128±0.143 1.084±0.401 0.734±0.248 70.178±12.542自發(fā)性高血壓大鼠+高尿酸血癥組Spontaneouly hypertensive rat (SHR) With hyperuricemia group 9 8.937▲±0.953 0.630±0.422 1.172±0.163 1.574▲±0.266 0.813±0.275 97.761▲±10.739自發(fā)性高血壓大鼠+高尿酸血癥+尿酸降低組Serum uric acid-Lowering therapy of Spontaneouly hypertensive rat (SHR) with hyperuricemia group 10 11.1751±1.748 0.909±0.365 1.108±0.092 1.462±0.545 0.694±0.289 76.092±7.8951

3 討論

本研究構(gòu)建SHR 并高尿酸血癥降低尿酸動(dòng)物模型觀察血脂水平變化,在造模第二周SHR 并高尿酸血癥組與 SHR 組相比 VLDL、HDL-C 有明顯差異,在造模第四周,SHR 并高尿酸血癥組與SHR 組相比TC 明顯升高,在造模第七周時(shí)SHR 并高尿酸血癥組與 SHR 組相比 VLDL、TC 明顯升高,SHR 并高尿酸血癥降低尿酸組與SHR 并高尿酸血癥組相比VLDL 明顯降低。

高尿酸是一個(gè)在脂肪組織中,內(nèi)分泌不平衡的促炎介質(zhì),其是血脂不正常及導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的炎性過(guò)程的重要因素之一[7]。

血中尿酸水平與高身體脂肪之間的相關(guān)性機(jī)制不清楚,一個(gè)可能的解釋是果糖攝入,過(guò)多的果糖的消耗是飲食導(dǎo)致高尿酸血癥的原因。有證據(jù)果糖引起細(xì)胞內(nèi)ATP 消耗,核苷酸轉(zhuǎn)換。并且尿酸產(chǎn)生。果糖誘發(fā)尿酸產(chǎn)生引起線粒體過(guò)氧化應(yīng)激其另外有利于引起脂肪蓄積,有些研究表明,脂肪組織有豐富的黃嘌呤過(guò)氧化酶活性并且能產(chǎn)生和分泌尿酸;一些研究觀察到血中尿酸水平同TG 呈正相關(guān)。同HDL-C 呈負(fù)相關(guān)。血中尿酸水平和TG相關(guān)性不清楚。但有些可能的解釋,根據(jù)這些解釋之一,在肝尿酸能誘發(fā)脂質(zhì)機(jī)制,并且能阻止脂肪酸過(guò)氧化。其他研究者提出脂肪酸肝合成同嘌呤從頭合成相關(guān)伴隨加速尿酸產(chǎn)生;根據(jù) Johnson等[2]的研究表明尿酸可占有脂肪細(xì)胞在這里誘發(fā)過(guò)氧負(fù)荷,產(chǎn)生炎癥介質(zhì)和抑制脂聯(lián)素合成[8]。

高血尿酸水平明顯同收縮壓相關(guān),高TG 水平同舒張壓和收縮壓相關(guān);高TG 或血中尿酸水平導(dǎo)致高血壓機(jī)制不明,幾個(gè)研究報(bào)道:高血尿酸水平在胰島素誘發(fā)的No 產(chǎn)生通過(guò)血管阻抗,誘發(fā)內(nèi)皮功能失調(diào),可能導(dǎo)致高血壓,另外高TG 水平也同胰島素抵抗強(qiáng)相關(guān),通過(guò)增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性,激活腎素血管緊張素系統(tǒng),并且刺激腎小管鈉重吸收,腎素血管緊張素系統(tǒng)激活不僅通過(guò)高血尿酸水平也通過(guò)高TG 水平,這兩個(gè)因素相互作用影響血壓,血中尿酸水平同炎癥,氧化應(yīng)激強(qiáng)相關(guān)[9]。

有幾個(gè)研究報(bào)道了高尿酸血癥同血脂的相關(guān)性,在印度,意大利,美國(guó)成年人群,人血中尿酸水平同脂質(zhì)譜有明顯的相關(guān)性[7]。Ferreira 等[8]所做的研究為:在健康年輕人和中年成年人中評(píng)估血尿酸水平同心血管代謝危險(xiǎn)因素的相關(guān)性,入選樣本149 個(gè),Brazilian 成年人年齡 20 ～ 55 歲,男、女兩性均調(diào)整混雜因素,血尿酸水平同低密度脂蛋白膽固醇,甘油三酯呈正相關(guān),同高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)。研究表明:血中高尿酸水平同身體過(guò)多脂肪細(xì)胞和脂質(zhì)譜代謝異常呈相關(guān)性。

Cheng 等[10]所做的研究為檢查在沒(méi)有糖尿病的人群中,血中尿酸水平同心血管病危險(xiǎn)的相關(guān)性。入選樣本8252 人,年齡為大于40 歲。沒(méi)有糖尿病的來(lái)自于中國(guó)上海嘉定區(qū),研究結(jié)果表明:較高四分之一尿酸水平與最低四分之一尿酸水平相比,對(duì)于較高的血脂代謝異常發(fā)生有預(yù)測(cè)價(jià)值。Zhang 等[11]所做的研究為回顧性分析體檢數(shù)據(jù),入選樣本中國(guó)開(kāi)封24438 人,男 12557 人,女 11881人。結(jié)果表明:在男女兩性中高甘油三脂同高尿酸血癥呈正相關(guān)。這種相關(guān)性,尤其在與年齡相關(guān)的婦女中明顯。Shi 等[12]所做的研究為橫斷面研究在中國(guó)東北,入選樣本6466 人,結(jié)果表明:甘油三酯-血糖指數(shù)和高尿酸血癥危險(xiǎn)性呈線性和強(qiáng)有力相關(guān)。在高尿酸血癥的防治中,血糖和血脂同時(shí)控制是重要的,甘油三酯一血糖指數(shù)優(yōu)化危險(xiǎn)分層和防治高尿酸血癥有重要價(jià)值。

Cheng 等[10]研究為在沒(méi)有糖尿病的中國(guó)成人中,10 年Framingham 冠心病危險(xiǎn)研究和10 年動(dòng)脈粥樣硬化心血管病研究血中尿酸水平同肥胖,高血壓,脂質(zhì)異常發(fā)生率的危險(xiǎn)性增加相關(guān)。

Cao 等[3]所做的研究為:通過(guò)人群縱向研究在中國(guó)人群中代謝混雜因素調(diào)整后,升高的血中尿酸濃度獨(dú)立的與新發(fā)生的高血壓相關(guān)。肥胖,血脂,血糖在高尿酸血癥所致高血壓的發(fā)生發(fā)展通路中起重要的調(diào)節(jié)作用。

血中高尿酸水平增加血脂異常,尿酸可歸于血脂異常的進(jìn)展,血中尿酸水平升高明顯同血脂異常和它的成分相關(guān),這種關(guān)系受年齡和性別影響[13]。

血脂異常與無(wú)癥狀的高尿酸血癥相比在痛風(fēng)的病人中更常見(jiàn)。在痛風(fēng)中,HDL-C 是血中尿酸水平的保護(hù)性預(yù)測(cè)因子[14]。

研究表明調(diào)整可能的混雜因素:整個(gè)血膽固醇、甘油三酯、LDL-C 水平的血脂異常成份同血中尿酸水平呈正相關(guān)。血HDL-C 水平同血中尿酸水平呈負(fù)相關(guān)[15]。

年齡3 ～19 歲的高血壓兒童中,一年前瞻性觀察研究。通過(guò)橫斷面縱向研究探索血尿酸水平同心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)性。血中尿酸水平升高的高血壓兒童有與心血管病危險(xiǎn)因素相關(guān)的較高的肥胖發(fā)生率。較低高密度脂蛋白膽固醇同基線升高的血尿酸水平明顯相關(guān)[16]。

橫斷面研究樣本:144856 年齡20 ～79 歲,比老年人超重或肥胖的個(gè)人,年輕人更易發(fā)展成高尿酸血癥。超重/肥胖一般被認(rèn)為是高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素,較高的體重指數(shù)(BMI)是同血尿酸水平升高相關(guān),臨床研究發(fā)現(xiàn)較高體重指數(shù)(BMI)也同升高的血尿酸水平相關(guān)。重量減少伴隨血中尿酸濃度減少。在流行病學(xué)研究中,血中尿酸水平同BMI 的關(guān)系已建立[17]。

在2 型糖尿病病人中,高尿酸血癥發(fā)生率同升高的甘油三酯濃度,高甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇比值相關(guān)[18]。

在許多研究中,在成年人和兒童中高血中尿酸濃度同較高的血壓的相關(guān)已報(bào)道,高血中尿酸濃度同血脂異常相關(guān)已表明是低HDL-C 水平而不是增加LDL 或VLDL 水平的結(jié)果。研究證實(shí)升高的血中尿酸同低HDL-C 和高甘油三酯相關(guān)[19]。

人群群體研究表明血中尿酸水升高與血脂異常相關(guān)。血中尿酸水平同TC、TG、LDL-C 呈正相關(guān)與HDL-C 呈負(fù)相關(guān)。在SHR 并高尿酸血癥降低尿酸動(dòng)物模型構(gòu)建過(guò)程中觀察血脂變化,TC 的變化與人群群體研究的變化相一致,這為原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥,降低尿酸,降低血脂提供理論依據(jù),造模第七周時(shí)SHR 并高尿酸血癥組與SHR 組相比VLDL 升高,別嘌呤酸降低血中尿酸水平VLDL 也降低。今后需在人群群體中做隨機(jī)對(duì)照研究,觀察原發(fā)性高血壓并高尿酸血癥,降低血中尿酸水平,血脂水平的變化。為原發(fā)性高血壓并高尿酸血癥脂質(zhì)代謝異常參與發(fā)生機(jī)制提供理論依據(jù)。

麻醉深度是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中造成偏倚的因素,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)第4 周SHR 并高尿酸血癥組一只大鼠因麻醉過(guò)深導(dǎo)致死亡,造成對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,這是本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的局限性。

替換、減少、優(yōu)化3R 原則是世界范圍內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)共同遵守的原則,在本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中保定大鼠遵循溫和保定、善良撫慰,減少動(dòng)物病痛和應(yīng)激反應(yīng),優(yōu)化改進(jìn),完善動(dòng)物實(shí)驗(yàn)程序。

任何一種動(dòng)物模型都不能全部復(fù)制人類(lèi)疾病的所有表現(xiàn),動(dòng)物畢竟不是人體,模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究。只可能在一個(gè)局部或一個(gè)方面與人類(lèi)疾病相似,所以模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性是相對(duì)的,最終還必須在人體上得到驗(yàn)證,復(fù)制過(guò)程中一旦發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)疾病不同的現(xiàn)象,必須分析差異的性質(zhì)和程度,找出異同點(diǎn),以正確評(píng)估[20]。